Некоторые пациенты слышали, что нуклеозидные аналоги обладают прямым противовирусным эффектом и быстро действуют, а интерфероны в основном иммуномодулирующие и имеют длительный эффект, поэтому они не могут не задаться вопросом, не дополнит ли комбинированная терапия их сильные и слабые стороны. На самом деле, практикующие врачи высказывали подобные суждения и смогли получить положительный ответ после продолжительных исследований. Механизмы действия двух классов противовирусных препаратов против гепатита В могут дополнять друг друга: ключом к лечению хронического гепатита В является противовирусная терапия, а противовирусные препараты в настоящее время доступны в двух совершенно разных механизмах: интерфероны и нуклеозидные аналоги. Нуклеозидные аналоги ингибируют вирус напрямую и могут быстрее снизить уровень вирусоносительства в сыворотке крови, тем самым смягчая течение болезни; однако эти препараты не обладают иммуноукрепляющим действием и склонны к рецидивам после прекращения приема. Интерфероны являются иммуномодуляторами, которые стимулируют иммунитет организма против вируса и даже очищают кцДНК в печени, хотя существуют индивидуальные различия в стимулировании иммунитета и не у каждого пациента будет эффективность, но у пациентов, получающих эффективное лечение, эффективность длительная и стабильная, с положительными долгосрочными результатами в предотвращении цирроза и рака печени. Эффективность комбинированной терапии вселяет надежду: все большее число исследований показывает, что комбинированная терапия действительно улучшает результаты. Основываясь на этих данных, руководство APHIS 2015 года подтверждает эффективность комбинированной терапии, четко указывая, что она является «многообещающей». В настоящее время интерес представляют две комбинированные схемы: одна для одновременного применения, а другая — для использования у пациентов, получающих нуклеозидную терапию. Международное многоцентровое исследование показало, что комбинация интерферона длительного действия с нуклеозидной терапией снижает уровень поверхностного антигена больше, чем нуклеозид и интерферон длительного действия по отдельности, в результате чего больше пациентов достигают клиренса поверхностного антигена, что означает, что у пациентов, получающих комбинированную терапию, больше шансов достичь клиренса поверхностного антигена и клинического излечения. Комбинированная терапия у пациентов, получающих нуклеозидную терапию, также показала обнадеживающие результаты: несколько исследований, включая исследование OSST и исследование NEW SWITCH, показали, что добавление терапии длительно действующим интерфероном к лечению пациентов, получающих нуклеозидную терапию, может увеличить конверсию е-антигена и клиренс поверхностного антигена, что означает, что пациенты, получающие нуклеозидную терапию, будут иметь более короткий курс лечения и избавятся от пожизненного лечения. В заключение следует отметить, что комбинированная терапия позволяет двум различным классам противовирусных препаратов с разными механизмами действовать синергично для достижения большей эффективности. Однако вопрос о том, какие пациенты больше подходят для комбинированной терапии и как прекращать прием препаратов после комбинированной терапии, должен решаться в каждом конкретном случае отдельно для каждого пациента, и для его изучения необходимы дополнительные исследования.