Типирование и иммуногенетика ювенильного диабета

  Распространенные типы ювенильного диабета

  Тенденции роста и факторы риска развития ювенильного диабета 2 типа

  Анализ на аутоантитела к островку и определение стадии ювенильного диабета

  Полиморфизмы гена HLA класса II и стадирование ювенильного сахарного диабета

  Ожирение и ювенильный диабет

  СД типа 1А

  Тип 1B DM

  СД 2 типа

  MODY (диабет молодых, развивающийся в зрелом возрасте) 1-5

  Вторичные и эндокринные

  Редкий диабетический синдром

  Вольфрам С

  Прадера-Вилли С

  Лоранс-Мун-Бидл С

  Лепрехаунизм S

  Рабсон-Менденхолл С

  Митохондриальный диабет (МХД)

  Мутация A3243G [Am J Hum Genet. 2003; 72:1005-1012 ].

  Переходные мутации T3271C [Pediatr Res. 2005; 58:258-262 ].

  Мутация A1555G [J Hum Genet. 2003;48:480-483 ].

  Синдром Кернса-Сайра (KSS) возник в результате делеций мтДНК [Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004; 112: 80-83 ].

  Митохондриальный сахарный диабет

  мутация мтДНК

  делеция мтДНК

  Сахарный диабет является одним из многих проявлений митохондриального заболевания (представленного в виде редкого синдрома)

  Путаница в типировании ювенильного сахарного диабета — СД типа 1b

  Число пациентов, подходящих для диагностики СД типа 1b или которые могут быть отнесены к СД типа 1b, продолжает расти во всем мире

  Необходимость классификации этой группы пациентов на клинически значимые подтипы в соответствии с их этиологией

  Фульминантный СД типа 1, недавно открытый подтип СД типа 1 —- Тип 1B?

  внезапное начало фульминантных симптомов: значительная гипергликемия, тяжелая кома ДКА нормальный или почти нормальный HbA1c

  Отрицательные островковые аутоантитела (ICA, GADAb, IA-2Ab/ICA512, IAA)

  Вовлечение экзокринной поджелудочной железы, а также панкреатических островков с повышенным уровнем панкреатических ферментов в сыворотке крови

  Предполагается участие как генетического фона — генов HLA класса II, так и вирусов.

  Клинические особенности фульминантного диабета 1 типа

  Гипергликемические симптомы в среднем в течение 4 дней

  Высокая доля продромальных симптомов —- гриппоподобные и желудочно-кишечные симптомы

  Почти нормальный уровень HbA1c, несмотря на тяжелую гипергликемию и ДКА

  Иногда ассоциируется с беременностью

  Повышенный уровень ферментов поджелудочной железы

  недостаточный уровень С-пептида

  Почти не выявляемые аутоантитела к островковым ß-клеткам

  Наличие вышеперечисленных признаков убедительно указывает на диагноз фульминантного диабета 1 типа.

  Геномика фульминантного сахарного диабета 1 типа

  Классический японский СД 1 типа, DRB1*0405-DQB1*0401 и DRB1*0901-DQB1*0303 — основные гаплотипы восприимчивости HLA-DR-DQ, DRB1*1502-DQB1*0601 и DRB1*1501-DQB1*0602 — протективные гены.

  Только чистые гаплотипы DRB1*0405-DQB1*0401 у японцев могут быть ассоциированы как с разрывным типом 1, так и с классическим типом 1ДМ

  различный вклад HLA класса II в механизмы повреждения бета-клеток при фульминантном и «классическом» диабете 1 типа

  Диабет с преобладанием кетоза (KPD; тип 1B ? )

  КПД — это недавно названный гетерогенный синдром.

  Современная классификация типа 1B не связана с долгосрочным прогнозом пациента

  некоторым требуется пожизненное лечение инсулином из-за постоянной и тяжелой недостаточности ß-клеток

  другие, требующие только временного лечения инсулином из-за частично сохраненной функции ß-клеток или обратимых дефектов ß-клеток

  KPD

  ДКА наблюдается у 25-40% вновь диагностированных детей с ювенильным диабетом в США

  Однако все большее число таких пациентов имеют семейный анамнез ожирения и диабета без аутоиммунных маркеров

  Интенсивное лечение может восстановить функцию ß-клеток и улучшить чувствительность к инсулину до такой степени, что уровень глюкозы в крови приближается к норме, а введение инсулина можно прекратить на месяцы или даже годы

  Впервые был обнаружен у людей африканского происхождения, но затем был зарегистрирован и в других популяциях.

  Этот вариант диабета 2 типа называют идиопатическим диабетом 1 типа, атипичным диабетом, диабетом Флатбуша, диабетом 1,5 типа, а в последнее время — диабетом 2 типа с предрасположенностью к кетозу.

  Большинство случаев ювенильного диабета на Западе по-прежнему диагностируется как СД 1 типа, и лишь меньшинству пациентов ставится диагноз СД 2 типа

  Однако ситуация меняется: быстро растет распространенность СД 2 типа среди белых подростков.

  Тип 2 уже давно является преобладающим типом СД у азиатских подростков

  Австрийские дети в возрасте до 15 лет 1999-2001 гг.

  529 случаев ДМ