Что такое тирозинкиназа?

[Общие сведения] Ряд ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) эффективны в лечении хронического гранулоцитарного лейкоза в хронической фазе (ХГЛ-ХП). Исследователи проанализировали долгосрочную молекулярную и цитогенетическую ремиссию и прогноз выживаемости при использовании четырех ТКИ в качестве первой линии терапии ХМЛ-ХП. [Методы] В этот ретроспективный анализ были включены данные пациентов с ХМЛ-ХП, получавших ТКИ первой линии в клинических исследованиях с 31 июля 2000 года по 10 сентября 2013 года. Основной целью данного исследования было определить, имеет ли достижение полной цитогенетической ремиссии или большой молекулярной ремиссии одинаковое прогностическое значение без учета используемой ТКИ первой линии. Исследователи проанализировали оценки ремиссии для каждого метода ТКИ и использовали анализ Каплана-Мейера для конечных точек выживания (выживаемость без событий, без неудач, без трансформации и общая выживаемость). Для унивариантного и многовариантного анализа использовалась регрессия пропорционального риска Кокса. [Результаты] В этот анализ вошли 482 пациента, получавшие лечение иматинибом 400 мг/сут (n=68), иматинибом 800 мг/сут (n=200), дазатинибом 50 мг/сут дважды или 100 мг/сут (n=106) или нилотинибом 400 мг/сут дважды (n=108). Полная цитогенетическая ремиссия была достигнута у пациентов, получавших 800 мг иматиниба или ТКИ второго поколения (например, дазатиниб или нилотиниб) (87% [58/67] 400 мг иматиниба против 90% [180/199] 800 мг иматиниба против 96% [100/104] дазатиниба против 93% [99/107] нилотиниба) и Более высокая доля пациентов в крупной молекулярной ремиссии (51 [76%] vs 171 [86%] vs 93 [90%] vs 97 [91%]). снижение транскрипта bcr-abl ≥4?5log (ремиссия MR4?5 38 [57%] vs 148 [74%] vs 76 [71%] vs 76 [71%]). Этот результат не менялся с увеличением времени (3C60 месяцев). 5-летняя выживаемость без событий в группе 400 мг иматиниба значительно отличалась от других групп ТКИ (800 мг иматиниба p=0,029, дазатиниб p=0,003, нилотиниб p=0,031). 5-летняя выживаемость без неудач (p=0,32, p=0,075, p=0,332). ), нетрансформированная выживаемость (p=0,053, p=0,038, p=0,493) или общая выживаемость (p=0,563, p=0,162, p=0,981) существенно не отличались. Многомерный анализ показал, что 800 мг иматиниба (HR 0,51, 95% ДИ 0,29C0,88, p=0,016), дазатиниб (0,28, 0,12C0,66, p=0,004) или нилотиниб (0,42,0,20C0,89, p=0,024) предсказывали лучшую выживаемость без событий по сравнению с 400 мг иматиниба. Однако выживаемость без неудач, выживаемость без конверсий и общая выживаемость были одинаковыми. 28 (41%) пациентов, получавших 400 мг иматиниба, 85 (43%) пациентов, получавших 800 мг иматиниба, 23 (21%) пациента, получавших дазатиниб, и 27 (25%) пациентов, получавших нилотиниб, прекратили лечение. [Интерпретация] Прием 800 мг иматиниба или ТКИ второго поколения дазатиниб или нилотиниб привел к более высокой ремиссии, чем прием стандартной дозы иматиниба, и это преимущество сохранилось через 5 лет наблюдения. Исходы были сходными при использовании 800 мг иматиниба и ТКИ второго поколения, несмотря на большее число пациентов, прервавших лечение.