Рак желчных протоков в основном встречается у мужчин среднего и пожилого возраста 50-70 лет, и большинство из них представляют собой высоко-, умеренно или слабо дифференцированные аденокарциномы, а другие типы тканей встречаются редко. Холангиокарцинома имеет сложную этиологию, коварное начало и атипичные симптомы, и большинство пациентов на момент постановки диагноза уже находятся на поздней стадии или имеют отдаленные метастазы. Ее злокачественность высока, лечение затруднено, а прогноз очень неблагоприятный. Более 80% пациентов умирают в течение одного года после постановки диагноза, а 5-летняя выживаемость составляет всего около 5%.
Хирургия — единственный метод лечения, который может радикально вылечить рак желчных протоков, но важно учитывать, вторгается ли опухоль в окружающие кровеносные и лимфатические сосуды; на самом деле, только около 10% пациентов на ранних стадиях могут получить радикальную хирургическую резекцию. Между тем, из-за ограниченной роли радиотерапии при распространенной холангиокарциноме, паллиативная химиотерапия является основным методом лечения местнораспространенной неоперабельной холангиокарциномы или при наличии отдаленных метастазов. Однако холангиокарцинома не чувствительна к химиотерапии и менее чувствительна, чем другие опухоли желудочно-кишечного тракта. Однако при правильном назначении химиотерапия может помочь облегчить симптомы, вызванные опухолью (такие как желтуха и боль), и улучшить качество жизни пациента, тем самым продлевая его выживание.
В настоящее время выбор препаратов первой линии химиотерапии при распространенной холангиокарциноме в основном включает следующие.
I. Одноагентная химиотерапия
(1) Фторурацил
Результаты клинического исследования II фазы показали, что объективная эффективность (ORR) только 5-ФУ составляет около 0-40%, а медиана общей выживаемости (OS) — около 2-12 месяцев; ORR только тегео составляет около 35. 0%, 1-летняя выживаемость составила около 40,0% (95% ДИ, 26,5-53,1%), а медиана OS — около 9,0-9,4 месяцев; ORR только капецитабина составила около 6%, а медиана OS — около 8,1 месяцев (95% ДИ, 7,4-8,9 месяцев).
(2) Гемцитабин
Результаты клинического исследования II фазы показали, что ОРР только гемцитабина составил около 9,4-26,1%, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — около 4,3-8,1 месяца, а медиана OS — около 9,2-13. 1 месяц; в многоцентровом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании III фазы, проведенном ValleJ и др., частота контроля заболевания при использовании только гемцитабина в первой линии лечения распространенного рака желчных протоков (DCR) составила 71,8%, а медиана OS и PFS — 8,2 месяца и 6,5 месяца, соответственно.
Комбинированная химиотерапия
(1) Гемцитабин в комбинации с платиной
Результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы (UK-ABC-02), проведенного ValleJ и др., показали, что DCR гемцитабина в комбинации с цисплатином в первой линии лечения распространенной холангиокарциномы составила 81,4%, а медиана OS и PFS — 11,7 месяца и 8,5 месяца соответственно. Другое многоцентровое, открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы, проведенное LeeJ и др., показало, что гемцитабин в комбинации с оксалиплатином имел ORR 15,8%, медиану OS и PFS 9,5 месяца и 4,2 месяца, соответственно, для первой линии лечения распространенной холангиокарциномы/холангиокарциномы, с хорошо переносимым токсическим ответом. Токсический ответ был хорошо переносимым.
(2) Гемцитабин в комбинации с флуороурацилом
Два исследования II фазы показали, что ORR гемцитабина в комбинации с тегео при лечении холангиокарциномы в первой линии составил около 20,0%, 1-летняя выживаемость — 52,9% (95% ДИ, 38,5-65,5%), а медиана OS и PFS — 8,9-12,5 месяцев и 5,6 месяцев. В двух других клинических исследованиях II фазы изучалась эффективность гемцитабина в комбинации с капецитабином в первой линии лечения неоперабельной распространенной холангиокарциномы/рака кисты желчевыводящих путей, в результате чего ОРР составил приблизительно 31-35. 6%, DCR приблизительно 73%, 6-месячная выживаемость приблизительно 55% (95% ДИ 41-69%), медиана OS 7,0-14,0 месяцев и медиана PFS приблизительно 7 месяцев, а дальнейший стратифицированный анализ показал, что медиана OS и PFS у пациентов с раком желчных протоков составляет 19,0 и 9,0 месяцев, соответственно.
(3) Платина в комбинации с флуороурацилом
Результаты клинического исследования II фазы показали, что 6-месячный показатель PFS составил 34,7%, а медиана OS — 9,9 месяцев у пациентов с распространенной холангиокарциномой, получавших терагео в комбинации с цисплатином в одной линии, а в другом клиническом исследовании II фазы было отмечено, что ORR для распространенной холангиокарциномы/рака желчного пузыря, получавших капецитабин в комбинации с цисплатином в одной линии, составил 40. 6% (95% ДИ, 23,7-59,4%), а медиана OS и PFS Медиана OS и PFS составила 12,4 месяца (95% ДИ, 6,3-18,5 месяцев) и 3,5 месяца (95% ДИ, 1,3-5,8 месяцев), соответственно.
(4) Другие комбинированные режимы химиотерапии
В клиническом исследовании II фазы 43 пациента с распространенной холангиокарциномой получали в первой линии эпирубицин и цисплатин в комбинации с капецитабином в общей сложности 187 циклов, с медианой числа циклов 5 (диапазон 1-9). 17 пациентов достигли частичной ремиссии (40%, 95% ДИ, 21-49%) и 10 пациентов имели стабильную болезнь с медианой OS 8 месяцев (95% ДИ, 6-10 месяцев) после 18 месяцев наблюдения. ) с переносимыми токсическими эффектами; RaoS и др. провели клиническое исследование III фазы, сравнивая схему FELV (5-ФУ, гликозиды педиала, фолинат кальция) со схемой ECF (эпирубицин, цисплатин, 5-ФУ), в которое было включено всего 54 пациента за 6 лет, и исследование пришлось закрыть на середине. Результаты показали медиану OS 12,03 месяца (95% ДИ, 9,3-14,7 месяцев) и 9,02 месяца (95% ДИ, 6,46-11,51 месяцев) в группах FELV и ECF, соответственно, с ОРР 15% (95% ДИ, 3,2-37,9%) и 19,2% (95% ДИ, 6,55-39,3%), соответственно. Авторы пришли к выводу, что химиотерапия может обеспечить хороший контроль заболевания и, по-видимому, продлевает выживаемость пациентов, однако исследование было недостаточно взвешенным, чтобы иметь большое референсное значение, и не может быть рекомендовано в рутинном порядке.
В заключение следует отметить, что для химиотерапии первой линии при распространенной холангиокарциноме исследование UK-ABC-02 является наиболее полным и самым большим по объему выборки клиническим исследованием на сегодняшний день, показавшим преимущество в выживании режима гемцитабина в сочетании с цисплатином, который в настоящее время является стандартом первой линии для паллиативной химиотерапии при распространенной холангиокарциноме.
При выборе режима химиотерапии необходимо в полной мере учитывать состояние опухоли, физическое состояние пациента, готовность к лечению и переносимость химиотерапии, чтобы назначить нужную химиотерапию нужному пациенту в нужное время, что в конечном итоге поможет пациентам облегчить симптомы, вызванные опухолью (такие как желтуха и боль), улучшить качество жизни и продлить выживание.