Рак легких занимает первое место по заболеваемости и смертности среди всех видов рака во всем мире и является одним из главных убийц здоровья человека. Более 70% случаев рака легких имеют местно-распространенную и позднюю стадию при диагностике, теряя шанс на хирургическое лечение, и основным методом лечения является медикаментозное лечение или комбинированная лучевая терапия. В последнее десятилетие молекулярно-таргетная терапия, представленная ингибиторами тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста гефитинибом и эрлотинибом, стала незаменимым методом лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого. Благодаря своей высокой эффективности, быстрой ремиссии, низкой токсичности и хорошей переносимости в чувствительных группах населения, они принесли новую надежду на выживание многим пациентам с распространенным раком легкого в клинической практике. Однако в последние годы при клиническом применении таких препаратов возникли некоторые проблемы, связанные с безопасностью, которые касаются в основном следующих аспектов. I. Показания к применению: Ингибиторы тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста в основном показаны пациентам с распространенным немелкоклеточным раком легкого с чувствительными к EGFR мутациями, а также могут использоваться в качестве спасительной терапии (но с низкой эффективностью) после химиотерапии для пациентов с EGFR дикого типа. Нет доказательств в отношении предоперационного и послеоперационного лечения пациентов с ранней стадией рака легкого. Значение генетического тестирования для прогнозирования эффективности: Большое количество клинических исследований показало, что эффективность гефитиниба для пациентов с положительной мутацией EGFR составляет 70%-90%, в то время как эффективность для пациентов дикого типа составляет всего 1-10%, поэтому важно провести скрининг населения, которое может получить пользу. C. Меры предосторожности при применении: при пероральном приеме следует учитывать, что комбинация с индукторами CYP3A4 (такими как рифампин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты или зверобой) может снизить эффективность. Кормящим матерям следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание на время лечения данным препаратом. Нет информации о безопасности и эффективности данного препарата для педиатрических и подростковых пациентов, поэтому его применение не рекомендуется. IV. Общая токсичность и соответствующее лечение: Ингибиторы тирозинкиназы EGFR имеют схожий спектр кожных побочных реакций, с общими проявлениями, включающими сухость (сухость кожи), зуд, шелушение, изменения ногтей/промежности (обычно грибок ногтей), аномальный рост волос (обычно проявляется в виде алопеции, густых ресниц или гипертрихоза лица), расширение капилляров (обычно проявляется в виде набухания мелких кровеносных сосудов и гиперпигментации), в то время как папулопустулезные поражения (т.е., акне или угреподобная сыпь) являются наиболее распространенной кожной побочной реакцией, частота которой составляет 60-80%. У некоторых пациентов наблюдается потеря аппетита и нарушение функции печени, и только у 1-3% пациентов развивается вызванная препаратом интерстициальная пневмония, которая может представлять угрозу для жизни. Рекомендации экспертов по снижению дозы или прекращению приема EGFR-TKIs 1. Снижение дозы или прекращение приема EGFR-TKI следует использовать в качестве последнего средства после неудачи лечения при кожных реакциях III класса, при этом эрлотиниб снижается до 100 мг в день, а гефитиниб — до 250 мг каждый второй день, и лечение прерывается только в том случае, если кожные реакции сохраняются в течение 2-4 недель и не проходят. 2. Лечение сыпи нельзя прекращать во время отмены EGFR-TKIs. Так как сыпь может сохраняться в течение длительного времени. 3. Некоторым пациентам необходимо прекратить прием препарата только на время, и они могут продолжить прием препарата после улучшения состояния сыпи. Профилактические меры 1. Пациентам рекомендуется сократить время пребывания на солнце и избегать света. Сыпь, вызванная мелкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы, в основном фоточувствительна и может вызвать более серьезную сыпь при воздействии солнечного света. 2. Ежедневно следите за чистотой тела и увлажняйте сухие участки кожи. Не прикасайтесь к щелочным и раздражающим туалетным принадлежностям, а после купания наносите мягкий увлажняющий крем или силиконовый крем или мазь с витамином Е, чтобы предотвратить сухость кожи. 3.Рекомендуется использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия с SPF>18. 4.Пациенты с вросшими ногтями (обратное шелушение) могут получить грибок ногтей и местную гиперплазию в процессе медикаментозного лечения. Во время лечения EGFR-TKIs необходимо изменить привычки нагрузки на ноги и носить свободную, дышащую обувь; за неделю до лечения EGFR-TKIs, т.е. замачивание ног в горячей теплой воде (продолжать во время лечения) или пищевая соль + вода + кусочки белой редьки (или перец) (кипятить) и нанесение средств по уходу за кожей или силиконового крема после замачивания ног может предотвратить появление высыпаний на ногах. Агрессивное лечение tinea pedis. Лечение сыпи, сухости кожи и зуда 1. Легкая токсичность: Пациенты могут не нуждаться в каком-либо вмешательстве, но могут использовать местно дермапланин, гидрокортизон (10% или 25% мазь) или клиндамицин (10% гель), эритромициновую мазь. При сухой коже с зудом на зудящее место можно наносить тонкий фенолглицериновый лосьон дважды в день или мазь бенадрил. Дозу EGFR-TKIs не следует изменять из-за легкой токсичности, а сыпь следует повторно оценить через 2 недели и лечить от умеренной токсичности, если она ухудшается или не улучшается значительно. 2. Умеренная токсичность: Местно 2,5% гидрокортизоновая мазь или эритромициновая мазь, а также пероральный капретин. При сухой коже с зудом на зудящий участок 1-2 раза в день следует наносить мазь бенадрил или мазь на основе сложной бензойной кислоты. Через 2 недели следует повторно оценить состояние сыпи; если ситуация ухудшается или не улучшается, переходите к следующему уровню лечения. 3. Тяжелая сыпь: мероприятия в основном те же, что и при умеренной сыпи, но доза препарата может быть увеличена соответствующим образом. При необходимости можно дать ударную дозу метилпреднизолона и снизить дозу EGFR-TKIs; при сочетании с инфекцией выбрать для лечения подходящий антимикробный препарат, например, цефуроксим 250 мгбид, и рассмотреть вопрос о приостановке приема препарата или прекращении лечения, если побочные эффекты не снимаются полностью через 2-4 недели. V. Способ приобретения: Рекомендуется покупать в обычных больницах или аптеках, не покупать генерические препараты в Интернете или по другим каналам (например, генерические препараты, произведенные в Индии и т.д.).