Обзор
Редкое генетическое заболевание соединительной ткани, проявляющееся гиперэластичностью кожи, повышенной подвижностью суставов, повышенной хрупкостью мягких тканей и т.д. В основном связано с генетическими факторами. Лечения не существует, поэтому основное внимание уделяется симптоматической терапии.
Определение
Синдром Элерса-Данлоса (СЭД) — редкое генетическое заболевание соединительной ткани с поражением кожи, сосудов, внутренних органов и суставов. Основными проявлениями являются гиперэластичность кожи, повышенная подвижность суставов, повышенная хрупкость мягких тканей, чувствительность к истиранию и склонность к кровотечениям [1].
Синдром Элерса-Данлоса был предложен и назван датским дерматологом Эдвардом Элерсом и французским дерматологом Анри-Александром Данлосом [1].
Типирование
На основании клинической картины, лабораторных исследований, генетических и патологических изменений синдром Элерса-Данлоса можно разделить на 14 подтипов. Наиболее распространенными являются классический, сосудистый, гипермобильный, кифотический, кифосколиотический, вялый и хрупкий [2-3]. Ниже описаны только распространенные типы.
Классический тип
Это один из наиболее распространенных типов синдрома Элерса-Данлоса, при котором у пациентов в основном наблюдается повышенная эластичность кожи и характерное атрофическое рубцевание, напоминающее папиросную бумагу [4].
Сосудистый тип
Это наиболее тяжелый тип синдрома Элерса-Данлоса, характеризующийся повышенной хрупкостью артерий, желудочно-кишечного тракта и матки, предрасполагающий к висцеральному разрыву, перфорации желудочно-кишечного тракта и перинатальному разрыву матки [5].
Тип гипермобильности суставов
Этот тип является наиболее распространенным типом синдрома Элерса-Данлоса и обычно проявляется нестабильностью суставов, склонностью к вывихам и подвывихам.
Заднее искривление позвоночника
Этот тип встречается редко, и у пациентов обычно наблюдается выраженный задний кифоз, рецидивирующие вывихи суставов, гиперэкстензия кожных суставов и снижение мышечного тонуса.
Вялость суставов
Встречается редко, обычно у пациентов отмечается выраженная и обширная гипермобильность суставов, задний кифоз, снижение мышечного тонуса, множественные вывихи суставов, преимущественно тазобедренных и голеностопных.
Хрупкость кожи
Этот тип встречается редко и характеризуется хрупкостью и легкой контузией кожи, посинением склер и выраженной гипермобильностью суставов.
Заболеваемость
Синдром Элерса-Данлоса клинически встречается редко, его частота составляет около 1/5000, т.е. примерно 1 на 5000, и чаще всего наблюдается у недоношенных, грудных и детей, обычно с семейным анамнезом наследования, а также у представителей обоих полов, причем у мужчин чаще, чем у женщин [6].
Этиология
Причины
Этиология синдрома Элерса-Данлоса в основном связана с генетическими факторами, такими как генные мутации и хромосомные аномалии. Такие гены, как COL5A1, COL5A2, COL3A1 и т.д., в основном участвуют в кодировании коллагена или модификации коллагена. Генные мутации могут приводить к нарушениям в структуре, производстве, переработке и сшивке коллагеновых волокон, что не позволяет обеспечить прочность соединительных тканей организма и приводит к развитию заболевания [7].
Предрасполагающие факторы
К заболеванию предрасположены недоношенные дети и младенцы, имеющие семейный анамнез.
Мужчины более склонны к заболеванию, чем женщины.
Симптомы
Синдром Элерса-Данлоса — это группа заболеваний соединительной ткани, затрагивающих кожу, кровеносные сосуды, внутренние органы и суставы. Подтипы заболевания различаются по клинической картине, но основными признаками являются повышенная эластичность кожи, повышенная подвижность суставов, повышенная хрупкость тканей, легкая гематома и склонность к кровотечениям. Ниже приводится краткое описание только общих характерных симптомов.
Основные симптомы
Кожа
Основные проявления: повышенная эластичность и хрупкость кожи, легко истирается, после травмы легко образуется атрофический рубец, похожий на папиросную бумагу; тонкая, нежная, прозрачная кожа; увеличение кожных складок, чаще на кистях и стопах; легкая дряблость кожи лица и др.
Суставы
Основными проявлениями являются повышенная подвижность суставов, нестабильность, рецидивирующий подвывих или вывих сустава (например, плечевого, коленного), хронические боли в суставах, сопровождающиеся задним сколиозом позвоночника, гипотонией, остеопорозом, переломами костей и др.
Сосудистые
Основным проявлением является рецидивирующий разрыв артерий, часто с вовлечением подвздошных, селезеночных, печеночных, почечных артерий или аорты, что может привести к образованию больших гематом или смерти [8].
Висцеральный
Основным проявлением является повышенная хрупкость тканей, что предрасполагает к висцеральному разрыву, перфорации желудочно-кишечного тракта, перинатальному разрыву матки, а в некоторых случаях — к пупочным и паховым грыжам.
Другие симптомы
У пациентов с синдромом Элерса-Данлоса часто развиваются вторичные инфекции, что приводит к появлению таких системных симптомов, как лихорадка и головная боль [9].
Медицинское лечение
Медицинское отделение
Синдром Элерса-Данлоса — мультисистемное заболевание соединительной ткани, затрагивающее кожу, сосуды, внутренние органы и суставы, поэтому может потребовать мультидисциплинарного лечения.
Ревматология
Наличие гипермобильности суставов, повышенной эластичности кожи, легкости истирания, склонности к кровотечениям, заднего сколиоза и т.д., а также семейного анамнеза заболевания предполагает срочную консультацию в ревматологическом отделении.
Сосудистая хирургия
При тяжелых внутренних кровотечениях, таких как разрыв артерии и т.д., рекомендуется срочная консультация сосудистого хирурга.
Ортопедия
При сильных болях в суставах, повторных вывихах суставов и т.д. рекомендуется своевременная консультация в отделении ортопедии.
Подготовка к лечению
Консультации: регистрация, подготовка документов, часто задаваемые вопросы
Советы по лечению
Избегайте самолечения до консультации, чтобы не скрыть свое состояние.
Записывайте изменения и особенности своего состояния, чтобы дать врачу больше рекомендаций.
Пациентам с выраженной гипермобильностью суставов рекомендуется сопровождение членов семьи во избежание падений.
Контрольный список подготовки
Список симптомов
Особое внимание следует уделить времени появления симптомов, особым проявлениям и т.д.
Имеются ли такие проявления, как повышенная эластичность кожи, легкость ссадин, легкое образование атрофического рубца, похожего на папиросную бумагу, после травмы? Когда появились симптомы?
Кожа тонкая, нежная, прозрачная, с увеличенными складками и провисанием кожи лица? С какого времени?
Имеются ли такие признаки, как повышенная подвижность суставов, нестабильность, рецидивирующий вывих суставов, хронические боли в суставах при заднем сколиозе? С какого времени?
Имеются ли признаки желудочно-кишечного кровотечения, такие как боль в животе и черный стул? С какого времени они появились?
Список анамнеза
Имеются ли в анамнезе рецидивирующие вывихи или подвывихи суставов?
Имеются ли в анамнезе необъяснимые разрывы артерий, желудочно-кишечного тракта или матки?
Имеется ли в семейном анамнезе гипермобильность суставов, повышенная эластичность кожи и т.д.?
Контрольный список
Результаты анализов за последние шесть месяцев, которые можно принести на прием к врачу
Лабораторные исследования: рутинный анализ крови, анализ мочи, анализ кала, биохимия крови и т.д.
Визуализационные исследования: УЗИ, рентгенография, МРТ
Патологическое исследование: гистопатологическое исследование кожи.
Другие исследования: молекулярный генный тест, тест на плотность костной ткани и т.д.
Список медикаментов
Лекарства, использовавшиеся в течение последних 3 месяцев, если они имеются в коробках или упаковках, принесите с собой в кабинет врача
Нестероидные противовоспалительные препараты: ибупрофен, целекоксиб и т.д.
Опиоидные болеутоляющие средства: петидин, оксикодон и т.д.
Витаминные препараты: витамин С и др.
Бета-блокаторы: целипролол и др.
Диагностика
Диагноз ставится на основании
Диагностика синдрома Элерса-Данлоса сложна и основывается на клинической картине и семейном анамнезе. Обычно он затрагивает несколько систем, поэтому необходимо проводить скрининг на наличие нескольких систем, а для пациентов, отвечающих диагностическим критериям, следует провести патологоанатомическое исследование и молекулярно-генетическую экспертизу для уточнения типирования [2].
История болезни
Приведенный ниже анамнез не является необходимым для диагностики заболевания, однако его наличие может иметь определенное справочное значение для диагностики заболевания.
Рецидивирующий вывих или подвывих сустава в анамнезе.
История необъяснимого разрыва артерий, желудочно-кишечного тракта или матки.
Семейный анамнез гипермобильности суставов и повышенной эластичности кожи.
Клинические проявления
У пациентов может наблюдаться повышенная эластичность и хрупкость кожи, легкая стираемость, атрофические рубцы, напоминающие папиросную бумагу; тонкая, мягкая, прозрачная кожа; увеличение кожных складок, легко обвисающая кожа лица.
Возможны повышенная подвижность суставов, повторные вывихи суставов, хронические боли в суставах с задним сколиозом, гипотония, остеопороз, переломы.
Повышенная хрупкость тканей может привести к разрыву артерий, перфорации желудочно-кишечного тракта, перинатальному разрыву матки и т.д.
Лабораторные исследования
Анализы крови
Необходимо проверить уровень лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов.
Быстрое падение гемоглобина за короткий промежуток времени часто свидетельствует об активном кровотечении и может быть ориентиром в диагностике и лечении синдрома Элерса-Данлоса.
Анализ мочи
С его помощью можно уточнить, есть ли у пациента протеинурия и гематурия.
Если в анализе мочи обнаруживаются такие отклонения, как протеинурия и гематурия, это свидетельствует о возможном нарушении функции почек, что может помочь в диагностике и лечении заболевания.
Анализ кала
С его помощью можно определить наличие эритроцитов и других компонентов крови в стуле.
Если количество эритроцитов в стуле увеличивается, а оккультная кровь положительна, это говорит о возможном активном кровотечении в желудочно-кишечном тракте, что может помочь уточнить состояние и направить лечение.
Биохимия крови
В основном включает функцию печени и почек. С его помощью можно оценить наличие нарушений функции печени и почек.
Повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови и креатинина в крови свидетельствует о возможном поражении печени или почек, что помогает диагностировать и оценить поражение органов пациента, а также направить лечение.
Визуализация
Ультразвуковое исследование
Ультразвуковое исследование включает в себя УЗИ брюшной полости, УЗИ сердца и т.д. Основная цель — наблюдение за состоянием желудочно-кишечного тракта и сердца.
Если при УЗИ брюшной полости выявляется повышенная эхогенность и темные участки с жидкостью, то это говорит о возможном желудочно-кишечном кровотечении; если при УЗИ сердца выявляется чрезмерная активность митрального клапана в направлении предсердия, то это говорит о возможном пролапсе митрального клапана.
Рентгенография
Основная цель — уточнить, есть ли у пациента вывих или перелом сустава.
Если на рентгенограмме плечевого сустава видно, что оба костных сустава плохо сближены или смещены, это говорит о возможном вывихе плеча; если на рентгенограмме голени видна линия перелома, это говорит о возможном переломе голени.
МРТ-исследование
Основная цель МРТ — наблюдение за повреждениями позвоночника и мягких тканей.
Если на результатах МРТ грудного отдела позвоночника видны клиновидные изменения, то это говорит о возможном переломе грудного отдела позвоночника; если на результатах МРТ коленного сустава видна припухлость мягких тканей вокруг коленного сустава, то это говорит о возможном повреждении мягких тканей коленного сустава.
Патологическое исследование
Основная цель патологоанатомического исследования — наблюдение за состоянием коллагеновых волокон тканей, в основном это патологоанатомическое исследование тканей кожи.
Если результаты патологоанатомического исследования показывают, что количество коллагеновых волокон в коже снижено и нарушено, а количество эластичных волокон увеличено и происходит их разрушение, то это свидетельствует о наличии синдрома Элерса-Данлоса [10].
Другие тесты
Молекулярно-генетическое тестирование
Основной целью молекулярно-генетического тестирования является определение наличия у пациента генетической мутации.
Если результаты молекулярно-генетического тестирования показывают наличие мутаций в генах, связанных с синдромом Элерса-Данлоса (например, COL5A1, COL3A1 и т.д.), это позволяет предположить наличие синдрома Элерса-Данлоса.
Денситометрия костей
Основная цель исследования плотности костей — проверка на наличие остеопороза.
Если результаты теста показывают, что плотность костной ткани ниже нормы, это свидетельствует о возможном наличии остеопороза.
Дифференциальный диагноз
Буллезный дерматолиз
Сходство: оба заболевания могут проявляться дряблой, обвисшей кожей и увеличением морщин.
Различия: при саркопении кожа неэластична, нелегко возвращается в исходную форму после натяжения и растяжения, нет склонности к образованию синяков и кровоизлияний, отсутствует гипермобильность суставов; при синдроме Элерса-Данлоса эластичность кожи повышена, но она не дряблая, ее можно вернуть в исходную форму после натяжения, суставы имеют повышенную подвижность и т.д. [1].
Синдром Тернера
Сходства: оба заболевания могут проявляться повышенной эластичностью кожи и коротким ростом.
Отличия: Синдром Тернера известен также как синдром врожденной гипоплазии яичников. Помимо повышенной эластичности кожи, при синдроме Тернера наблюдаются дисплазия гонад, перепончатая шея, пельтатная грудная клетка, локтевой эктропион, которые можно дифференцировать с помощью исследования хромосомного кариотипа.
Несовершенный остеогенез
Сходство: оба заболевания могут проявляться разболтанностью суставов, повышенной подвижностью, остеопорозом, переломами и голубыми склерами.
Различия: при несовершенном остеогенезе наблюдается нормальная эластичность и хрупкость кожи, а также косолапость и плоскостопие, неправильный прикус, цефалофациальные деформации и прогрессирующая глухота; при синдроме Элерса-Данлоса — повышенная эластичность и хрупкость кожи [11].
Лечение
Цели лечения: улучшить качество жизни пациентов и избежать серьезных осложнений.
Принцип лечения: в настоящее время не существует эффективного лечения, в основном применяется симптоматическая терапия. Методы лечения в основном включают медикаментозную терапию, хирургическое лечение и физиотерапию.
Медикаментозное лечение
Синдром Элерса-Данлоса — это группа заболеваний соединительной ткани, при которых поражаются кожа, сосуды, внутренние органы и суставы. Клинические проявления синдрома Элерса-Данлоса различаются в зависимости от его подтипов. В настоящее время для облегчения клинических симптомов используется преимущественно симптоматическое лечение с помощью лекарственных препаратов. Ниже приведено описание распространенных симптоматических препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Часто используемые препараты, такие как ибупрофен и целекоксиб.
Эти препараты способны подавлять выработку организмом циклооксигеназы, тем самым снижая выработку медиатора воспаления простагландина и облегчая симптомы боли. Они подходят для лечения таких состояний, как вывих сустава с болью или хроническая суставная боль, вызванная гипермобильностью суставов, а также вялостью суставов.
Противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата. К побочным реакциям на НПВС относятся появление аллергии, желудочно-кишечный дискомфорт, поражение почек.
Опиоидные обезболивающие
Часто используемые препараты, такие как петидин и оксикодон [12-13].
Этот класс препаратов связывается с опиоидными рецепторами в организме, вызывая анальгезию. Применяются при таких состояниях, как боль в суставах, когда НПВС неэффективны.
Противопоказан при суправентрикулярной тахикардии, черепно-мозговой травме, поражениях внутричерепного пространства, хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме и тяжелой легочной недостаточности. К побочным эффектам опиоидных обезболивающих относятся легкое головокружение, потливость, сухость во рту, тошнота и рвота.
Бета-блокаторы
Часто используемые препараты, такие как целипролол.
Препараты этого класса способны подавлять сократительную способность миокарда и снижать артериальное давление путем блокирования β1-рецепторов, а также могут уменьшать частоту возникновения сосудистых событий у пациентов. Они подходят для пациентов с сосудистым синдромом Элерса-Данлоса.
Противопоказан пациентам женского пола с диабетическим кетоацидозом, метаболическим ацидозом, выраженной брадикардией, кардиогенным шоком, застойной сердечной недостаточностью, а также беременным и беременным. К побочным эффектам бета-блокаторов относятся сыпь, сердцебиение, тошнота и головная боль.
Другие
Широко используемые лекарственные средства, такие как витамин С.
Эти препараты могут способствовать заживлению ран и улучшению кровоточивости. Они показаны пациентам с синдромом Элерса-Данлоса, перенесшим травму, а также пациентам с кровотечениями [14].
Он противопоказан тем, у кого есть аллергия на компоненты препарата. К побочным эффектам витамина С относятся образование камней, диарея при длительном применении высоких доз, покраснение и блеск кожи, головная боль, частое мочеиспускание, тошнота и рвота.
Хирургическое лечение
Хирургическое вмешательство при синдроме Элерса-Данлоса, как правило, не рекомендуется и может вызвать серьезные осложнения [15].
При заднем типе сколиоза хирургическое лечение может быть рассмотрено, если у пациента имеется значительный и прогрессирующий сколиоз в сочетании с такими клиническими симптомами, как боль в пояснице.
Физиотерапия
Физиотерапия и ношение защитных приспособлений необходимы для профилактики вывихов суставов вследствие увеличения их подвижности. Она показана при вывихах суставов, вызванных гипермобильностью, а также при дряблости суставов.
Пациентам с повышенной хрупкостью кожи следует избегать занятий спортом и тяжелого труда, носить бандаж или корсет, делая акцент на лоб, колено и голень.
Для пациентов с хроническими болями физиотерапия также может обеспечить облегчение боли.
Прогноз
Вылечить
Прогноз для различных подтипов синдрома Элерса-Данлоса не совсем одинаков.
В целом, лучший прогноз имеет гипермобильный суставной тип, худший — сосудистый тип, который часто приводит к внезапной смерти вследствие разрыва артерии или разрыва внутреннего органа без явных предвестников, а остальные типы находятся в промежуточном положении.
Прогностические факторы
Прогноз синдрома Элерса-Данлоса зависит от ряда факторов, и следующие факторы могут способствовать плохому прогнозу [1].
Сочетанная тяжелая травма.
Сочетанный разрыв желудочно-кишечного тракта, матки или артерий.
Неспособность пациента к активному симптоматическому лечению и профилактике.
Ежедневно
Ежедневное ведение
Соблюдение диеты
Обратить внимание на легкую диету и сбалансированное питание. Можно увеличить потребление белка (например, яйца, нежирное мясо, молоко и т.д.), а также умеренно употреблять свежие овощи и фрукты для восполнения запасов витаминов.
Организация жизни
Уделяйте внимание отдыху, избегайте напряженных физических нагрузок и тяжелого физического труда.
Обеспечьте достаточный сон, ведите правильный образ жизни, откажитесь от курения, ограничьте употребление алкоголя и т.д.
В повседневной жизни по возможности использовать средства защиты.
Психологическая поддержка
Поскольку заболевание редкое и затрагивает множество систем, его легко пропустить и неправильно диагностировать, а эффективного лечения не существует, пациенты могут испытывать тревогу, депрессию и другие негативные эмоции.
В случае эмоциональной нестабильности и депрессии родственники и друзья могут усилить сопровождение и руководство, а при необходимости оказать психологическое вмешательство.
Мониторинг заболевания
Наблюдайте за состоянием кожи, повышается ли ее эластичность, нет ли подкожных петехий и экхимозов.
Наблюдение за подвижностью суставов, есть ли смещение суставов, боль в суставах.
Наблюдение за суточным стулом, наличие дегтеобразного стула.
Последующее наблюдение
Поскольку заболевание является достаточно серьезным и эффективного лечения не существует, важно регулярно проводить наблюдение за больными, чтобы оценить изменения в состоянии и избежать серьезных осложнений.
Контрольные осмотры обычно проводятся через 1-2 месяца по назначению врача.
Может потребоваться проведение УЗИ, рентгенографии, МРТ и исследования плотности костной ткани.
Профилактика
Синдром Элерса-Данлоса — редкий класс генетических заболеваний соединительной ткани — трудно эффективно предотвратить, но можно снизить риск заболеваемости и осложнений, в частности, придерживаясь следующего здорового образа жизни или поведения [2].
Избегайте напряженных физических нагрузок, тяжелого труда и травм, чтобы не усугубить состояние.
Регулярно носить средства защиты в повседневной жизни и т.д.
Люди с семейным анамнезом синдрома Элерса-Данлоса должны пройти генетическое консультирование до вступления в брак и беременности, а также пренатальную диагностику во время беременности; новорожденные должны быть своевременно обследованы.