Наследственность и изменчивость являются фундаментальными характеристиками живых существ, и вирусы не являются исключением. Одной из важных особенностей вирусов гепатита В является их высокая вариабельность, и вирусы гепатита В у одного пациента представляют собой группы вирусов, генетические или аминокислотные последовательности которых (порядок расположения различных нуклеотидов и аминокислот) не идентичны; другими словами, у пациента нет одинаковых вирусов гепатита В, включая вирусы, устойчивые к прямым противовирусным препаратам или неэффективные при лечении ими (в настоящее время в клинической практике используются только нуклеозидные или нуклеотидные аналоги). Другими словами, в организме пациента нет идентичных вирусов гепатита В, включая вирусы, устойчивые к прямым противовирусным препаратам (в настоящее время в клинической практике используются только нуклеозидные или нуклеотидные противовирусные препараты) или неэффективные при лечении. До начала лечения противовирусными препаратами вирусы, устойчивые к прямым противовирусным препаратам, обладают относительно низкой способностью к репликации или размножению и поэтому не преобладают. После применения прямых противовирусных препаратов вирусы, чувствительные к прямым противовирусным препаратам или эффективные при лечении ими, подавляются, а вирусы, устойчивые к прямым противовирусным препаратам или неэффективные при лечении ими, постепенно преобладают. Вирусы, устойчивые к прямому противовирусному действию, отбирают повышенную способность к репликации вирусов, устойчивых к прямому противовирусному действию, путем дальнейшей мутации по мере того, как они продолжают реплицироваться. Если вирус, устойчивый к прямым противовирусным препаратам, переходит от низкой к высокой репликации, происходит неудача лечения и реактивация гепатита, что известно как лекарственная устойчивость. Возникновение вирусной резистентности во время противовирусной терапии является неизбежным явлением и может быть обеспечено только путем регулярного наблюдения и раннего выявления со своевременными и соответствующими вмешательствами для обеспечения постоянной эффективности противовирусной терапии. Профилактические меры включают избегание сердечных и физических перегрузок, регулярный и количественный прием препаратов в соответствии с инструкцией, своевременное наблюдение и обследование в соответствии с рекомендациями врача. Лечение лекарственной устойчивости включает комбинирование других прямых противовирусных препаратов без пересечения генных последовательностей или вариантов аминокислотной последовательности, комбинирование иммуностабильных препаратов на основе тимидина, комбинирование непрямых противовирусных препаратов на основе интерферона, прекращение приема прямых противовирусных препаратов под руководством врача и т.д. и т.д. Важно отметить, что концепция ограниченной продолжительности противовирусной терапии, добросовестное следование рекомендациям и наблюдение врача являются основными принципами профилактики и управления лекарственной устойчивостью.