1.Каковы показания к химиотерапии? Каковы противопоказания к химиотерапии? Показания: (1) предоперационная и послеоперационная адъювантная химиотерапия; (2) злокачественные опухоли костей, чувствительные к химиотерапии, такие как остеосаркома, саркома Юинга, злокачественная лимфома и т.д.; (3) злокачественные опухоли, которые неоперабельны или трудно оперируемы из-за развитой опухоли или анатомического участка, но имеют определенную чувствительность к химиотерапии; (4) метастазы в кости. Противопоказания: (1) низкое общее количество лейкоцитов или тромбоцитов; (2) аномальная функция печени и почек; (3) болезни сердца, сердечная дисфункция, не выбирать кардиотоксичный адриамицин и другие препараты; (4) плохое общее состояние, не переносит химиотерапию; (5) с инфекцией. 2.Какие химиотерапевтические препараты обычно используются при опухолях костей? Для разных опухолей следует выбирать разную химиотерапию. Выбор в основном основывается на биологических характеристиках опухоли и чувствительности противоопухолевых препаратов. Например, высокодозный метотрексат, цисплатин, адриамицин и изоциклофосфамид являются основной химиотерапией при остеосаркоме. В отличие от этого, при саркоме Юинга применяется комбинированная химиотерапия на основе винкристина, адриамицина, циклофосфамида и Vp-16 (этопозид 鬼臼乙叉甙). 3.Является ли доза химиотерапии максимально высокой? Химиотерапия не только убивает опухолевые клетки, но и неизбежно повреждает нормальные клетки, особенно пролиферирующие гемопоэтические стволовые клетки и эпителий слизистой оболочки. К распространенным осложнениям химиотерапии относятся: желудочно-кишечные реакции, подавление костного мозга и серьезные инфекции, нарушение функции печени и почек, кардиотоксичность и т.д. Схема химиотерапии, используемая в настоящее время, определяется строгими клиническими испытаниями, что позволяет оптимизировать эффект химиотерапии и уменьшить неблагоприятные последствия. 4.Есть ли какие-либо требования к циклу химиотерапии при опухоли костей? Что можно сделать для успешного завершения цикла химиотерапии? Существуют требования к циклам химиотерапии при злокачественных опухолях костей, таких как остеосаркома, которые обычно требуют 4 курса химиотерапии до операции и 12-18 курсов химиотерапии после операции, с интервалом около 10 дней между химиотерапией до операции и 14 дней после операции. Может потребоваться увеличить количество сеансов химиотерапии в дополнение к операции. Для успешного завершения цикла химиотерапии пациентам необходимо преодолеть побочные эффекты химиотерапии, такие как потеря аппетита из-за тошноты и рвоты, и активно бороться с болезнью. Перед следующей химиотерапией врач проверит картину крови и функцию печени, и для успешного проведения химиотерапии может потребоваться печеночно-защитная терапия и терапия, повышающая уровень лейкоцитов. 5.Что такое адъювантная химиотерапия? У части пациентов с опухолями на момент выявления заболевания или в момент постановки диагноза имеются микрометастазы. Эти метастазы не могут быть обнаружены доступными в настоящее время методами диагностики из-за их малого размера. Поэтому наличие микрометастазов влияет на прогноз таких пациентов даже при условии тщательного местного лечения. Поэтому злокачественную опухоль можно рассматривать как системное заболевание по своей природе, которое не может быть вылечено одним местным лечением, но должно быть дополнено системным лечением для контроля или устранения микрометастазов. Адъювантная химиотерапия — это химиотерапия как компонент комплексной терапии злокачественных опухолей костей, которая помогает повысить эффективность хирургического вмешательства или радиотерапии. Послеоперационная химиотерапия может уничтожить опухолевые клетки, которые могут остаться и метастазировать, чтобы уменьшить местный рецидив и метастазы и улучшить долгосрочную выживаемость. Послеоперационная химиотерапия должна быть ранней, адекватной и стандартизированной. 6.Что такое неоадъювантная химиотерапия? Неоадъювантная химиотерапия относится к химиотерапии до операции. Ее функциями являются: (1) заставить опухоль уменьшиться и границы стать четкими, что способствует хирургической резекции, и даже сделать некоторые опухоли, которые было трудно удалить местной хирургией, могут быть более полно удалены после химиотерапии; (2) убить потенциальные микрометастазы и опухолевые клетки в крови и уменьшить вероятность метастазирования; (3) сделать опухолевые клетки менее энергичными и менее вероятными для распространения метастазов во время операции; (4) определить чувствительность химиотерапии по послеоперационным образцам опухоли. Предоперационная химиотерапия может вводиться внутривенно и внутриартериально. С развитием предоперационной и послеоперационной химиотерапии и постоянным совершенствованием технологии удаления опухоли, пятилетняя выживаемость остеосаркомы увеличилась с 20% в прошлом до более чем 60% в настоящее время при простом хирургическом лечении. 7.Как оценить эффект химиотерапии? Клиническая оценка в основном основывается на клинических проявлениях, визуализационных исследованиях и послеоперационной патологии. Клинические проявления включают: (1) облегчение боли; (2) уменьшение объема опухоли; (3) спад отека; (4) увеличение подвижности соседних суставов. Проявления при визуализации следующие: (1) рентгенограмма показывает уменьшение опухоли, усиление остеогенеза и четкие границы; (2) КТ и МРТ показывают четкие границы, усиление оссификации, исчезновение отека и усиление некроза; (3) ЭСТ показывает уменьшение поглощения опухоли. Лабораторные анализы показали снижение щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы. Показатель гистологического некроза опухоли является наиболее эффективным показателем для определения чувствительности остеосаркомы к химиотерапии. Уровень некроза опухоли 90% и более указывает на хороший ответ на химиотерапию. Предоперационная химиотерапия должна проводиться в течение как минимум двух курсов регулярного лечения, чтобы можно было правильно оценить степень некроза опухоли. Уровень гистологического некроза опухоли при предоперационной химиотерапии также является наиболее важным предиктором прогноза при остеосаркоме. Чем выше уровень некроза, тем лучше прогноз. 8.Масса не исчезает, потому что химиотерапия неэффективна? После предоперационной химиотерапии пациенты могут частично или почти полностью избавиться от боли через несколько часов или дней. Однако быстро уменьшить размер самой остеосаркомы трудно, а полностью поглотить опухоль еще труднее. Патологическая гистология доказывает, что уменьшение объема остеосаркомы происходит в основном за счет исчезновения отека, воспалительной реакции и неоваскуляризации в опухоли, а не за счет исчезновения самих опухолевых клеток. Другими словами, пока объем опухоли не увеличивается, а уменьшается, и боль ослабевает, это означает, что эффект от химиотерапии получен, и не обязательно, чтобы образование исчезло полностью. 9.Что такое таргетная терапия опухоли? При лечении злокачественных опухолей большинство химиотерапевтических препаратов вызывают серьезные токсические побочные эффекты во всем организме, убивая раковые клетки, и большинство химиотерапевтических препаратов имеют очевидную зависимость доза-эффект. Появление таргетной терапии открыло новое поле и широкие перспективы для лечения опухолей. Таргетная терапия — это метод повышения терапевтической эффективности и снижения токсических побочных эффектов путем избирательной доставки лекарств или других активных веществ, убивающих опухолевые клетки, в места опухоли с помощью носителей с определенной специфичностью, и ограничения терапевтического эффекта или действия лекарства конкретными клетками-мишенями, тканями или органами, насколько это возможно, без нарушения функции нормальных клеток, тканей или органов. Таргетная терапия является основным направлением лечения опухолей в будущем, и некоторые препараты уже используются в клинической практике. 10.Что делать, если химиотерапия неэффективна? Исследования некоторых ученых доказали, что изменение режима послеоперационной химиотерапии для пациентов с плохим гистологическим ответом на предоперационную химиотерапию не может улучшить их прогноз, и трудно определить гистологический ответ пациентов на химиотерапию до операции. Поэтому для повышения общей эффективности всем пациентам следует назначать более мощную предоперационную химиотерапию, а наиболее эффективные препараты и оптимальные схемы применять до операции и не оставлять их на послеоперационный период для улучшения химиотерапевтического эффекта опухоли. Скорость некроза опухоли играет направляющую роль в формулировке послеоперационной химиотерапии. Если степень некроза опухоли соответствует третьему или четвертому классу, то есть степень некроза составляет 90%, можно продолжать применять программу предоперационной химиотерапии. Если степень некроза опухоли составляет один или два класса, то есть степень некроза менее 90%, необходимо изменить программу химиотерапии и добавить новые препараты или увеличить дозу препаратов. 11.Может ли химиотерапия хорошо работать без операции? Можно ли оперировать непосредственно без химиотерапии перед операцией? Хирургия по-прежнему является основной частью лечения опухолей костей, целью которой является удаление опухоли для уменьшения или устранения ее вредного влияния на местную эволюцию и развитие, а химиотерапия увеличивает возможность и безопасность операции по сохранению конечности. Как видно, целью химиотерапии является местный контроль опухоли и устранение микрометастазов для улучшения долгосрочной выживаемости пациентов. Таким образом, и хирургия, и химиотерапия являются важными компонентами лечения опухолей костей, и они играют важную роль с разных точек зрения. 12.Каковы основные эффекты и токсические побочные эффекты метотрексата? Метотрексат (MTX) является антиметаболическим противоопухолевым препаратом. Опухолевые ткани являются метаболически активными тканями, поэтому им необходимо большое количество питательных веществ в качестве сырья для биосинтеза. MTX имеет химический механизм, подобный этим метаболическим веществам, которые могут поглощаться клетками и затем препятствовать нормальному метаболизму клеток, подавлять рост опухоли и способствовать ее гибели. После применения больших доз MTX может возникнуть ряд токсических эффектов, таких как подавление костного мозга и дисфункция печени и почек. MTX также может вызывать серьезные реакции слизистой оболочки, такие как стоматит, язвенный гастрит, геморрагический энтерит и т.д. Чтобы снять эти токсические эффекты, после применения больших доз MTX для облегчения состояния используют метилтетрагидрофолат кальция, чтобы остановить токсические реакции и защитить нормальные клетки. 13.Каковы основные эффекты и токсические побочные эффекты изоциклофосфамида? Изоциклофосфамид (ИФО) относится к классу противоопухолевых препаратов алкилирующих агентов, которые могут соединяться с белками и нуклеиновыми кислотами в опухолевых клетках, тем самым нарушая энергетический обмен и дыхание клеток и приводя к их гибели. Он подходит для лечения различных сарком мягких тканей и костных сарком, костных метастазов. токсические побочные эффекты IFO включают подавление костного мозга, токсичность мочевыводящих путей и нефротоксичность, токсичность центральной нервной системы, желудочно-кишечные реакции, выпадение волос и др. Наиболее выраженным из них является геморрагический цистит, поэтому для предотвращения возникновения геморрагического цистита необходимо одновременно давать уропротекторный препарат метотрексат. 14.Каковы основные эффекты и токсические побочные эффекты Адриамицина? Основное действие адриамицина (ADM) заключается во встраивании в двойную спираль ДНК и связывании с ДНК, вызывая изменения в шаблоне ДНК, что препятствует синтезу ДНК и РНК и приводит к гибели клеток. ADM обладает широким противоопухолевым спектром и значительной эффективностью. Основными токсическими побочными эффектами являются: подавление костного мозга, кардиотоксичность и т.д. Кардиотоксичность ADM имеет феномен кумулятивной дозы, обычно кумулятивная доза <400мг/м2 имеет низкую частоту кардиотоксичности 1%, поэтому при применении ADM обычно контролируют общую дозу, при необходимости добавляют новые препараты в комбинации с химиотерапией для снижения кумулятивной дозы ADM. Максимальная доза Адриамицина составляет 550 мг/м2. 15.Каковы основные токсические эффекты и побочные эффекты цисплатина? Цис-хлороплатин (ЦХП), также известный как цисплатин, представляет собой комплекс металлической платины, который может взаимодействовать с нитями ДНК, препятствуя нормальной репликации шаблонов ДНК, тем самым препятствуя синтезу ДНК и РНК и подавляя деление раковых клеток. Однако очевидны и токсические побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные реакции, нефротоксичность, трансплантация костного мозга, аллергические реакции, а также нейротоксичность и ототоксичность. Поэтому химиотерапия высокими дозами CDP должна использоваться для снижения нефротоксичности путем гидратации и диуреза, а изменения электролитов сыворотки крови и функции печени и почек должны тщательно контролироваться. 16.Каковы характеристики Каплана? Каплан - это новый тип липосомального адриамицина, липосомальный адриамицин - это своего рода полиэтиленгликолевый липосомный инкапсулированный адриамицин, который может обойти иммунную систему человека, замаскировать адриамицин и продлить время циркуляции в организме, препарат инкапсулирован в липосомы, молекулы препарата высвобождаются из липосом, через неоваскуляризацию опухоли и проникают в опухолевые клетки, чтобы произвести эффект нацеливания и убийства опухоли, липосомальный адриамицин может уменьшить противоопухолевый Действующее вещество неспецифически распределяется в нормальных тканях и снижает пиковый уровень свободного препарата в плазме, тем самым уменьшая токсические реакции. Он обладает свойством длительного времени циркуляции и легко проходит через неоваскуляризацию опухоли, поэтому его противоопухолевая активность повышена, а частота кардиотоксичности и подавления костного мозга относительно низкая. Самым большим преимуществом Капланаи по сравнению с обычным адриамицином является его безопасность для сердца.