1.Что такое таргетная терапия? В чем разница по сравнению с химиотерапией?
На самом деле, химиотерапия и таргетная терапия — это оба вида лекарственной терапии. Химиотерапия действует на различные участки клетки, например, на различные сроки митоза в каждой клетке. Однако оригинальные цитотоксические препараты достигли узкого места на пути химиотерапии, и очень трудно подняться до множества новых препаратов. На самом деле, при росте опухоли происходят не только внутриклеточные митотические процессы, но и другие процессы, такие как перицеллюлярный ангиогенез и перицеллюлярные изменения окружающей среды в опухоли. Злокачественные опухоли должны начать и сигнальную трансдукцию, чтобы вызвать бесконечный процесс пролиферации, если эта сигнальная трансдукция блокируется, пролиферация клеток может быть остановлена, и препараты, разработанные для этих целей, являются горячими целевыми препаратами в настоящее время.
2.Каков статус целевой терапии в лечении рака легких на сегодняшний день?
В настоящее время три наиболее известных препарата для целевой терапии рака легких — это ERSA, Troche и Kemena. Эти три препарата имеют схожие механизмы действия, но основной механизм один и тот же, и они внесли огромную разницу в выживаемость пациентов с мутациями EGFR (эпидермального фактора роста) (пациентов с этой мишенью). Они улучшили медиану выживаемости с примерно одного года до двух с половиной — трех лет. Продление выживаемости пациентов с такими генетическими мутациями с помощью этих препаратов является очень очевидным и революционным.
3. Может ли таргетная терапия значительно улучшить выживаемость пациентов? Может ли она улучшить выживаемость всех пациентов с раком легких?
Для некоторых пациентов с раком легких, например, с положительными мутациями EGFR, которые чувствительны к таким препаратам, как ERSA, Troche и Kemena, улучшение выживаемости очень очевидно, в основном, выживаемость пациентов может быть удвоена или утроена сразу. Однако для пациентов, которые являются мутационно-отрицательными и не имеют мутаций, мы пока достигли ограниченного прогресса в лечении, но прогресс есть, но он относительно ограничен, и выживаемость таких пациентов составляет от одного до полутора лет.
4. Рекомендуется ли генетическое тестирование всем пациентам с раком легких и какие гены следует тестировать в первую очередь?
Если все условия позволяют, мы рекомендуем проводить тестирование всем пациентам. Вероятность положительной мутации в гене EGFR у больных немелкоклеточным раком легкого в Китае может достигать более 30%, что означает, что 1/3 пациентов подходят для лечения препаратами TKI в первой линии. Пациентам, возможно, придется подождать дольше (две недели) для проведения генетического тестирования, но ожидание того стоит (для принятия решения о вариантах лечения). Существует еще один тип тестирования гена слияния EML4-ALK, если эта клетка происходит экспрессия гена слияния положительная, другая целевая лекарственная терапия, эффективность аналогична текущему лечению EGFR мутации положительных пациентов с ERSA, Troche, Kemena, но заболеваемость в Китае в совокупности составляет всего 10%, мы отдаем приоритет сделать EGFR гена тестирования, а затем сделать EML4-ALK тестирования.
5.Какие группы более склонны к мутации и есть ли связь с полом, возрастом и расой?
Общая вероятность мутации EGFR в кавказской популяции составляет менее 10%, в то время как в китайской популяции вероятность немелкоклеточного рака легких составляет более 30%, а чистая аденокарцинома может достигать 50% мутации. Хотя Эризал и Трош — препараты, изобретенные западными компаниями, на самом деле они приносят гораздо больше пользы нам, китайцам, чем западным людям, а некоторые называют их Божьим даром для китайцев. Что касается населения, в целом, частота мутаций у женщин, некурящих, больных аденокарциномой, может достигать 60-70%, что является высокой частотой мутаций, кроме того, у некоторых пожилых людей частота мутаций может быть выше, чем у некоторых молодых людей, а частота мутаций у людей старше 70 лет выше, чем у людей моложе 50 лет.
6.Какие препараты обычно используются в целевом лечении рака легких до сих пор?
Существует несколько типов целевых препаратов для лечения рака легких, одним из которых являются препараты TKI. Наиболее типичными из них являются препараты для лечения мутации EGFR, включая Erysal, Troche и отечественный Kemena. Существует также класс моноклональных антител, которые действуют вне клеточной мембраны и блокируют этот путь. Существуют также антиангиогенные препараты, такие как Авастин. Но все эти препараты должны сочетаться с химиотерапией и должны быть строго ограничены. Любое лекарство должно приниматься под руководством медицинского специалиста и имеет свою токсичность и побочные эффекты. Врачи обязательно расскажут вам о пользе, побочных эффектах и рисках, связанных с ними, и только взвесив их, и только после наблюдения, вы приступаете к лечению, а не просто используете препараты.
7.Как определяется курс таргетной терапии при раке легких?
Таргетная терапия традиционно представлена одной таблеткой ЭРСА, Трокея и Кемена в день, курс составляет один месяц, чтобы увидеть эффективность и понять, растет опухоль или нет. Когда химиотерапия достигла определенного цикла, и нет невыносимых побочных эффектов, ее можно использовать один раз в месяц, пока болезнь не прогрессирует, что называется поддерживающей терапией.
8.Можно ли применять таргетную терапию при раке легких одновременно с радиотерапией?
Врач и пациент сами решают, что должно быть назначено первым — химиотерапия или таргетная терапия, но в настоящее время их не рекомендуется применять одновременно, главным образом потому, что это не повышает эффективность. Кроме того, не было установлено, что если сначала провести химиотерапию, а затем принимать препараты TKI после ее неэффективности, это снизит эффективность препаратов TKI, то же самое касается и радиотерапии, которая на нее не влияет. Антиангиогенные препараты и моноклональные антитела для достижения значительного эффекта должны сочетаться с химиотерапией. Что касается радиотерапии, то некоторые препараты действуют нормально, и серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Пока нет явного увеличения, но, в конце концов, текущие данные и соответствующая информация не особенно обильны, но у некоторых конкретных пациентов, когда врач считает нужным это сделать, я думаю, нет никаких проблем.
9. Когда радиотерапия только закончилась, у некоторых пациентов наблюдается тенденция к уменьшению опухоли, и некоторые врачи предлагают таким пациентам принимать целевые препараты.
Это очень спорный вопрос, и среди врачей тоже есть споры. В принципе, если опухолевая нагрузка увеличивается, мы рассматриваем возможность добавления препаратов TKI заранее, а если эффективность очень хорошая или пациент плохо переносит лечение, или при различных других условиях, мы можем сделать перерыв и подождать, пока болезнь прогрессирует, прежде чем принимать препараты TKI. Существуют также различные стадии, например, пациенты с радиотерапией и химиотерапией в стадии IIIA и IIIB, где поражения ограничены полем облучения, и препараты TKI не рекомендуются для этой группы пациентов после радиотерапии. Есть некоторые пациенты IV стадии в некоторых случаях, чтобы изменить содержание препарата, то есть необходимость для врачей в соответствии с конкретными обстоятельствами пациента к конкретным не используется, не может быть обобщен является или не является, но также необходимо профессиональных врачей, чтобы сделать анализ.
10.Каковы общие побочные эффекты целевой терапии?
Основными побочными эффектами являются сыпь, диарея, зуд кожи и другие проблемы. Но специального лечения для этих незначительных проблем не существует. Дерматологи смазывают кожу какой-нибудь мазью с гормональными антибиотиками, если это действительно трудно переносится и нужно прекратить прием препарата, мы сначала один раз в день перед прекращением приема препарата по одному разу через день смотрим, это все не выход. На самом деле, мы не выступаем за это, и мы не готовы позволить пациенту прекратить прием препарата, в конце концов, рак легких — это опасное для жизни заболевание, и мы готовы дать полный объем и полный курс лекарств. На самом деле, количество пациентов, которые прекращают прием препаратов из-за того, что не могут переносить побочные эффекты, очень мало, вероятно, около 3-5%.
11.После приема препаратов таргетной терапии в течение нескольких месяцев эффективность снижается, доказывает ли это, что препараты устойчивы и их нужно менять?
Это тоже очень спорный вопрос, что означает снижение эффективности? Некоторые очаги поражения могли увеличиться в размерах, некоторые — остаться неизменными, а некоторые — уменьшиться. Например, если пациент принимает препарат TKI, и опухоль изменяется с 5 см до 3 см до 2 см, он считается эффективным для пациента, и мы продолжаем его принимать. Но если опухоль за один прием вырастает с 2 см до 3 см, мы считаем, что опухоль прогрессировала. Однако до сих пор ведутся споры о том, следует ли немедленно прекратить прием препарата или сменить его.