В настоящее время считается, что большинство причин узловатой эритемы связано с инфекциями, включая стрептококковые инфекции, туберкулез, кишечные инфекции и системные грибковые инфекции (Dentamoeba, Coccidioides и Sporotrichum), которые могут вызвать это заболевание. Некоторые лекарства, такие как сульфаниламиды, бромиды, йодированные препараты и контрацептивы, также могут вызывать узловатую эритему. Патогенный механизм этих факторов неизвестен и может быть результатом замедленной метаморфозы организма к патогену. Эритема нодозум часто встречается при болезни Бехчета, синдроме Свита, красной волчанке и язвенном колите, и может быть обусловлена вовлечением подкожной жировой клетчатки соответствующим заболеванием, а не сосуществованием двух заболеваний.