Современным стандартом лечения глиобластомы (ГБМ) является хирургическая резекция плюс послеоперационная радиотерапия, а переносимость радиотерапии при ГБМ является сложной клинической проблемой. Предыдущие исследования показали, что клетки ГБМ демонстрируют повышение уровня гипоксия-индуцибельного фактора 1α (HIF1α) и киназы пируватдегидрогеназы 1 (PDK1) в условиях недостаточного кровоснабжения, что приводит к усилению гликолиза и толерантности к радиотерапии. Дихлорацетат (ДХА), ингибитор PDK, изменяет метаболизм опухоли, восстанавливает процесс окислительного фосфорилирования в опухолевых клетках, обращает вспять анаэробный гликолиз в ГБМ и повышает чувствительность к радиотерапии ГБМ. Основной целью исследования Shen et al. было проверить, что радиотерапия способствует гликолизу и что DCA обращает вспять гликолитический процесс для повышения чувствительности ГБМ к радиотерапии. В эксперименте in vitro в клетках U87GBM после лучевой терапии была обнаружена повышенная экспрессия генов, связанных с гликолизом, а изоферменты PDK были увеличены в 1,26-3,38 раза. Результаты вестернблота показали, что HIF1α также был повышен. Гликолиз был значительно снижен в опухолевых клетках, обработанных DCA, после радиотерапии (p<0,01). DCA подавлял пролиферацию клеток GBM, что привело к снижению резервной функции митохондрий опухолевых клеток; вызывал увеличение реактивных форм кислорода и способствовал апоптозу. Все вышеперечисленные изменения способствовали повышению чувствительности опухолевых клеток к радиотерапии. Далее были проведены эксперименты на животных in vivo. После инъекции клеток U87GBM в правый базальный ганглий голых мышей разделили на 4 группы: без лечения, только радиотерапия, только DCA и радиотерапия в сочетании с DCA. Облучение всего мозга проводилось через 13 дней после имплантации опухоли в общей дозе 20 Гр более чем 10 фракциями. Пролиферацию опухолевых клеток оценивали с помощью окрашивания HE, окрашивания Ki-67 и т.д. Результаты показали, что пролиферация опухоли была значительно подавлена в группе радиотерапии в сочетании с DCA, а выживаемость мышей-носителей опухоли была значительно продлена. DCA - это маленькая молекула, которая пересекает гематоэнцефалический барьер и модулирует путь метаболизма глюкозы в мозге, делая опухолевые клетки более чувствительными к радиотерапии и тем самым повышая эффективность радиотерапии. Исследование Шена и др. показывает, что DCA может изменять метаболизм глюкозы в опухолевых клетках без вреда для нормальной ткани мозга, улучшая результаты стандартного лечения пациентов с ГБМ и предлагая новую идею для лечения ГБМ.