Почечно-клеточная карцинома (ПКК) является нечувствительной к радиации опухолью, и только радиотерапия не дает хороших результатов. Химиотерапия имеет ограниченное действие и неэффективна. Иммунотерапия используется уже несколько десятилетий и доказала свою эффективность. В последние годы целевые терапевтические препараты продолжают развиваться и стали одним из основных методов лечения распространенного рака почки. I. Химиотерапия: Применение химиотерапии при РКС было ограничено ее неточной эффективностью и очевидными побочными эффектами. Еще в 1980-х годах несколько клинических исследований подтвердили, что РСС является первично резистентной к химиотерапии опухолью. MDR-ассоциированный гликопротеин, экспрессируемый на поверхности клеток рака почки, является важным фактором в исходе лекарственной устойчивости. mdr1, кодирует 170 кД мембранный гликопротеин (P-гликопротеин), который действует как эффлюксный насос, снижая внутриклеточную концентрацию лекарств. Хотя с тех пор были разработаны соединения, ингибирующие этот гликопротеин, такие как торемифен, верапамил, нифедипин и циклоспорин А, эти подходы не улучшили показатели ответа на лечение такими препаратами, как винкристин. Поэтому считается, что в РКС могут существовать и другие механизмы резистентности. Основными химиотерапевтическими препаратами, которые до сих пор используются в лечении метастатического РСС (mRCC), являются гемцитабин, флуороурацил или капецитабин и цисплатин. Гемцитабин в комбинации с фторурацилом или капецитабином применяется в основном при ясноклеточной карциноме почек; гемцитабин в комбинации с цисплатином применяется в основном при РКС на основе неясноклеточной карциномы. доксорубицин может сочетаться с химиотерапией, если опухолевая ткань содержит саркоматоидный компонент. Однако в целом эффективность химиотерапии при МРСС невысока — около 10-15%. Химиотерапия в сочетании с IFN-a или IL-2 также не показала преимущества. Иммунотерапия используется в РСС уже более 30 лет и показала свою эффективность, но ограниченную. Интерферон-α (IFN-α) является членом семейства плейотропных белков с функциями, связанными с регуляцией экспрессии генов в определенных клеточных популяциях, с противовирусной, иммуномодулирующей и антипролиферативной активностью. Интерлейкин-2 (IL-2) является регулятором Т-клеток, которые вырабатывают IL-2 при активации Т-лимфоцитов, а IL-2 оказывает свое биологическое действие при связывании с рецепторами, после чего происходит клональная пролиферация цитотоксических Т-лимфоцитов. В 1990-х годах ИФН-α или ИЛ-2 использовались в качестве первой линии лечения МРСС, при этом частота объективного ответа составляла приблизительно 13-15%. IL-2 IL-2 является важным иммунотерапевтическим агентом. общая эффективность одного только IL-2 при РКС составляет 15%. Высокие дозы IL-2 предпочтительнее низкодозовой терапии. Национальный институт рака (NCCN) рекомендует следующую схему введения IL-2: схема введения высоких доз IL-2: IL-2 (6,0-7,2) x 105 МЕ/[кг (массы тела).8ч] вводится внутривенно в течение 15 минут в дни с 1 по 5, повторяется с интервалом в 9 дней в дни с 15 по 19. Низкодозовый режим IL-2 1: IL-2 2,5 x 105 МЕ/кг (масса тела), IH 5д/вт x 1 неделя, IL-2 1,25 x 105 МЕ/кг (масса тела), IH 5д/вт x 6 недель в 8-недельных циклах. Низкодозовый режим IL-2 2: IL-2 18MIU/d , IH 5d/w x 5-8 недель Побочные эффекты: в основном легкие и умеренные реакции мультисистемного характера 1-2 класса, а именно: усталость (100%), лихорадка (82,9%), подкожные узелки в месте инъекции (68,3%), сыпь/шелушение (43,9%), диарея (24,4%), рвота (17,1%), повышение трансаминаз (39%). (39%), повышение креатинина крови (39%), повышение азота мочевины (22%), анемия (12,2%), диспноэ (12,2%) и т.д. Большинство побочных эффектов были обратимыми. Результаты исследования свидетельствуют о том, что лечение IL-2 в дозах 9-18MIIU эффективно у китайских пациентов с метастатическим раком почки, а побочные эффекты носят легкий характер. Рекомендуемая доза IL-2 для китайских пациентов: 18MIU IH 5д/вт x 1 неделя, 9MIU q12h d1-2, 9MIU qd d3-5 x 3 недели, повтор после 1 недельного перерыва. ИФН-α ИФН-α был первым генетически рекомбинантным цитокином, использованным клинически, и о его применении для лечения метастатического рака почек сообщалось в литературе с 1983 года. Рекомендуемая терапевтическая доза ИФН-α: 9 MIU на дозу, в/м или в/в, 3 раза/неделю в течение 12 недель. Дозу можно постепенно увеличивать, начиная с 3MIU на прием, 3MIU на прием в первую неделю, 6MIU на прием во вторую неделю и 9MIU на прием в третью неделю и далее. Основные побочные эффекты включают (1) сывороточные больничноподобные реакции: лихорадка, недомогание, боль в мышцах, артралгия и т.д. (60%-90%); (2) лейкопения (40%); (3) тромбоцитопения (25%-55%); (4) повышение трансаминаз (15%-25%) и т.д. 15-25%) и т.д. Если пациент не переносит дозу в 9 MIU на дозу, дозу можно уменьшить до 6 MIU на дозу или даже до 3 MIU на дозу. Молекулярно-направленная терапия Ген VHL был успешно клонирован, и была выяснена функция кодируемого им белка, а также признаны высокочастотные мутации или эпизодическое заглушение гена в диссеминированной ясноклеточной карциноме. Это является основой для исследований, использующих пути VEGF и PDGF в качестве молекулярно-направленной терапии. Эти факторы роста связываются с рецепторами тирозинкиназы и регулируют пролиферацию и выживание клеток, а также могут способствовать ангиогенезу и росту опухоли. Поэтому ингибирование сигнальных путей VEGF и PDGF может предотвратить ангиогенез и прогрессирование опухоли. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило шесть целевых терапий для лечения распространенного рака почки, а именно: маломолекулярные мультикиназные ингибиторы сорафениб, сунитиниб и пазопаниб, моноклональное антитело VEGF бевацизумаб в сочетании с интерфероном, а также ингибиторы mTOR тесиломорф и эверолимус. EAU рекомендует лечение первой линии при распространенном раке почки: сунитиниб, пазопаниб и бевацизумаб в сочетании с интерфероном. NCCN рекомендует сорафениб, сунитиниб и пазопаниб, моноклональное антитело к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) бевацизумаб в сочетании с интерфероном и ингибитор mTOR тесиломокс. Основными препаратами, используемыми в Китае, являются сорафениб и сунитиниб. сорафениб — это пероральный ингибитор тирозинкиназы. ratain MG и др. включили 202 пациента с распространенной почечно-клеточной карциномой, которые получали сорафениб 400 мг в сутки. через 12 недель у 73 пациентов опухоль уменьшилась более чем на 25%, а у 65 была стабильная болезнь. Затем стабильные пациенты были рандомизированы на сорафениб или плацебо в течение еще 12 недель, 32 из них продолжили лечение сорафенибом, а 33 получали плацебо в течение 24 недель. Результаты показали, что на 24 неделе у 50% пациентов в группе сорафениба не было прогрессирования заболевания по сравнению с 18% в группе плацебо (p = 0,0077). Выживаемость без прогрессирования составила 24 недели в группе, получавшей лечение сорафенибом, и 6 недель в группе плацебо (P = 0,0087). Escudier B и др. провели рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы сорафениба в сравнении с плацебо. Всего в исследование было включено 905 случаев распространенной почечной светлоклеточной карциномы, субъекты были рандомизированы 1:1. Промежуточная выживаемость без прогрессирования составила 24 недели в группе сорафениба против 12 недель в группе плацебо (p = 0,000001). Такое же исследование было проведено в Китае для анализа эффективности и безопасности сорафениба для пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой. Показатели контроля заболеваний в целом соответствовали тем, о которых сообщалось за рубежом. Сунитиниб Сунитиниб (сунитиниб) также является пероральным ингибитором тирозинкиназы. 750 пациентов с метастатическим раком почек, диагностированным как ясноклеточная карцинома, были включены в клиническое исследование III фазы, проведенное Motzer и др. и рандомизированы 1:1 в группу сунитиниба (сунитиниб 50 мг по qd) и группу IFN-α. Результаты показали, что ОРР составил 31% в группе сунитиниба по сравнению с 6% в группе ИФН-α (p=0,000001). Медиана выживаемости без прогрессирования PFS составила 11 месяцев в первом случае и 5 месяцев во втором (P=0,00001). Основными побочными эффектами в группе сунитиниба были гипертония, дерматит и стоматит.