Цель: Было проведено клиническое исследование I фазы для изучения эффективной дозы индукционной химиотерапии в сочетании с одновременной лучевой терапией с модулированной интенсивностью для лечения местнораспространенной карциномы носоглотки.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование были включены пациенты с первичной карциномой носоглотки III, IVa и IVb стадии (стадия по UICC 2002 года), которым проводилась индукционная химиотерапия доцетакселом 60 мг/м2 день1, DDP 60 мг/м2 день1 и 5-Fu в течение 120 ч путем внутривенной инфузии в начальной дозе 450 мг/(м2?день). Начальная доза 450 мг/(м2?день) повышалась на 50 мг/(м2?день) каждые 3 недели в течение 3 курсов. Интенсивно-модулированная лучевая терапия (IMRT) проводилась через 3 недели после третьего курса химиотерапии, а одновременная химиотерапия заключалась в применении одного препарата DDP 80 мг/м2 каждые три недели в течение 2-3 курсов. GTV первичного участка интенсивно-модулированной радиотерапии была разделена на две части, GTVpost-IC была очерчена в соответствии с размером опухоли, видимой на визуализации после индукционной химиотерапии, GTV pre-post-IC была областью первоначальной инвазии опухоли и регрессии опухоли после индукционной химиотерапии, 68 Гр и 63 Гр были даны соответственно, и 60 Гр и 54 Гр были даны на область высокого клинического риска (CTV60) и область низкого риска (CTV54). Максимально переносимая доза (МТД) 5-ФУ была определена в клиническом испытании I фазы, а местный контроль опухоли, отдаленные метастазы и токсичность нормальных тканей наблюдались в клиническом испытании II фазы с использованием этого метода.
Результаты: В общей сложности 30 пациентов завершили лечение с ноября 2007 года по июль 2009 года. Среди них доза режима химиотерапии, вызванной ТПФ, была определена при лечении 12 пациентов: Доцетаксел 60 мг/м2 день1, DDP 60 мг/м2 день1, 5-Fu 550 мг/(м2?день) день1-5, 120-часовая внутривенная инфузия. Ограничивающая дозу токсичность (DLT) проявлялась слизистыми реакциями и диареей. В общей сложности 24 пациента получили лечение на этом уровне дозы, включая 12 пациентов на стадии III, 5 пациентов на стадии IVa и 7 пациентов на стадии IVb. 22 пациента прошли 3 курса индукционной химиотерапии, 2 пациента прошли только 1 курс индукционной химиотерапии из-за токсичности химиотерапии, и все пациенты прошли сопутствующую лучевую терапию, как и планировалось. 91,6% из 3 курсов индукционной химиотерапии были завершены, а общая частота ответа на индукционную химиотерапию составила 100%. Показатель полной ремиссии поражений носоглотки и шейных лимфатических узлов достиг 31,8% (7/22), а показатель полной ремиссии поражений носоглотки и шейных лимфатических узлов достиг 81,8% к концу одновременной радиотерапии. При индукционной химиотерапии не наблюдалось задержки радиотерапии, а индукционная химиотерапия не усугубляла токсические эффекты одновременной радиотерапии. После среднего периода наблюдения 9 месяцев у 22 пациентов был достигнут 100% местно-региональный контроль, отдаленных метастазов не наблюдалось.
ВЫВОДЫ: Индукционный режим химиотерапии TPF у пациентов с местнораспространенной карциномой носоглотки имеет высокую частоту ответов в ближайшем будущем, переносимую токсичность, связанную с химиотерапией, и дозолимитирующую токсичность слизистых и диарейных реакций. Комбинация TPF с одновременной радиотерапией с модулированной интенсивностью имела хорошую ближайшую эффективность в лечении местнораспространенной карциномы носоглотки, а индукционная химиотерапия не усугубляла токсические эффекты одновременной радиотерапии.