Дисульфирам (disulfiram) — общее название препарата серы трезвости, также известного как сера трезвости, дисульфирам трезвости, является препаратом для лечения хронической интоксикации этанолом и этанолового токсического психоза, и используется во многих странах как препарат трезвости. При применении этого препарата после употребления алкоголя будет тошнота, рвота, страх и другие серьезные реакции, а у алкоголика появится страх перед употреблением алкоголя, и таким образом сыграет свою роль в воздержании от алкоголя. Однако некоторые препараты, используемые в настоящее время в клинической практике, имеют схожую химическую структуру или механизм действия с дисульфирамом и могут вызывать дисульфирамоподобную реакцию, также известную как реакция антабуса.
1. Характеристика дисульфирамоподобных реакций
1.1 Клинические характеристики дисульфирамоподобных реакций
При употреблении алкоголя в течение недели после приема препарата, который может вызвать дисульфирамоподобную реакцию, гиперемия лица и кожи, покраснение конъюнктивы, жар, сухость во рту, головокружение, головная боль, головокружение, паника, сдавленность в груди, одышка, тошнота и рвота, путаная речь, чрезмерная разговорчивость, нечеткое зрение, шаткость походки, безумие, бред, нарушение сознания, обморок, боль в животе, диарея, покалывание в горле, ощущение дрожи, рот с Пациент может также испытывать тахикардию, снижение артериального давления, возбуждение, панику и страх, ощущение близкой смерти, а в некоторых случаях — спутанность сознания, онемение конечностей, недержание мочи, а в тяжелых случаях — шок, судороги, острую сердечную недостаточность, острое поражение печени, стенокардию, инфаркт миокарда или даже смерть. Это проявление связано с ингибированием ацетальдегиддегидрогеназы и дофамин β-альдолазы дисульфирамом — группа клинических синдромов, известных как дисульфирамоподобные реакции.
1.2 Временные характеристики дисульфирамоподобных реакций
При употреблении алкоголя после применения дисульфирама симптомы могут проявиться уже через 5 мин, обычно в течение 30 мин, несколько раз в течение 1 ч и редко через 1 ч. Дисульфирамоподобные реакции могут возникать у детей. В течение 2-3 недель после прекращения приема препаратов, которые могут вызвать дисульфирамоподобные реакции, детям следует избегать употребления алкоголя или продуктов, содержащих этанол, поскольку печень плохо метаболизирует этанол у детей, и такие реакции могут возникать даже при низких концентрациях этанола. Существует индивидуальная вариабельность дисульфирамоподобных реакций. Кси Фанг сообщил, что дисульфирамоподобные реакции также могут возникать у детей с историей употребления алкоголя за 3 дня до приема препарата. Чен Линг сообщил о дисульфирамоподобной реакции у 2-летнего ребенка через 0,5 часа после приема 10 мл пачули.
1.3 Характеристика дисульфирамоподобных реакций и тип и количество употребленного алкоголя
Дисульфирамоподобные реакции пропорциональны дозе используемого препарата, интервалу после прекращения приема препарата и количеству выпитого алкоголя, однако связь с типом употребленного алкоголя неясна. Сообщалось о дисульфирамоподобной реакции при употреблении 50 мл пива. Белое вино, красное вино, желтое вино, пиво и напитки, содержащие этанол, могут вызывать реакции, подобные дисульфираму. Когда возникает дисульфирамоподобная реакция, она часто длится около 2 часов и постепенно проходит, но в тяжелых случаях она может длиться 24 часа или несколько дней, прежде чем полностью пройдет.
2. распространенные препараты, вызывающие дисульфирамоподобные реакции
2.1 Цефалоспориновые антибиотики
Такие как цефоперазон, цефпирамид, цефоперазон сульбактам натрия, цефподоксим, цефалексин, цефметазол, цефминоксим, цефменоксим, цефоновая кислота, цефотиам, цефотаксим, цефтазидим, цефсулодин, цефазоксим, цефазолин, цефиксим и др.
Цефоперазон молекулярная структура родительского ядра 7 аминоцефалоспорановой кислоты (7A-CA) кольцо в 3 положении присутствия метилтиотетрагидрозола (тиометилтетразола) активная группа похожа на молекулярную структуру дисульфирама, может вызвать дисульфирамоподобную реакцию. Цефтриаксон, например, не имеет метилтиоттетрагидроазольной боковой цепи, но наличие метилтиотриазиновой боковой цепи также может вызвать такие реакции. Цефалоспорины, не имеющие в своей химической структуре метилтиотетрагидрозольной боковой цепи, не оказывают такого эффекта.
2.2 Нитроимидазолы
Такие препараты, как метронидазол и тинидазол, принимаемые перорально или внутривенно, вступают в прямую реакцию с этанолом, всасывающимся в кровь, независимо от типа алкоголя или количества выпитого, и возникают симптомы, похожие на дисульфирам. Чтобы назначить метронидазол после употребления алкоголя, пациент должен воздержаться от алкоголя в течение 5 дней. Пациентам также следует напомнить о необходимости воздержаться от алкоголя в течение 7 или более дней при назначении метронидазола, чтобы избежать дисульфирамоподобных реакций. Эти препараты содержат метиодиазольную группу в своей химической структуре.
2.3 Другие лекарства и продукты питания
Фураны, такие как фуразолидон (дизентерийный), хлорамфеникол, кетоконазол, ашвагандха, сульфонилмочевинные гипогликемические средства, такие как хлорсульфонилмочевина, дамекам, толуеносульфонилмочевина (D860), эвгенол, фенибут, варфарин, трифлуоперазин, толазурин, инсулин и др.
Употребление алкоголя (например, белого вина, красного вина, желтого вина, пива), прием лекарств, содержащих этанол, таких как сиропы (коричневая смесь, пачули, гидрокортизон и т.д.) или настойки, употребление некоторых продуктов питания (например, алкогольного шоколада, сыра, печени животных, сардин и других продуктов, богатых тирамином, амфетаминовой кислотой, триптаминовой кислотой и напитков, содержащих этанол), местное применение этанола (например, этаноловые ванны, дезинфекция) и наличие Световая квантовая терапия может вызвать дисульфирамоподобную реакцию.
3. Механизм дисульфирамоподобных реакций
3.1 Путь метаболизма этанола
Когда этанол попадает в организм, 90% его сначала превращается в ацетальдегид в печени под действием этанолдегидрогеназы, затем ацетальдегид превращается в ацетил коэнзим А и уксусную кислоту под действием ацетальдегид дегидрогеназы (также называемой альдозо-аминопиридил редуктазой или ацетальдегид дегидрогеназой) в митохондриях гепатоцитов, и, наконец, превращается в воду и углекислый газ и выводится из организма. Дисульфирам ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и дофамин бета гидроксилазу, препятствуя превращению ацетальдегида в уксусную кислоту, что приводит к повышению концентрации ацетальдегида в организме и дискомфорту, а также к снижению содержания катехоламинов в организме, вызывая падение артериального давления, сухость во рту и потливость.
3.2 Процесс употребления алкоголя после применения дисульфирамоподобных препаратов
После применения этих препаратов ацетальдегиддегидрогеназа ингибируется. При употреблении алкоголя в течение 7 дней после применения этих препаратов этанол не может нормально метаболизироваться в уксусную кислоту, и концентрация промежуточного продукта ацетальдегида резко возрастает, что приводит к дисульфирамоподобной реакции в организме.
3.3 Рефлекторные эффекты
Накопление ацетальдегида в организме может вызвать расширение мелких артерий, вен и капилляров, повысить проницаемость сосудов и рефлекторно вызвать симпатическое возбуждение, в результате чего из периферических нервов высвобождается большое количество адреналина, норадреналина, дофамина и пентраксина, что приводит к вазомоторным и нейропсихиатрическим проявлениям.
3.4 После ингибирования ацетальдегиддезоксигеназы для восстановления часто требуется 4д-5д, а у детей — 1 неделя-2 недели, поэтому реакции могут возникать в течение этого времени после прекращения приема препарата.
4. критерии диагностики, классификация и дифференциальная диагностика
4.1 Критерии диагностики
Явный анамнез употребления препаратов, способных вызвать дисульфирамоподобные реакции; употребление этанола и его продуктов от 0д до 7д после употребления препаратов или употребление препаратов, способных вызвать дисульфирамоподобные реакции, после употребления алкоголя; одновременное применение препаратов на основе этанола и препаратов, способных вызвать дисульфирамоподобные реакции; типичные клинические проявления дисульфирамоподобных реакций; количество или степень употребленного алкоголя значительно меньше или ниже обычного количества или степени употребленного алкоголя, но значительно отличается от Нет истории аллергии на этанол или применения подобных препаратов: в случае дисульфирамоподобных реакций, нет отклонений в рутинном анализе крови, глюкозы крови, функции почек, электролитов, профиле сердечных ферментов или рентгенографии грудной клетки, если нет сопутствующих заболеваний.
4.2 Классификация дисульфирамоподобных реакций
Легкая: покраснение кожи на лице или теле. Легкая: головокружение, паника, без тошноты, рвоты, лихорадки, головной боли и т.д.; умеренная: головокружение, головная боль, паника, тошнота, рвота, лихорадка, но без боли в груди, одышки, шока: тяжелая: боль в груди, одышка, шок, даже нарушение сознания, недержание мочи и кала.
4.3 Дифференциальная диагностика
4.3.1 Отличие от интоксикации этанолом
Между дисульфирамоподобными реакциями и интоксикацией этанолом есть сходство, и их очень легко неправильно диагностировать. Различия заключаются в следующем: общее количество принятого этанола не достигает средней величины интоксикации этанолом в 75 г, а составляет лишь 1/2 или 1/10 от обычного количества принятого алкоголя; симптомы появляются быстро и сильно, что отличается от обычной интоксикации этанолом; появление симптомов не связано с количеством принятого алкоголя и типом алкоголя.
4.3.2 Отличие от аллергии на этанол
Бисульфирамоподобные реакции обычно не имеют истории аллергии на этанол и имеют генерализованную гиперемию, в то время как аллергия на этанол в основном локализованная гиперемия кожи; бисульфирамоподобные реакции не имеют или имеют незначительную сыпь, в то время как аллергия на этанол может иметь сыпь; бисульфирамоподобные реакции не имеют зуда, в то время как аллергия на этанол имеет зуд; симптомы быстро исчезают после лечения бисульфирамоподобных реакций, в то время как симптомы аллергии на этанол исчезают медленно.
4.4 Ошибочная диагностика
Частота ошибочной диагностики дисульфирамоподобной реакции составляет 75%, около 30% ошибочно диагностируется как ишемическая болезнь сердца, 7% — как кардиомиопатия, 15% — как отравление этанолом, 8% — как аллергия на лекарства, 3,3% — как гипогликемия, 3,3% — как сердечная аритмия, 5% — как астма, также ошибочно диагностируются цереброваскулярные заболевания, пищевые отравления и т.д.
5. лечение дисульфирамоподобных реакций
Дисульфирамоподобные реакции являются фармакогенными чрезвычайными ситуациями и требуют активного управления.
5.1 Управление на месте
Немедленно прекратите пить, вызовите рвоту и по возможности промойте желудок. Держите дыхательные пути открытыми и удаляйте рвоту и выделения из полости рта и носа. Держите голову на одной стороне, чтобы предотвратить асфиксию из-за блокировки дыхательных путей рвотными массами.
5.2 Общее лечение
Назначить кислород, уложить в постель, наблюдать за жизненными показателями, измерять кровяное давление, пульс и дыхание. Проверьте электрокардиограмму или мониторинг ЭКГ, проследите за пульсоксиметрией и проведите необходимые вспомогательные тесты.
5.3 Лечение наркомании
Установите внутривенный доступ и введите внутривенно капельно 5%-10% глюкозу 500мл-1000мл с витамином С 2г-4г, витамином В6 0,2г-0,4г и дексаметазоном 5мг-10мг, что ускорит окисление этанола. Внутривенное введение и капельное введение налоксона 0,4 мг-0,8 мг может антагонизировать действие этанола. Блокаторы H2-рецепторов и антигистаминные препараты могут улучшить симптомы.
5.4 Симптоматическое лечение
Тех, у кого наблюдается стеснение в груди и стенокардия, следует лечить нитратами; тем, кто находится в шоковом состоянии, необходимо давать добавки жидкости или антигипертензивные препараты, такие как добутамин; следует использовать препараты, активизирующие кровь; тех, у кого наблюдается рвота, можно лечить гастрофасциолом. В случае серьезных осложнений необходимо провести активную и эффективную реанимацию, чтобы предотвратить более серьезные последствия дисульфирамоподобных реакций.
5.5 Сестринский уход
①Психологическая помощь: во время активной реанимации пациента, соответствующая работа по психологической помощи должна проводиться в соответствии с клиническими проявлениями пациента, прежде всего, хорошо объяснить особенности дисульфирамоподобной реакции, вызванной употреблением алкоголя после приема препарата, прогноз хороший и никаких последствий не останется, так что их страхи могут быть вовремя сняты, а забота и внимание медицинского персонала могут психологически успокоить их; ② избегать обвинений и порицаний, чтобы избежать увеличения психологической нагрузки; ③ уделять внимание поддержанию тепла. (3) уделять внимание теплу, хорошо выполнять ежедневный уход и предотвращать асфиксию, вызванную рвотой; (4) когда у пациента наблюдается дисульфирамоподобная реакция, его родственники не должны обвинять медицинский персонал в том, что он использовал неправильное лекарство или сделал неправильную инъекцию, а отдельные члены семьи могут даже кричать и вопить.
6. профилактические меры при дисульфирамоподобных реакциях
При использовании препаратов с дисульфирамоподобными реакциями следует обратить внимание на следующие аспекты.
6.1 Обязательства производителя
Для препаратов, которые могут вызывать дисульфирамоподобные реакции, производитель должен указать в инструкции, на видном месте на флаконе или коробке или с помощью цветного знака, что во время применения препарата и в течение одной недели после прекращения приема препарата нельзя употреблять алкоголь, лекарства или продукты питания, содержащие этанол, чтобы медицинский персонал мог быть проинформирован и своевременно информировать пациентов.
6.2 Меры предосторожности после применения данного класса лекарств
Не используйте препараты, содержащие этанол, для дезинфекции кожи или этаноловые ванны для охлаждения, также не следует наполнять этанолом фильтрующие баллоны для ингаляции кислорода.
6.3 Избегайте использования лекарств, содержащих этанол
Например, инъекция гидрокортизона содержит этанол, который после внутривенной инфузии может взаимодействовать с препаратами с дисульфирамоподобными реакциями и вызывать дисульфирамоподобные симптомы.
6.4 Спросите историю болезни
Перед применением любого из этих препаратов спросите, употребляли ли вы алкоголь, и избегайте препаратов, которые могут вызвать дисульфирамоподобные реакции, если вы употребляли алкоголь в течение последних 3 дней.
6.5 Обязанности медицинского персонала по предупреждению
Пациенты должны быть заранее проинформированы о том, что они не должны употреблять алкоголь или напитки на основе этанола в период применения препарата и в течение одной недели после прекращения его приема, а также о том, что они не должны использовать этанол для дезинфекции или местного втирания.
6.6 Реклама и образование
Медицинские работники должны сначала ознакомиться с препаратами, которые могут вызывать дисульфирамоподобные реакции, и объяснить пациентам, что алкоголь и этанол нельзя употреблять во время приема таких препаратов и в течение недели после прекращения их приема, и что дисульфирамоподобные реакции могут возникать даже при употреблении очень небольшого количества алкоголя.