Ген IKBKE, один из семейства сложных ферментов, участвующих в усилении клеточного воспаления. сверхэкспрессия IKBKE была связана с развитием рака груди и простаты. Однако до сих пор она не была связана с канцерогенами окружающей среды, такими как табачный дым. Документально подтверждено, что табачный дым является самым мощным инициатором и промотором рака легких. Традиционная модель предполагает, что компоненты табака способствуют развитию рака через процесс, вызывающий повреждение ДНК. Последние исследования показали, что табачный дым также может способствовать развитию рака легких, изменяя пути пролиферации и выживания регуляторных клеток. В данном исследовании, в попытке найти потенциальные лекарственные мишени для лечения немелкоклеточного рака легких, изучалась идентификация и понимание одного из этих сигнальных каналов. В этом исследовании было обнаружено, что IKBKE индуцирует рак с помощью двух табачных канцерогенов: никотина, содержащегося в табачном дыме, и никотинопроизводных нитрозаминов. Полученные результаты позволяют предположить, что IKBKE является ключевой молекулой, связанной с раком легких, вызываемым табаком. Джин К. Ченг, старший сотрудник отделения молекулярной онкологии Моффитта и первый автор статьи, пояснил: «Поскольку киназа IKBKE вырабатывается под воздействием табака, небольшая молекула-ингибитор IKBKE может стать препаратом с терапевтическим потенциалом для лечения опухолей. Современные методы лечения немелкоклеточного рака легких включают хирургию, лучевую терапию и химиотерапию. Однако пациенты со временем становятся толерантными к лечению. Авторы считают, что необходимо лучше понять молекулярные механизмы толерантности и разработать новые целевые генные терапии, способные обойти толерантность. В этом исследовании ученые также впервые сообщают, что IKBKE является мишенью STAT3, транскрипционного фактора, который играет ключевую роль во многих клеточных жизненных процессах, таких как рост клеток и апоптоз. По словам исследователей, STAT3 часто активируется при различных типах рака у людей, а когда STAT3 активирован, он усиливает сверхэкспрессию IKBKE и повышает уровень этого белка. При немелкоклеточном раке легких индукция IKBKE никотином зависит от роли STAT3. Авторы отметили, что фаза активации STAT3 предполагает существование привлекательного терапевтического потенциала, поскольку IKBKE является мишенью STAT3. Когда IKBKE индуцирует химиорезистентность, например, когда экспрессия IKBKE блокируется, раковые клетки становятся чувствительными к химиотерапии и имеют пониженную выживаемость. Ченг заключил: «Поскольку сверхэкспрессия киназы IKBKE индуцируется табачным дымом, и поскольку уровни IKBKE повышаются в ответ на никотин и никотинопроизводные нитрозамиды, этот аспект доказательств потенциально может быть применен к стратегиям вмешательства при немелкоклеточном раке легкого для разработки препаратов, направленных на IKBKE». Данное исследование было поддержано грантами Национального института рака CA137041 и P50CA119997, а также грантами Программы биомедицинских исследований Джеймса и Эстер? King Biomedical Research Program грантами 1KG02, 1KD04 и 1KN08. О Онкологическом центре Моффитт Онкологический центр Моффитт, расположенный в Тампе, является одним из всего 41 комплексного онкологического центра, назначенного Национальным институтом рака, который признает Моффитт центром передового опыта за его вклад в исследования, клинические испытания, профилактику и борьбу с раком. С 1999 года Моффитт входит в список «Лучших больниц Америки» по лечению рака по версии U.S. News & World Report. В Моффитте работает более 4 200 человек, а его экономический эффект в масштабах страны составляет около 2 миллиардов долларов. Для получения дополнительной информации посетите сайт MOFFITT.org и следите за Моффиттом на Facebiik, twitter и YouTube.