Достижения в диагностике и лечении мужского гипогонадизма

  Мужской гипогонадизм — это клиническое состояние, возникающее в результате неспособности организма вырабатывать физиологические концентрации тестостерона и/или нормальное количество сперматозоидов. По приблизительным оценкам, примерно 6% американцев имеют андрогенодефицит, и ежегодно у 1 из 500 000 человек может быть диагностирован андрогенодефицит.  За последние 20 лет были достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении мужского гипогонадизма, включая выявление новых генетических факторов гипогонадизма, разработку чувствительных анализов тестостерона и разработку заместительной терапии тестостероном, который можно легко вводить и поддерживать в физиологических концентрациях.  Анализ литературы, проведенный Басарией в период с 1970 по 2012 год, позволяет сделать следующие выводы: мужской гипогонадизм — это клиническое состояние, возникающее в результате нарушения на любом уровне гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. При первичном гипогонадизме поражение яичек приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови, нарушению сперматогенеза и повышению уровня гонадотропина. При вторичном гипогонадизме концентрация тестостерона в сыворотке крови снижена, сперматогенез ослаблен, а уровень гонадотропинов понижен.  Многие врожденные или приобретенные состояния могут привести к первичному или вторичному гипогонадизму. Диагноз гипогонадизма у мужчин основывается на достоверной оценке признаков и симптомов, низком уровне тестостерона в сыворотке крови утром (по крайней мере, дважды, с использованием надежного метода оценки. Важно отметить, что диагноз гипогонадизма следует избегать после перенесенных пациентом острых заболеваний, системных заболеваний, нарушений питания, злоупотребления лекарственными препаратами и чрезмерных физических нагрузок.  При первоначальной оценке заболевания необходимо определить концентрацию общего тестостерона в утреннем анализе крови и, если концентрация глобулина, связывающего половые гормоны, аномальна, определить свободный тестостерон (рекомендуется сбалансированный диализ) или биодоступный тестостерон (золотой стандарт — преципитация сульфатом аммония). Если мужчина бесплоден, необходимо также провести анализ спермы.  Дальнейшее обследование должно включать проверку уровня гонадотропинов и генетический анализ для исключения синдрома Клайнфельтера. Если уровень гонадотропинов ниже нормы, то можно говорить о вторичном гипогонадизме. Также следует проверить пролактин и другие гормоны гипофиза, ионы железа и исключить синдром Кушинга. Если гиперпролактинемия связана с большим количеством симптомов, следует провести МРТ птеригоидного седла, чтобы исключить сахарный диабет и метаболический синдром (оба эти заболевания не сопровождаются повреждением птеригоидного седла).  Кроме того, при диагностике гипогонадизма у мужчин необходимо также исключить другие состояния, которые могут влиять на концентрацию тестостерона в сыворотке крови, например, применение опиатов, глюкокортикоидов, кетоконазола и т.д.    Заместительная терапия тестостероном должна использоваться только для лечения пациентов с подтвержденным гипогонадизмом с целью установления и поддержания вторичных половых признаков, сексуальной функции, соматической структуры и качества жизни. Это лечение противопоказано некоторым пациентам, например, при раке простаты и раке молочной железы.  Существуют различные препараты и режимы дозирования для заместительной терапии тестостероном, преимущества и недостатки различных препаратов представлены в таблице ниже (Таблица 4). Клиницисты должны выбирать варианты лечения, исходя из предпочтений пациента, платежеспособности, доступности и характеристик состава.  Побочные эффекты заместительной терапии тестостероном включают эритроцитоз, повышение уровня характерного антигена простаты (и последующую биопсию простаты), неизвестные сердечно-сосудистые и липидные эффекты, а также апноэ сна. Поэтому во время лечения следует контролировать как лечебные эффекты, так и побочные действия.  План мониторинга заместительной терапии тестостероном У молодых людей с органическим гипогонадизмом преимущества заместительной терапии тестостероном перевешивают недостатки. Однако эффективность и риски длительного лечения заместительной терапией тестостероном неясны, особенно у пожилых мужчин старше 60 лет с патологическим гипогонадизмом, а также неизвестно влияние заместительной терапии тестостероном на их предстательную железу и сердечно-сосудистую систему. В ближайшие 10 лет это будет представлять определенные трудности, и крупные рандомизированные контролируемые клинические исследования помогут решить эти вопросы.