Аналоги нуклеозидов в настоящее время являются одними из наиболее важных препаратов, используемых против вируса гепатита В. Их преимущества заключаются в том, что они просты в применении, их можно принимать перорально один раз в день, у них мало побочных эффектов, мало противопоказаний, они обладают высокой активностью в подавлении вируса, быстрее улучшают течение болезни и легко принимаются пациентами. Однако нуклеозиды имеют и такой недостаток, как высокая частота рецидивов и необходимость длительного приема препаратов, что, в свою очередь, может привести к лекарственной устойчивости, тем самым снижая эффективность лечения. С годами, с распространением противовирусного лечения хронического гепатита В в Китае, все больше и больше пациентов получают нуклеозидные аналоги, и они сталкиваются с проблемой «хорошо на, плохо вне» при использовании этих препаратов. Как легко и безопасно принимать нуклеозидные аналоги и как безопасно прекратить их прием? Клиническое излечение, несомненно, является лучшим способом. В авторитетных руководствах четко сказано, что идеальной конечной точкой лечения хронического гепатита В является достижение клиренса HBsAg и выработки анти-HBs антител, т.е. клиническое излечение. Многочисленные исследования подтвердили, что пациенты, достигшие этой конечной точки, имеют низкий риск развития цирроза и рака печени и находятся в длительной ремиссии. Во-вторых, стойкая серологическая конверсия HBeAg может также помочь достичь более длительной ремиссии заболевания, добиться безопасного прекращения приема препаратов и даже вызвать клиренс HBsAg. Однако показатели серологической конверсии HBeAg и клиренса HBsAg, полученные при использовании нуклеозидных аналогов, являются низкими: показатели серологической конверсии HBeAg не превышают 30%, а показатели клиренса HBsAg даже ближе к естественным показателям клиренса за 2-5 лет лечения различными аналогами нуклеозидов (кислот). Очевидно, что для пациентов, получающих лечение аналогами нуклеозидов, безопасное прекращение лечения потребует поиска других препаратов. На самом деле, интерфероновая терапия более выгодна в достижении клинического излечения и сероконверсии HBeAg. В отличие от единственного противовирусного эффекта нуклеозидов, пегилированный интерферон не только оказывает противовирусный эффект, но и помогает хозяину достичь иммунного контроля над вирусом гепатита В посредством иммуномодуляции, что приводит к стойкой сероконверсии HBeAg и даже клиренсу HBsAg. Именно на основе этого преимущества пегилированный интерферон смог добиться действительно успешного лечения медленного гепатита В с ограниченным курсом лечения — клиническим излечением — и, в конечном итоге, возможностью безопасного прекращения лечения в некоторых популяциях. В настоящее время, например, результаты исследования OSST показали, что у пациентов, получавших лечение пегилированным интерфероном альфа-2а на основе нуклеозидных аналогов, почти в 2 раза увеличивается шанс достижения серологической конверсии HBeAg в течение 1 года по сравнению с продолжающими лечение нуклеозидными аналогами. В частности, у пациентов с очищенным HBeAg и низким уровнем HBsAg шансы достичь клиренса HBsAg могут достигать 25%. В заключение, учитывая проблему «хорошо вверх, но плохо вниз» во время нуклеозидной терапии, для пациентов, которые рассчитывают на более высокое качество жизни и проводят ограниченный курс лечения для достижения «большой тройки» — «малой тройки» или клинического излечения, шансы на достижение клиренса HBsAg могут составить 25%. «Для пациентов, которые уже получают нуклеозидные аналоги, если их болезнь стабильна и они хотят прекратить их прием, у них все еще есть возможность сократить курс лечения пегилированным интерфероном и стремиться к клиническому излечению».