Одна из причин, почему хронический гепатит В трудно поддается лечению, заключается в том, что организм выработал определенную степень специфической иммунной толерантности (отсутствие иммунного ответа на HBV) к вирусу гепатита В (HBV). Как нарушить иммунную толерантность, чтобы организм мог вырабатывать нормальный иммунный ответ для очистки от вируса, стало горячей темой исследований в последние годы. До 1995 года в медицинском сообществе было принято считать, что цель вакцин — предотвратить заболевание. В последнее десятилетие 20-го века велись теоретические и практические дискуссии о терапевтических вакцинах. С тех пор вакцины служат как профилактическим, так и лечебным целям. Вакцины, оказывающие терапевтический эффект, называются терапевтическими вакцинами и являются частью специфической активной иммунотерапии. Терапевтические вакцины, конечно, значительно отличаются от традиционных профилактических вакцин тем, что профилактические вакцины работают в основном на организмах, которые никогда не были инфицированы, где естественно встречающиеся патогенные компоненты (например, вирусные белки) могут быть использованы непосредственно в качестве вакцинных антигенов, в то время как терапевтические вакцины работают на организмах, которые были инфицированы патогенами, в основном персистентно, где естественно встречающиеся патогенные компоненты обычно трудно вызвать специфический иммунный ответ (например, гепатит В). Поэтому для приготовления терапевтических вакцин требуется молекулярный дизайн для воссоздания новых иммунных молекул, структурно сходных с компонентами природного патогена, но отличающихся от них. Терапевтические вакцины против гепатита В — это специфические иммунотерапевтические агенты для лечения хронической HBV-инфекции, которые вводятся путем структурной модификации профилактической вакцины или добавления новых адъювантов для достижения терапевтических целей. Основные стратегии, которых в настоящее время придерживается мировое сообщество исследователей и разработчиков, включают: использование вакцин с пре-S антигеном и S антигеном для активации Т-клеток и очистки гепатоцитов, инфицированных HBV; ДНК-вакцины; использование профилактических вакцин против HBV в сочетании с анти-HBV иммуноглобулином (HBIG). Основными тестируемыми являются белковые вакцины, ДНК-вакцины и пептидные вакцины, которые могут усиливать гуморальный и клеточный иммунитет и способствовать очищению организма от вируса. Однако горячая точка является также и трудной точкой, и до сих пор во всем мире не было выпущено ни одного зрелого продукта. В 1988 году исследовательская группа Фуданьского университета начала изучать иммуногенный комплекс, состоящий из поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и HBIG, с помощью которого можно активировать иммунный ответ организма, тем самым снижая уровень вируса или даже очищая его. После завершения испытаний на животных моделях были пройдены клинические испытания на безопасность, и в конце 2003 года началась фаза II клинических испытаний (проводимых на некоторых пациентах и завершаемых в отдельных местах, в основном для проверки эффективности и действия препарата). Фаза III клинических испытаний (для дальнейшего расширения числа случаев, определения доз и уточнения эффективности) теперь готова к началу. Вышеупомянутая терапевтическая вакцина против гепатита В является «самым далеким достижением» в Китае на сегодняшний день и считается наиболее перспективной вакциной, которая будет разработана. Однако медицинское сообщество лишь с осторожным оптимизмом оценивает перспективы терапевтической вакцины против гепатита В, поскольку она все еще находится на стадии клинических испытаний, успех и неудача неизвестны, а эффекты и побочные действия и показания к применению не будут четко известны до завершения клинических испытаний. Пройдет еще много времени, прежде чем пациенты действительно получат доступ к терапевтической вакцине против гепатита В. Цикл испытаний должен занять более четырех лет, после успешных испытаний должно последовать национальное одобрение для промышленного производства, прежде чем вакцина станет доступной для использования. Даже по самым оптимистичным оценкам на создание терапевтической вакцины против гепатита В для клинического применения потребуется не менее 5-10 лет. Терапевтической вакцине против гепатита В предстоит пройти долгий путь, чтобы выйти из лаборатории. Важно также отметить, что терапевтическую вакцину против гепатита В следует рассматривать объективно. Его роль ограничена, он не заменяет противовирусные препараты, и нет никаких научных оснований для утверждения, что он полностью очистит организм от вируса гепатита В. Другими словами, он также не является панацеей для полного излечения от гепатита В. Тем не менее, это «новое оружие», которое должно быть добавлено в «арсенал» лечения гепатита В и может сыграть роль, которую трудно заменить другими препаратами. Сочетание иммунотерапии и противовирусных препаратов, а также использование эффективных иммуномодуляторов для нарушения иммунной толерантности при противовирусной терапии позволяет более эффективно подавлять или уничтожать вирус несколькими способами, добиваясь высокой эффективности и низкого уровня рецидивов.