Канадские ученые сообщают, что применение пароксетина во время лечения тамоксифеном связано с повышенным риском смерти от рака молочной железы и что пароксетин может ослаблять эффективность тамоксифена. Соответствующая статья была опубликована в Британском медицинском журнале (BMJ 2010, 340: c693). В исследование были включены 2430 пациенток с раком молочной железы в возрасте ≥66 лет, получавших лечение тамоксифеном с селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRI). В результате выяснилось, что 15,4% пациенток умерли от рака груди. После поправки на потенциальные сбивающие факторы риск смерти от рака молочной железы составил 24%, 54% и 91% для тех, кто применял пароксетин в течение 25%, 50% и 75% перекрытия курса тамоксифена. На каждые 19,7 пациентов, принимавших одинаковое лечение, 41% перекрывающихся доз приводили к 1 дополнительной смерти от рака молочной железы в течение 5 лет после прекращения приема препарата. Каких лекарств следует избегать тем, кто принимает тамоксифен? В цитохроме P450 тамоксифен (цитохром P450) в основном метаболизируется лимитирующим ферментом CYP2D6. Это важно с клинической точки зрения, поскольку препарат действует через активный метаболит (мидендоксифен), и все, что нарушает метаболизм тамоксифена, приводит к снижению его уровня в крови и уменьшению противоракового эффекта. Умеренные и сильные ингибиторы CYP2D6: * Антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (SNRIs) — пароксетин, флуоксетин, бупропион и дулоксетин * Антипсихотики — метотрексат, фенадин и пимозид * Сердечные препараты — хинидин и тиклопидин * Препараты для лечения инфекционных заболеваний — Терфенадин и хинидин* Другие препараты — при лечении цинакальцетом эти средства обычно заменяют другими альтернативами этого класса, принимая во внимание препарат с наименьшим ингибирующим действием CYP2D6. Альтернативы с более низкой ингибирующей активностью in vivo: *Антидепрессанты (SSRIs/SNRIs) — венлафаксин, десвенлафаксин, ребоксетин, эдипрам и миртазапин *Антипсихотики — тиотиксен, клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин зипрасидон и *Сердечные препараты — дилтиазем *Препараты для лечения инфекционных заболеваний — индинавир, саквинавир, нелфинавир и хинидин В дополнение к избеганию препаратов, перечисленных выше, многие антигистаминные препараты (рецептурные и взрослые) являются умеренными ингибиторами CYP2D6, и альтернативы с меньшей ингибирующей силой включают парацетамол, лоратадин цетризин и. Кроме того, среди H2-блокаторов гистамина есть умеренные ингибиторы CYP2D6 циметидин и ранитидин, которые обладают меньшей ингибирующей силой и им следует отдавать предпочтение.