3 августа 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило новый препарат для лечения острого миелоидного лейкоза (AML) с плохим прогнозом (обычное лечение неэффективно) — липосомальную комбинацию, содержащую эритромицин и цитарабин (торговое название: Vyxeos). -Липосомальная комбинация, содержащая эритромицин и цитарабин (торговое название: Vyxeos, производство Jazz Pharmaceuticals). Препарат вводится внутривенно для лечения недавно диагностированного АМЛ, связанного с терапией (t-AML), и АМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (AML-MRC).
Vyxeos — первый препарат, одобренный для лечения взрослых пациентов с t-AML или AML-MRC. До этого момента не существовало хороших вариантов лечения этого типа АМЛ с плохим прогнозом.
Что такое острый миелоидный лейкоз с плохим прогнозом?
Острый миелоидный лейкоз — это быстро развивающийся рак, при котором у пациентов в крови и костном мозге образуется большое количество аномальных белых кровяных клеток. В АМЛ как t-АМЛ, так и АМЛ-МРК классифицируются как АМЛ с плохим прогнозом.
Химиотерапия и радиотерапия являются распространенными методами лечения рака. Однако в клинической практике АМЛ, вызванный лечением, встречается у 8-10% пациентов после химиотерапии или радиотерапии, независимо от первичного рака, и этот тип АМЛ известен как t-АМЛ. t-АМЛ классифицируется как t-МН (миелоидное новообразование, связанное с лечением) в системе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года, и по сравнению с пациентами с первичными миелоидными новообразованиями эта категория Пациенты имеют значительно меньшую продолжительность выживания.
AML-MRC также является формой острого миелоидного лейкоза с плохим прогнозом. Согласно системе классификации ВОЗ 2016 года, АМЛ-МРК обычно сопровождается сопутствующими цитогенетическими аномалиями (включая неравновесные мутации и сбалансированные мутации). В отсутствие этих мутаций диагноз AML-MRC может быть также поставлен на основании многолинейных аномалий развития (наличие ≥50% пролиферирующих аномальных клеток по крайней мере в двух или более линиях).
Что такое Выксеос?
Vyxeos — это комбинация двух препаратов, даунорубицина и цитарабина, в соотношении 44 мг/100 мг. Эритромицин и цитарабин инкапсулированы в наноразмерные липосомы в молярном соотношении 1:5. Липосомы не только повышают эффективность двух химиотерапевтических агентов, но и снижают риск применения обоих препаратов.
Эритромицин ингибирует синтез ДНК и РНК, вставляясь между парами оснований ДНК и блокируя сайт. Агликон действует путем ингибирования ДНК-полимеразы и обладает специфичностью клеточного цикла для S-фазы клеточного деления. В исследованиях на животных синергетический противораковый эффект эритромицина и цитарабина был признан оптимальным при их сочетании в молярном соотношении 1:5.
Доказательства эффективности: медиана общей выживаемости 9,6 месяцев
Одобрение препарата Vyxeos было основано главным образом на результатах многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования (CLTR0310-301). В общей сложности 309 пациентов (в возрасте 60-75 лет) с недавно диагностированным т-АМЛ или АМЛ-MRC были рандомизированы и получали либо Vyxeos, либо стандартную химиотерапию. Стандартной схемой химиотерапии была индукционная химиотерапия эритромицином в сочетании с цитарабином (также известная как 7+3), а консолидирующая химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГСКТ) и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ГСКТ) — после достижения полной ремиссии.
Результаты показали, что для пациентов с t-АМЛ или АМЛ-МРК после лечения Vyxeos больше пациентов прошли консолидирующую терапию (32% против 21%) и ВСКТ (34% против 25%). Кроме того, Vyxeos увеличил среднюю общую выживаемость (OS) на 3,7 месяца по сравнению со стандартной химиотерапией (9,6 месяцев против 5,9 месяцев). Показатель полной ремиссии составил 38% против 26%, что является статистически значимым улучшением (p = 0. 036); общая 30-дневная смертность составила 6% против 11%.
Предупреждение «черной метки»: не смешивать с эритромицином или цитарабином
К распространенным побочным реакциям на Vyxeos относятся в основном кровотечения, фебрильная нейтропения, сыпь, отек, тошнота, мукозит, диарея, запор, боли в опорно-двигательном аппарате, усталость, боли в животе, диспноэ, головная боль, кашель, снижение аппетита, сердечная аритмия, пневмония, бактериемия, озноб, нарушения сна и рвота.
FDA заявляет, что Vyxeos не следует использовать у пациентов с историей тяжелой гиперчувствительности к эритромицину, цитарабину или любому компоненту состава. При использовании этого препарата пациенты должны находиться под наблюдением на предмет аллергических реакций и функции сердца. vyxeos был связан с серьезными или фатальными кровотечениями. Vyxeos не следует применять беременным или кормящим женщинам из-за возможности нанесения вреда развивающемуся плоду или новорожденному.
Следует отметить, что инструкция к препарату Vyxeos содержит предупреждение в виде «черной метки» о том, что он никогда не должен использоваться взаимозаменяемо с эритромицином или цитарабином и что рекомендуемые дозы Vyxeos отличаются от доз для инъекций гидрохлорида эритромицина, инъекций цитарабина, инъекций липосом цитрата эритромицина и инъекций липосом цитарабина, и что перед введением препарата следует проверить этикетку препарата.
Как использовать Vyxeos?
Рекомендуемое применение и дозировка Vyxeos в соответствии с утвержденным вкладышем к препарату следующие.
Рекомендуемая доза для индукционной терапии: Vyxeos (эритромицин 44 мг/м и цитарабин 100 мг/м липосом) вводится внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 каждого цикла, с повторной индукционной терапией в той же дозе в дни 1 и 3 второго цикла у пациентов, не достигших ремиссии в первом цикле.
Рекомендуемая доза для консолидирующей терапии: Vyxeos (эритромицин 29 мг/м и цитарабин 65 мг/м липосом) вводится внутривенно в течение >90 минут в дни 1 и 3 каждого цикла.
Vyxeo еще не доступен в Китае, но, несмотря на то, что это сиротский препарат, поразительная эффективность этого нового иммунотоксина обнадеживает, поскольку этот цитотоксический препарат, инкапсулированный в нанотехнологии, в будущем может заменить традиционную химиотерапию, обеспечивая лучшие результаты и менее токсичные побочные эффекты.