ER, PR: ER и PR присутствуют в нормальных эпителиальных клетках молочной железы и частично или полностью отсутствуют, когда клетки становятся раковыми. Если ER и/или PR все еще присутствуют, рост и пролиферация клеток рака молочной железы все еще регулируется эндокринным контролем и называется гормонозависимым раком молочной железы; если ER и/или PR отсутствуют, рост и пролиферация клеток рака молочной железы больше не регулируется эндокринным контролем и называется негормонозависимым раком молочной железы.
Онкоген C-erbB2: низкая экспрессия в нормальной ткани молочной железы, повышенная экспрессия в ткани рака молочной железы. Его экспрессия положительно коррелирует со степенью рака молочной железы, метастазами в лимфатические узлы и клинической стадией; чем выше уровень экспрессии, тем хуже прогноз.
P53: клетки рака молочной железы с высокой частотой мутаций p53 высоко пролиферативны, плохо дифференцированы, злокачественны, агрессивны и имеют высокую частоту метастазирования в лимфатические узлы. Сверхэкспрессия p53 предполагает низкую эффективность против ингибиторов ароматазы третьего поколения.
p63: ген p63 сам по себе является онкогеном. p63 играет важную роль в развитии и прогрессировании рака молочной железы; обнаружение может обеспечить необходимую теоретическую базу для ранней диагностики, своевременного лечения и прогноза рака молочной железы.
p27: онкоген p27, исследования показывают, что p27 является независимым прогностическим маркером рака молочной железы. Низкая экспрессия p27 связана с поздней стадией TNM, метастазами в лимфатические узлы, местным рецидивом и отдаленными метастазами, а низкая экспрессия p27 значительно связана с короткой выживаемостью и плохим прогнозом. На встрече ASCO в этом году Портер и др. использовали технологию тканевого микрочипа, чтобы показать, что у больных раком молочной железы, получавших лечение схемами AC, отсутствие или низкий уровень экспрессии p27 свидетельствует о плохом прогнозе в отношении OS и DFS.
COX-2 (циклооксигеназа-2): наличие экспрессии COX-2 в тканях рака молочной железы может быть полезным показателем для клинической оценки прогноза пациентов и выявления пациентов с высоким риском послеоперационного рецидива.
Ki-67: коррелирует с прогнозом рака молочной железы, особенно у пациентов с негативными метастазами в лимфатических узлах, и полезен при определении необходимости применения адъювантной химиотерапии.
E-кадхерин: E-кадхерин — это кальций-зависимый трансмембранный гликопротеин, который устанавливает плотные соединения между клетками, поддерживает полярность клеток и сохраняет структурную целостность тканей. Снижение экспрессии или потеря функции E-кадхерина уменьшает адгезию между раковыми клетками и соседними клетками, что приводит к увеличению активности и протяженности опухолевых клеток, тем самым увеличивая метастатическую и инфильтративную способность раковых клеток, что может быть использовано в качестве прогностического показателя при раке молочной железы.
PS2: PS2 может быть более полезным, чем анализ ER, в прогнозировании ответа на эндокринную терапию, а экспрессия PS2 является лучшим показателем ответа на эндокринную терапию при раке молочной железы.
Кальпонин: В группах нормальной, гиперпластической и атипичной гиперплазии молочной железы почти все миоэпителиальные клетки экспрессировали p63, α-SMA и кальпонин, в то время как все железистые эпителиальные клетки были отрицательными для всех трех антител; полезно для определения инвазивной карциномы, карциномы in situ и атипичной гиперплазии.
CK : CK-L, CK8/18, CK7, CK20, CK34βE12 — четыре из цитокинов (cytokeratin.CK), EMA (Epithelial membrane antigen) — антиген эпителиальной мембраны и CEA (carcinoembryonic antigen) — антиген карциноэмбрионии. карциноэмбриональный антиген. Эти маркеры часто используются в комбинации для выявления, например, опухолей эпителиального происхождения, таких как опухоли желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок и т.д.), мочевыводящих путей (простата, почки и т.д.) и гинекологических опухолей, таких как рак молочной железы. Поскольку эти показатели могут выявить множество опухолей с относительно низкой специфичностью, для постановки диагноза их следует сочетать с другими тестами, такими как история болезни, физикальное обследование и патологическая биопсия.
SMA (гладкомышечный актин): гладкомышечный актин является надежным маркерным антителом. Потеря МЭ — это постепенный процесс от нормальной ткани молочной железы, доброкачественных поражений до карциномы in situ, ранней инфильтрации и инвазивной карциномы.
EMA: Эпителиальные мембранные антигены (EMA) представляют собой группу высокомолекулярных гликопротеинов, тканевое распределение которых обычно ограничено люминальной поверхностной мембраной эпителиальных клеток, без распределения EMA на базальной и латеральной клеточных мембранах. EMA обычно не обнаруживается в мезенхимальных опухолях, поэтому он является хорошим маркером эпителиальных опухолей и может использоваться как важный показатель микрометастазов в лимфатические узлы при раке желудка.
Ламинин: Ламинин — неколлагеновый гликопротеин, в основном находящийся в структуре базальной пластинки, с относительной молекулярной массой 820 кДа, содержащий 13-15% сахара. Структура асимметричная и крестообразная, состоит из одного длинного плеча и трех таких же коротких плеч. Все четыре руки имеют стержнеобразные сегменты и глобулярный концевой домен.
Короткие плечи β1 и β2 имеют два сферических домена, а короткое плечо α-цепи имеет три сферических домена, один из которых связывается с коллагеном IV типа, второй — с гепарином, а третий — с рецепторами клеточной поверхности. Именно эти отдельные участки связывания позволяют LN действовать как мостиковая молекула, опосредуя связывание клеток с фундаментной мембраной. Поэтому основная функция LN заключается в том, чтобы выступать в качестве основного структурного компонента фундаментной мембраны и играть ключевую роль в ее сборке,
Он образует сетевую структуру на поверхности клетки и прикрепляет клетку к базовой мембране.
LN играет множество других ролей, например, стимулирует клеточную адгезию и подвижность клеток во время их развития, стимулирует рост нейраксиса у эмбриона и способствует регенерации и восстановлению после повреждения нейронов у взрослых животных. Как и фибронектин, внеклеточный LN влияет на рост, миграцию и дифференциацию клеток и играет ключевую роль в миграции первичных половых клеток. lN также является крупным гликопротеином, который вместе с коллагеном IV типа образует подвальную мембрану и является самым ранним компонентом внеклеточного матрикса, который появляется в развивающемся эмбрионе.
Молекула LN состоит из тяжелой цепи (α) и двух легких цепей (β и γ), сшитых дисульфидными связями, имеет крестообразную форму и три коротких плеча, каждое из которых состоит из N-концевых последовательностей трех пептидных цепей. Каждое короткое плечо состоит из двух сферических областей и двух коротких стержневых областей, а длинное плечо также состоит из стержневых и сферических областей (рис., структурная модель). в молекуле LN имеется не менее восьми клеточно-связывающих сайтов. Например, в длинном рукаве вблизи сферической области. Цепь содержит пентапептидную последовательность IKVAV, которая связывается с нервными клетками и способствует росту нервов.
Последовательность RGD на мышиной цепи LNα1 связывается с интегрином αvβ3. Идентифицировано семь молекул LN, восемь (α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2), и в отличие от FN, каждая из этих восьми субъединиц кодируется восемью структурными генами. LN представляет собой гликопротеин с высоким содержанием сахара (15-28%), имеющий около 50 N-связанных гликопротеиновых цепей, и является самым сложным из известных на сегодняшний день гликопротеинов с точки зрения структуры гликоконъюгатов. Это самый сложный гликопротеин, известный на сегодняшний день. Кроме того, различные рецепторы для LN распознаются и связываются с его гликопротеиновой структурой.
Циклин D1: высокая экспрессия циклина D1 может играть важную роль в развитии и прогрессировании рака молочной железы человека. Клиническое значение высокой экспрессии при раке молочной железы заключается в том, что экспрессия Cyclin D1 коррелирует с размером опухоли, стадией TNM и метастазированием в подмышечные лимфатические узлы.EGFR: рецептор эпителиального фактора роста (Epidermdl grouth factor receptor, EGFR) EGFR, как и C-erdB-2, принадлежит к семейству рецепторов факторов роста I типа. Это тирозинкиназный рецептор, расположенный главным образом в клеточной мембране. В нормальных условиях EGF является потенциальным митогенным фактором, который стимулирует пролиферацию клеток, когда связывается с рецепторами клеток-мишеней. Клетки, окружающие опухоль, под воздействием секреторного фактора опухолевых клеток начинают экспрессировать EGFR, и экспрессия EGFR постепенно трансформирует «нормальные» окружающие клетки в злокачественный фенотип.
nm23: nm23, также известный как антиметастатический онкоген, является онкогеном, продуктом которого является белок, состоящий из 152 аминокислот и высоко гомологичный аминокислотной последовательности нуклеозиддифосфат-киназы (NDPK). Ген nm23 человека имеет две изоформы: nm23H1 и nm23H2, которые на 88% гомологичны, причем nm23H1 более тесно связан с прогнозом рака молочной железы. Белок nm23 функционирует как NDPK, регулируя подвижность клеток путем влияния на полимеризацию микротрубочек и оказывая негативное регуляторное воздействие путем влияния на сигнализацию белков G, тем самым подавляя метастазирование опухоли.
Однако его действие не зависит от активности NDPK. Результаты показали, что уровень экспрессии NDPK в nm23 был связан с метастатическим потенциалом, а не с активностью NDPK. nm23 был независимым прогностическим показателем, и его экспрессия не была связана с возрастом, размером опухоли, ER, PR и C-erbB-2, но была значительно связана с метастазами в лимфатических узлах, гистологическим стадированием, градацией и клиническим стадированием, и прогноз больных с высокой экспрессией nm23 был значительно лучше, чем с низкой. Прогноз у больных с высокой экспрессией nm23 был значительно лучше, чем у больных с низкой экспрессией.
Рак молочной железы со сниженной экспрессией nm23 менее дифференцирован, имеет низкий уровень экспрессии ER и часто сопровождается метастазами в лимфатические узлы и имеет плохой прогноз. Во время прогрессирования рака молочной железы уровень экспрессии nm23 снижается. Обнаружение nm23 позволяет проводить скрининг пациентов с положительными подмышечными лимфатическими узлами на предмет потенциальных отдаленных метастазов и пациентов с отрицательными подмышечными лимфатическими узлами на предмет потенциально высокой склонности к метастазированию, а также проводить соответствующее профилактическое лечение, улучшая тем самым результаты лечения.
VEGF: Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) Ангиогенез играет ключевую роль в росте, инфильтрации и метастазировании опухоли и регулируется рядом промоторов и ингибиторов, одним из наиболее важных промоторов является VEGF, который секретируется опухолевыми клетками во время роста, его кодирующий ген расположен в 6P21.3 и состоит из 8 экзонов, которые из-за различных форм сдвига мРНК Образуется пять различных VEGF, содержащих 121, 145, 165, 189 и 206 аминокислот соответственно, из которых VEGF165 является наиболее важным и преимущественно экспрессируется в различных клетках, VEGF121 и VEGF189 обнаруживаются в большинстве тканей и клеток, экспрессирующих VEGF, VEGF145 и VEGF206 встречаются очень редко, с VEGF206 обнаруживался только в фетальной печени человека
VEGF206 обнаруживается только в библиотеке кДНК фетальной печени человека.
VEGF активен только при образовании димера за счет дисульфидной связи, а его рецептор представляет собой мембранный рецептор типа тирозиновой протеинкиназы с высокой степенью специфичности. Когда VEGF связывается с рецептором, он может стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов, способствовать образованию кровеносных сосудов и увеличивать проницаемость сосудов, так что опухолевые клетки могут получать достаточное питание и быстро размножаться, с одной стороны, и легко попадать в кровоток через эндотелиальные клетки сосудов, с другой стороны, что приводит к отдаленному метастазированию.
VEGF в основном вырабатывается опухолевыми клетками, небольшая часть поступает из интерстициальных клеток. Он является независимым прогностическим показателем, не зависит от возраста и менопаузального статуса и отрицательно коррелирует с ER и PR. Моноклональные антитела к VEGF Авастин и Элитекан рекомендуются больным с высокой экспрессией VEGF, например, при конкуренции с VEGF за рецепторы, связывании VEGF с небольшими токсичными веществами, ингибировании экспрессии VEGF с помощью технологии антисмысловых нуклеиновых кислот и т.д.
Было показано, что циркулирующий VEGF является прогностическим показателем, что пациенты с высокой экспрессией склонны к метастатическому рецидиву, и что этот показатель может быть использован для руководства лечением. На встрече ASCO в этом году Гхош и др. сообщили, что экспрессия VEGF была значительно выше в ткани рака молочной железы, чем в строме, и была связана с рядом плохих прогностических факторов, причем высокая экспрессия свидетельствовала о плохом прогнозе у пациентов с 20-летней выживаемостью.
Трейна сообщила об исследовании летрозола + моноклонального антитела VEGF бевацизумаба у пациентов с гормон-рецептор-положительным метастатическим раком молочной железы, В данном исследовании VEGF был измерен в тканях, чтобы направить лечение и оценить корреляцию с исходом.
BRCA1: Базальноклеточноподобные раки молочной железы — это группа высокозлокачественных раков молочной железы с плохим прогнозом, которые обычно характеризуются отрицательной экспрессией ER, PR и HER-2. Заболеваемость составляет приблизительно 15-20% от всех больных раком молочной железы, и существует сильная ассоциация между заболеваемостью и мутациями в гене BRCA1.
Bcl-2: гены-супрессоры апоптоза включают Bcl-2, Bcl-x1, Bcl-w и mcl-1; гены про-апоптоза включают Bcl-xs, Bax, Bad, Bak, Hrk и Bim. Эти два типа веществ связываются друг с другом и ингибируют друг друга, и их относительное количество часто определяет, произойдет апоптоз или нет. Среди семейства Bcl-2 белок Bcl-2 был первым идентифицирован, выделен и до сих пор хорошо изучен.
Белки Bcl-2 играют ключевую роль в опосредовании апоптотического пути путем регулирования ионных каналов и стыковочных белков, а также путем блокирования высвобождения цитохрома С из митохондрий через регуляцию внутриядерного и внеядерного транспорта материала и перехода проницаемости мембраны (ППМ) с участием Ca2+ эндоплазматического ретикулума, Это предотвращает его взаимодействие с Apaf-1 и прокаспазой-9, и в конечном итоге ингибирует каскад апоптоза, запускаемый каспазой-9 и каспазой-3.
В заключение следует отметить, что Bcl-2, как антиапоптотический ген, может защищать клетки от апоптоза, индуцированного вирусными и оксидантными стимулами. Современные исследования показывают, что высокая экспрессия гена Bcl-2 и связанных с ним белков подавляет апоптоз и является важным фактором в опухолевом генезе и лекарственной устойчивости.
CD44v6: CD44v6 — это трансмембранный белок, тесно связанный с инвазивным и метастатическим поведением раковых клеток, опосредующий не только адгезию опухолевых клеток к внеклеточному матриксу, но и участвующий во взаимодействии между опухолевыми клетками и между опухолевыми клетками и другими клетками. CD44v6 действует как рецептор хоминга для лимфоцитов и основной рецептор для гиалуронана, способный связываться с внеклеточным матриксом и связываться с цитоскелетными белками. Он участвует в формировании клеточных псевдоподий, вызывая морфологические и мобильные изменения в клетках, и может принимать непосредственное участие в инвазии и метастазировании опухолевых клеток.
Pokemon: Pokemon сверхэкспрессируется в различных опухолях человека. Pokemon действует путем специфического подавления транскрипции гена-супрессора опухоли ARF, и клетки, лишенные гена Pokemon, не реагируют на онкогенную трансформацию, таким образом, этот ген играет ключевую роль в опухолевом генезе.
CD117: CD117 обычно маркирует мезенхимальные опухоли ЖКТ. s-100: CgA(-), S-100, SyN(-) являются нейроэндокринными индикаторами. Отрицательный указывает на то, что это не нейроэндокринная карцинома.Белок S-100 — это кислый кальций-связывающий белок с молекулярной массой 21 000, обнаруженный в основном в цитозоле астроцитов в различных отделах центральной нервной системы, и названный так за свою 100% растворимость в насыщенном сульфате аммония.
Белок S-100 состоит из двух субъединиц, альфа и бета, в трех различных формах: S-100 ββ (S-100 b) содержится в основном в глиальных клетках и клетках Шванна, S-100 αα (S-100 a0) — в глиальных клетках, а S-100 αβ (S-100 a) — в поперечнополосатой мускулатуре, сердце и почках. Принято считать, что при повреждении клеток центральной нервной системы белок S-100 вытекает из цитозоля в спинномозговую жидкость (СЖ), а затем попадает в кровь через поврежденный гематоэнцефалический барьер. Поэтому повышенное содержание белка S-100 в ЦСЖ и крови является специфическим и чувствительным биохимическим маркером повреждения ЦНС.