В естественной истории хронического гепатита В клиренс HBsAg наблюдается крайне редко: спонтанный клиренс HBsAg составляет всего 0,12%-2,38% и 0,54%-1,98% в год в странах Азии и Запада, соответственно, и зависит от таких факторов, как возраст, уровень АЛТ, наличие цирроза, HBeAg-статус, уровень ДНК HBV и генотип HBV. Ковалентно замкнутая циркулярная ДНК (ккДНК) является транскрипционным шаблоном HBV и резервуаром внутрипеченочного HBV, а HBsAg — продуктом репликации ккДНК HBV, уровень которого отражает транскрипционную активность ккДНК. Поэтому основной задачей анти-HBV-терапии является очистка внутрипеченочной ккДНК, а терапевтической целью — очистка от HBsAg. Хотя аналоги нуклеос[т]идов (NA), являющиеся в настоящее время препаратами первой линии для лечения гепатита В, способны мощно подавлять репликацию HBV, уровень клиренса HBsAg крайне низок.