С момента появления ламивудина в Китае в 1998 году нуклеозидные аналоги успешно используются в противовирусной терапии пациентов с хроническим гепатитом В. Однако при длительном применении нуклеозидных аналогов у пациентов, принимающих их, начал появляться «семилетний зуд». Однако по мере того, как использование нуклеозидных аналогов со временем увеличивалось, пациенты, принимающие нуклеозидные аналоги, начали испытывать «семилетний зуд». Например, все больше и больше пациентов считают, что они принимают препараты уже много лет, что их болезнь хорошо контролируется и что они могут прекратить их прием. Но врачи не столь оптимистичны. В ответ на эту проблему наши специалисты создали экспертную группу для проведения семинара по длительному лечению хронического гепатита В. Они опубликовали руководство по лечению под названием «Длительное лечение хронического гепатита В нуклеозидами и нуклеотидами», в котором подчеркивается необходимость длительного лечения нуклеозидами и нуклеотидами и важность того, чтобы не прекращать их прием по своему желанию. Основная причина длительного лечения нуклеозидами заключается в том, что они склонны к рецидивам после прекращения приема. Согласно результатам исследований, частота рецидивов всех типов нуклеозидов составляет около 30-90% через 1 год после прекращения приема, а некоторые исследования также показывают, что частота рецидивов продолжает расти по мере увеличения времени прекращения приема. Это означает, что у большинства пациентов после прекращения приема препарата наступает рецидив, а рецидив может привести к обострению заболевания и даже стать опасным для жизни. Основная причина, почему после прекращения приема нуклеозидов возможен рецидив, заключается в том, что после заражения HBV в ядре гепатоцитов образуется ковалентная замкнутая ДНК (ккДНК), ккДНК сохраняется в гепатоцитах и служит шаблоном для репликации HBV, продолжая производить потомство HBV для заражения других гепатоцитов; снижение уровня ккДНК в основном зависит от иммунной системы хозяина, и нуклеозиды могут временно улучшить течение заболевания, но Снижение уровня cccDNA в основном зависит от иммунной системы хозяина, а нуклеозиды могут временно улучшить состояние, но не обладают прямым иммуномодулирующим действием, поэтому трудно оказать значительное влияние на cccDNA, и существует вероятность, что репликация HBV вернется после прекращения приема препарата. Поэтому не следует прекращать прием нуклеозидных аналогов по собственному желанию, а выбрав их, нужно быть готовым к длительной приверженности лечению. Однако, согласно последним исследованиям, прекращение приема препарата не является безнадежным. Результаты одного исследования показывают, что у пациентов, которые стабильны и хорошо отвечают на нуклеозидную терапию, то есть достигли вирусологической конверсии и клиренса е-антигена при относительно низком уровне поверхностного антигена, переход на пегилированный интерферон альфа-2а в течение 48 недель может значительно улучшить показатели серологической конверсии е-антигена и клиренса поверхностного антигена. Этот режим признается все большим числом экспертов, и его стоит попробовать.