Надеюсь, что сегодняшний разговор будет полезен. Для понимания этого раздела важно ознакомиться со стандартами FDA по классификации лекарственных средств, применяемых при беременности и родах. FDA классифицирует лекарственные средства по степени вредности для плода на пять классов — A, B, C, D и X — в зависимости от их тератогенности для плода: Класс A: доказано, что в исследованиях с контрольными группами на людях они не наносят вреда плоду. Включает поливитамины, витаминные препараты во время беременности, но не включает витаминные препараты в высоких дозах. Класс В: отсутствие вреда для плода доказано в исследованиях на животных, но нет исследований на людях; или отрицательный эффект был продемонстрирован в исследованиях на животных, но этот эффект не был обнаружен в исследованиях на людях с хорошими контрольными группами. Категория С: отсутствуют достоверные исследования на животных и людях, либо неблагоприятное воздействие на плод было продемонстрировано в исследованиях на животных, но отсутствует информация о воздействии на людей. В эту категорию попадают многие препараты, широко применяемые при беременности. Категория D: имеются данные о вреде для плода, однако во время беременности следует взвешивать преимущества и недостатки препаратов, и если преимущества перевешивают недостатки, их можно использовать. Например, фенитоинна и карбамазепин. Категория X: доказано, что риск для плода значительно перевешивает любые преимущества. Например, изотретиноин, применяемый для лечения угревой сыпи, может вызвать различные пороки развития центральной нервной системы, лица и сердечно-сосудистой системы плода. 1, антибиотические препараты ① пенициллин: препараты класса В, менее токсичные, являются наиболее безопасными противоинфекционными препаратами для беременных женщин, включая пенициллины широкого спектра действия, такие как ампициллин, пиперациллин, мелфалан и другие β-лактамные препараты. ② Цефалоспорины: препараты класса В. Эти препараты могут проходить через плаценту, но сообщений о тератогенности этих препаратов нет, при беременности период полувыведения из плазмы короче, чем в небеременном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови во время беременности короче, чем в небеременном состоянии. Аминогликозиды: препараты класса D или C. Эти препараты легко проходят через плаценту, концентрация препарата в пуповинной крови значительно повышается, беременным женщинам и плоду наносится определенный вред, противопоказаны или применяются с осторожностью во время беременности. ④ Макролиды: в основном класс В, нелегко проходят через плаценту из-за большой молекулярной массы. Могут применяться при аллергии на пенициллин и хламидийной, микоплазменной инфекции. ⑤ Тетрациклины: в основном класс D, включая тетрациклин (D), окситетрациклин (D), доксициклин (D), мемантин (D) и др. Эти препараты легко проходят через плаценту и попадают в грудное молоко и являются тератогенными. Флуоресцирующие вещества тетрациклина могут откладываться в зубной эмали и костях плода, влияя на зубную эмаль и физическое развитие плода, приводя к внутриутробной задержке развития плода. У беременных женщин с почечной недостаточностью он может вызвать острую жировую дистрофию печени, поэтому запрещен к применению во время беременности. Концентрация этих препаратов в грудном молоке высока, при грудном вскармливании необходимо взвесить все «за» и «против» их применения или приостановить грудное вскармливание. Хлорамфеникол: может проходить через плаценту и попадать в грудное молоко, оказывает ингибирующее действие на костный мозг, при применении у недоношенных детей может вызвать «синдром серого ребенка». Запрещен к применению во время беременности и грудного вскармливания. (vii) Хинолоны: в основном препараты класса С, включая пиперацид, галоперидол, ципрофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин и т.д. Механизм действия этих препаратов заключается в ингибировании ДНК бактерий. Механизм действия таких препаратов заключается в ингибировании бактериальной ДНК-хеликазы. Такие препараты обладают сильным сродством к костной и хрящевой ткани, могут вызывать необратимую артропатию у животных или влиять на развитие хрящевой ткани плода, запрещены при беременности. ⑧ Сульфаниламиды: в основном класс С, этот тип препаратов легко проходит через плаценту, в экспериментах на животных отмечается тератогенный эффект, но нет данных о применении у человека. Применение на поздних сроках беременности может вызвать у новорожденного тромбоцитопению, гемолитическую анемию. Кроме того, он может конкурентно ингибировать связывание билирубина с альбумином, вызывая гипербилирубинемию новорожденных. С осторожностью применять во время беременности и запрещено перед родами. ⑨ Джеямицины: включая джеямицин, клиндамицин и т.д., относятся к препаратам класса В. Они могут проходить через плаценту и попадать в грудное молоко, при этом нет данных о неблагоприятном воздействии на эмбрион, и они относительно безопасны. ⑩ Метронидазол: сейчас относится к классу В, раньше относился к классу С. Имеются сообщения о 1700 случаях ранней беременности у женщин после применения препарата, не повышающих частоту тератологии, недавно FDA отнесло его к препаратам класса В. CDC рекомендовал его для лечения трихомониаза во время беременности. Однако Тинидазол относится к препаратам класса С и должен с осторожностью применяться во время беременности. Орнидазол: в экспериментах на животных не обладает тератогенностью, но нет контролируемых исследований у беременных женщин, применять с осторожностью. 2, противовирусные препараты ① Рибавирин (вирусный азол): то есть триазолилнуклеозид, относится к X классу препаратов, в экспериментах на животных установлено, что практически у всех видов подопытных животных после применения данного препарата наблюдается тератогенность и эмбриоцидный эффект, противопоказан при беременности. Элиминация этого препарата в организме происходит очень медленно, прекращение приема препарата в течение четырех недель не может быть полностью выведено из организма. Ациклогуанозин: Ацикловир, препарат класса В. Этот препарат способен ингибировать синтез ДНК, используется при герпесвирусной инфекции. Имеются сообщения о 581 случае беременности с применением этого препарата, частота пороков развития не увеличилась. Ванадоловир: класс В; Ганцикловир: класс С. ③Интерферон: лучше не применять во время беременности. ④ Ламивудин, зидовудин: класс С, могут применяться для лечения СПИДа во время беременности. 3. Противотуберкулезные препараты ① Изониазид: препарат класса С. Этот препарат обладает высокой растворимостью в липидах, низкой молекулярной массой и практически не связывается с белками плазмы, поэтому легко проходит через плаценту, а его концентрация в пуповинной крови выше, чем в крови матери. Однако ретроспективный анализ 4900 беременных женщин, применявших изониазид, не выявил увеличения частоты пороков развития плода, и в настоящее время он считается доступным для беременных женщин, больных туберкулезом. ② Рифампицин: препарат класса С. В экспериментах на животных установлено, что при применении РФП беременным крысам и мышам у плода могут развиться spina bifida и расщелина неба. Однако сообщалось, что в 204 случаях у пациенток, применявших рифампицин во время беременности, частота неонатальных пороков развития не увеличилась. Это позволяет с осторожностью применять препарат во время беременности. Однако концентрация препарата в грудном молоке невелика, и его можно использовать в период лактации. Этамбутол: препарат класса В. В настоящее время считается, что этот препарат не оказывает тератогенного действия на человека, и при туберкулезе его предпочтительно применять во время беременности. 4, противогрибковые препараты Микоплазма и клотримазол, относятся к препаратам класса В, доступны во время беременности. Миконазол и флуконазол — препараты класса С. Дизомицин В используется для лечения системных микобактериальных инфекций, при этом не сообщалось о повышении частоты врожденных пороков развития. Этраконазол (С) не изучался на ранних сроках беременности и с осторожностью применяется во время беременности. Высокие дозы флуконазола могут вызывать пороки развития плода у животных, однако о тератогенности при беременности у человека не сообщалось.