После развития гепатита у хронических носителей «большой тройки» лишь немногим более чем у 10% наступает обратное развитие. Замены противовирусной терапии не существует, если нет надежды на выздоровление после короткого курса препаратов, снижающих уровень ферментов. Интерферон — это противовирусное средство, которое стимулирует иммунитет пациента и обеспечивает более полное (но не полное) очищение организма от вируса (в сыворотке крови и в клетках печени) и его антигенов (HBsAg и HBeAg). Показателями эффективности являются «три конечные точки»: вирус становится отрицательным, «большой триплет» превращается в «малый триплет», а трансаминазы приходят в норму. Поскольку уровень иммунитета повысился, лечение эффективно, и большинство из них стабильны; поскольку уровень иммунитета повысился, пациенты с циррозом редко заболевают раком. Если эффективность достигнута, то она, безусловно, намного лучше, чем у пероральных нуклеозидных аналогов. Однако существует большая индивидуальная вариабельность в способности эффективно стимулировать иммунитет и в уровне иммунитета. Многие пациенты начинают лечение эффективно, а затем в течение этого времени испытывают колебания или рецидивы, что еще более неопределенно. Устойчивая эффективность интерферона длительного действия составляет от 30 до 40%; обычного интерферона — еще ниже. Побочные реакции встречаются чаще и должны быть безопасными при стандартизированном лечении под руководством опытного врача. Кроме того, лучше всего использовать интерферон при «полноценном» гепатите (частота рецидивов гепатита «малой тройки» очень высока), при этом необходимо выбрать время лечения, а во время лечения необходимо пройти множество обследований. Генерические нуклеозидные аналоги первой линии энтекавир уже широко используются, а тенофовир уже давно проходит клинические испытания, ожидая окончания срока патентной защиты импортных препаратов, чтобы поступить в продажу. Препараты первой линии чрезвычайно мощные, а тенофовир еще лучше. У тенофовира мало побочных реакций (для людей с потенциальной почечной недостаточностью требуется регулярный анализ мочи, а доза снижается в зависимости от скорости гломерулярного клиренса), он используется при СПИДе в течение 10 лет и при хроническом гепатите В в течение 7 лет, при этом ни в стране, ни за рубежом нет сообщений о резистентности, он безопасен для фертильности и грудного вскармливания. Нуклеозидные аналоги очень сильно влияют на клиренс реплицирующихся вирусов, и сывороточные вирусы становятся отрицательными очень быстро, гораздо быстрее, чем интерферон; однако они неэффективны против других типов вирусов гепатита В (включая материнский вирус) и не могут повысить иммунитет, поэтому их нужно принимать в течение длительного времени; они также не оказывают прямого воздействия на вирусные антигены, и «главные тройки» становятся отрицательными очень медленно, а для преобразования поверхностного антигена/антител требуется более 10 лет. Для преобразования поверхностных антигенов/антител требуется более десяти лет. Поскольку разрушение клеток печени, обострение заболевания и последующий фиброз печени — это последствия вирусной репликации, стимулирующей иммунный клиренс. Нуклеозидные аналоги быстро снижают репликацию вируса после начала заболевания, вскоре делают функцию печени стабильной и нормальной, под действием препарата сывороточный вирус продолжает оставаться отрицательным, вы можете поддерживать здоровье, даже цирротические пациенты с фиброзом печени также могут быть медленно обращены вспять. При длительном лечении вы сможете сделать успешную карьеру, а также прожить долгую и здоровую жизнь. Интерферон, энтекавир и тенофовир — все это препараты первой линии для противовирусной терапии. Современная тенденция: число пациентов, использующих нуклеозидные аналоги первой линии для лечения общего гепатита, постепенно увеличивается. Молодые люди, не желающие принимать длительное лечение, также могут воспользоваться интерфероном при наличии соответствующих условий (в основном «полные тройки»); пациентов с циррозом, у близких родственников которых есть злокачественные опухоли, особенно тех, у кого родители болели раком печени, лучше всего лечить интерфероном длительного действия.