Клиническая дифференциация должна проводиться от ригидной эритемы, которая имеет медленное начало, обычно на сгибательной стороне икры, обычно в небольшом количестве, с узелками, которые могут сливаться вместе, образуя бляшки, которые могут разрушаться, и гистопатологической картиной лобулярного липофусциноза, который может быть инфильтрирован туберкулезом или туберкулоподобными гранулемами. Это заболевание также необходимо дифференцировать от липофусциноза: липофусциноз в основном локализуется в грудной клетке, брюшной полости, бедре и ягодицах, появляется скоплениями и исчезает с локализованной атрофией и дисковидными впадинами, каждый эпизод лихорадочный, патология характеризуется небольшим васкулитом и воспалительной клеточной инфильтрацией в жировых перегородках. Узловатая эритема, связанная с другими системными заболеваниями, такими как болезнь Бехчета, узловатая болезнь и язвенный колит, помимо кожной узловатой эритемы имеет и другие очаги поражения.