Как и антинеопластические препараты, противолейкемические средства можно разделить на шесть категорий: алкилирующие агенты, антиметаболиты, антрациклины (антибиотики), алкалоиды, гормоны и другие.
1. алкилирующие агенты
Алкилирующие агенты включают циклофосфамид, кармустин и др. Циклофосфамид в основном используется в пост-ремиссионном лечении острого лимфобластного лейкоза, но часто применяется в качестве основного препарата для предварительной терапии при трансплантации костного мозга при лейкозе. Основными токсическими эффектами являются подавление костного мозга, алопеция, печеночная недостаточность и геморрагический цистит.
2. Антиметаболиты
Меркаптопурин в основном используется для поддерживающего лечения острого лимфобластного лейкоза. Основными побочными эффектами являются миелосупрессия и поражение печени. Комбинация с адриамицином также может увеличить токсичность для печени.
Тиопурин Этот препарат в настоящее время используется в редких случаях для лечения после ремиссии острого лимфобластного лейкоза, а также для лечения острого миелоидного лейкоза. Токсические эффекты такие же, как и для меркаптопурина.
Обычно его вводят во время индукции ремиссии. Он преодолевает гематоэнцефалический барьер и может вводиться интратекально. Побочные эффекты включают язвы во рту, выпадение волос, подавление костного мозга и мегалобластические изменения.
Метотрексат Один из основных препаратов, используемых при лечении острого лимфобластного лейкоза, особенно при лечении лейкоза центральной нервной системы. Побочные эффекты такие же, как и у цитарабина, но при высоких дозах может возникнуть нефротоксичность, поэтому необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови.
3. антрациклиновые антибиотики
Основными препаратами, используемыми при лечении острого лейкоза, являются эритромицин, доксорубицин, митоксантрон и акларубицин. Основным побочным эффектом является кардиотоксичность.
Она может проявляться в двух видах.
Нарушения сердечного ритма, не зависящие от дозы.
Кардиомиопатия, связанная с дозой облучения, характеризующаяся низким напряжением и в конечном итоге приводящая к неустранимой сердечной недостаточности с низким выходом.
4. алкалоиды
Винкристин Обычно используется в виде винкристина и винкристина, в основном для лечения острого лимфобластного лейкоза с целью вызвать ремиссию. Винкристин должен вводиться внутривенно и обладает сильным раздражением тканей при проливании. Токсические эффекты в основном нейротоксичны и могут проявляться в виде онемения рук и ног, особенно сенсорного онемения кончиков пальцев.
Трихостатин — важный противолейкемический препарат, впервые примененный клинически в Китае, в основном для лечения острого миелоидного лейкоза. Этот препарат обладает определенной кардиотоксичностью, например, может возникнуть синусовая тахикардия, повреждение миокарда и полная блокада проводимости ветвей правого пучка.
5. гормоны
Преднизон и дексаметазон являются основными глюкокортикоидами, используемыми при лечении острого лейкоза. Основными побочными эффектами являются синдром Кушинга, гипертония, сахарный диабет и др.
6. Другое
Менадион используется клинически как важный препарат при лечении острого лимфобластного лейкоза. Он токсичен и может также повышать содержание аммиака в крови, поэтому противопоказан пациентам с плохой функцией печени. Перед применением следует провести кожные тесты для предотвращения аллергических реакций.
Эпигаллокатехин, включающий этопозид (VP-16) и тенипозид (VM-26), имеет основные побочные эффекты в виде подавления костного мозга и потери аппетита.
Гидроксимочевина При остром лейкозе используется в основном при остром миелоидном лейкозе, когда количество лейкозных клеток аномально высоко. Кроме того, он широко используется в лечении хронического гранулоцитарного лейкоза.