Метастатическая почечно-клеточная карцинома: сорафениб или сунитиниб?

  С появлением молекулярно-направленных препаратов лечение метастатической почечно-клеточной карциномы (mRCC) значительно продвинулось вперед, и последовательное лечение различными молекулярно-направленными препаратами стало распространенным методом лечения. Однако оптимизация последовательности применения таргетных препаратов, чтобы пациенты могли получить от них больше пользы, по-прежнему остается сложной задачей.  Недавно Кристиан и др. из Университета Регенсбурга, Германия, провели проспективную оценку эффективности и безопасности различных последовательностей мультикиназных ингибиторов сорафениба (So) и сунитиниба (Su) (So-Su vs Su-So) в лечении МРСС. Обе схемы оказались одинаково эффективными в лечении МРСС, без существенных различий. Статья была опубликована в недавнем номере журнала European Urology.  365 пациентов с МРСС были рандомизированы на схемы So-Su (182) и Su-So (183), включающие сорафениб в дозе 400 мг в сутки и сунитиниб в дозе 50 мг в сутки по схеме 4/2 (т.е. 4 недели лечения с перерывом в 2 недели на 1 неделю). Лечение второй линии начиналось, когда у пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимая лекарственная токсичность во время лечения первой линии.  Основным показателем для исследования является выживаемость без прогрессирования (PFS) после различных схем лечения, которая представляет собой время между началом лечения и наблюдением прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Другие показатели включали общую выживаемость и безопасность препарата.  Результаты показали отсутствие существенной разницы в общей продолжительности жизни (PFS) между группами So-Su и Su-So, средняя PFS составила 12,5 месяцев и 14,9 месяцев соответственно (HR = 1,01). Общая выживаемость также была одинаковой между двумя группами лечения — 31,5 и 30,2 месяца соответственно (HR = 1,00). Однако больше пациентов в группе So-Su проходили лечение второй линии (57% против 42%). В целом, разница в частоте нежелательных явлений между двумя группами была незначительной: диарея (54%) и синдром «рука-нога» (39%) были наиболее распространенными нежелательными явлениями при лечении сорафенибом в качестве первой линии, а диарея (40%) и недомогание (40%) были наиболее распространенными при лечении сунитинибом.  В целом, данное исследование является первым, в котором проспективно оценивается эффективность и безопасность схем лечения So-Su по сравнению с Su-So. Между двумя группами не было существенных различий по показателям общей выживаемости, общей выживаемости и безопасности. Эти результаты свидетельствуют о том, что обе схемы одинаково эффективны и что последовательное лечение молекулярно-направленными препаратами может значительно улучшить состояние пациентов (средняя общая выживаемость около 30 месяцев). Кроме того, необходимо продолжить изучение оптимальной последовательности применения молекулярно-направленных препаратов.