Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является серьезным заболеванием, угрожающим здоровью человека, занимая шестое место по распространенности злокачественных опухолей во всем мире, ежегодно регистрируется 626 000 новых случаев, около половины из которых происходит в Китае, и большинство пациентов являются неоперабельными. Трансартериальная химиоэмболизация (TACE) в настоящее время является основным методом лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, который может вызвать ишемический некроз опухоли, но эмболизацию трудно завершить, она склонна к рецидивам и метастазированию, а долгосрочная эффективность неудовлетворительна, в то время как эффективность химиотерапии гепатоцеллюлярной карциномы ограничена лекарственной устойчивостью и нарушением функции печени. Поэтому поиск новых способов высокоэффективного, целенаправленного и малотоксичного лечения рака печени стал наиболее активным направлением исследований в интервенционной медицине. Доксорубицин — это новая липосома-носитель лекарственных средств с высокой лекарственной нагрузкой, высоким сродством к тканям, медленным высвобождением и биоразлагаемостью, полученная путем инкапсуляции гидрохлорида доксорубицина в наноразмерные длинноциркулирующие липосомы, которые легко поглощаются ретикулоэндотелиальной системой и концентрируются в печени и селезенке при внутривенном введении, тем самым повышая эффективность химиотерапевтических препаратов при опухолях печени. Применение липосомальной химиоэмболизации доксорубицином через печеночную артерию для лечения гепатоцеллюлярной карциномы средней и поздней стадии основано на двух соображениях. С одной стороны, при ТАСЭ трудно полностью уничтожить опухолевые клетки, а остаточные опухолевые клетки под воздействием гипоксии выделяют проангиогенные факторы, которые, в свою очередь, способствуют ангиогенезу и создают условия для рецидива и метастазирования. С другой стороны, он имеет совершенно иные фармакокинетические характеристики, чем доксорубицин, увеличивая время циркуляции препарата в организме, обеспечивая прицельное воздействие препарата на локальное обогащение раковых очагов, значительно усиливая противоопухолевую активность препарата за счет контроля размера частиц препарата, одновременно снижая первоначальные токсические побочные эффекты препарата, такие как поражение сердца, костного мозга и выпадение волос, что в настоящее время является более идеальным антрациклиновым химиотерапевтическим препаратом, в то время как TACE заставляет химиотерапевтический препарат действовать на TACE позволяет химиотерапевтическим препаратам действовать локально на опухоль и эмболизировать артерию кровоснабжения опухоли, что имеет преимущества убийства опухолевых клеток и разрушения сосудов опухоли. Клинический прогноз симптоматической и нелеченной ГЦК плох, медиана выживаемости составляет всего 1,6 месяца. Несмотря на множество вариантов лечения этого заболевания, общий исход все еще неудовлетворительный. Хирургическая резекция может быть эффективной, но из-за коварного начала заболевания менее 10% пациентов подходят для хирургического лечения после появления симптомов. На протяжении более полувека, несмотря на то, что химиотерапевтическое лечение достигло большей эффективности при многих опухолях, эффективность системной химиотерапии при ГЦК неутешительна, общий процент ответа составляет менее 10%. Nerenstone и др. пришли к выводу, что средняя выживаемость 640 пациентов в 13 группах составила 4 месяца, и ни схемы на основе 5-фторурацила (5-ФУ), ни схемы на основе адриамицина (АДМ) не принесли удовлетворительных результатов. Несмотря на увеличение системной дозы, это не улучшало прогноз и усиливало побочные эффекты. Тот факт, что ген множественной лекарственной устойчивости p-гликопротеина присутствует в 60% клеток гепатоцеллюлярной карциномы, может объяснить ограниченную эффективность химиотерапевтических средств. В 1960-х годах Насбаум и Баум и др. сообщили о применении транскатетерной артериальной инфузии лекарств для лечения желудочно-кишечных кровотечений, что заложило основу для транскатетерной печеночной артериальной инфузии лекарств (ТАИ). Эффективность ТАИ может быть повышена, а частота побочных эффектов снижена. Имеются сообщения о том, что 6-месячная и 1-летняя выживаемость при «одноразовой» химиотерапии с использованием высоких доз химиопрепаратов составляет 33% и 13% соответственно, что значительно выше, чем при системной химиотерапии, но, по-видимому, ТАИ все еще не может достичь удовлетворительной эффективности. В 1974 году Дойон и др. из Франции впервые сообщили о лечении одного случая ГЦК с помощью транскатетерной эмболизации печеночных артерий (ТЭП или ТАЭ) с использованием желатиновой губки (GS). Применение ТАЭ привело к значительному улучшению прогноза ГЦК. В 1981 году Chung и др. сообщили о медиане выживаемости 1 месяц LS у 47 пациентов при применении ГС и ТЭА со стальными кольцами. В 1976 году Ямада и др. первыми сообщили о применении инфузии митомицина (MMC) 10 мг или ADM 20 мг и эмболизации ГШ. В 1976 году Ямада и др. первыми сообщили о применении митомицина (MMC) 10 мг или ADM 20 мг в виде инфузии и болюса GS для лечения ГЦК, при этом 1-летняя выживаемость составила 43%. К 1983 году Yamada et al [11] сообщили об эффективности лечения 120 пациентов с 3-летней выживаемостью 15% и медианой выживаемости 11 месяцев. Nakakuma [l2] впервые использовал йодистое масло и эмульгатор химиотерапевтического препарата, вводимые через печеночную артерию, с последующей эмболизацией артерии с помощью Gs (транскатетерная оилевая эмболизация, TOCE). TOCE) для лечения ГЦК, что привело к прорыву в лечении ГЦК методом TACE. Йодистое масло можно использовать в качестве носителя для химиотерапевтических препаратов, чтобы доставить их к месту опухоли для медленного высвобождения, что приводит к значительному повышению эффективности. Показатели 1- и 3-летней выживаемости при ТПЭ составляют 44%-68% и 12-30% [13]. суперселективная эмболизация (эмболизация печеночного сегмента, субсегментарная эмболизация и субсегментарная эмболизация) и метод эмболизации «гидроморфоном» (цементом), что еще больше повысило эффективность ТПЭ. nsshimine сообщил о показателях 1-, 3- и 5-летней выживаемости 89,2%, 58,9% и 30,2% у 95 пациентов с ТПЭ печеночного сегмента. В настоящее время ТАСЭ считается методом выбора при хирургически нерезектабельной или послеоперационной рецидивной ГЦК. По мере увеличения количества ТАСЭ нарушение функции печени становится более выраженным, что отражается в изменении оценки по шкале Child и градации. В настоящее время некоторые авторы считают, что нарушение функции печени после ТАСЭ является основной причиной плохого долгосрочного исхода, и после нескольких ТАСЭ многие пациенты страдают от тяжелой потери функции печени, нарастающего цирроза или даже прогрессирующей атрофии печени, и в конечном итоге умирают от печеночной недостаточности. Хотя Trinchet и др. исключили из своего исследования пациентов со значительными нарушениями функции печени, у 3/5 пациентов после ТАСЭ развилась печеночная недостаточность. Катсушима и др. сообщили о 2,1% вероятности развития острой печеночной недостаточности в течение 2 недель после ТАСЭ (13/623). Pelletial et al. обнаружили, что 33% пациентов достигли полной ремиссии (ПР) или частичной ремиссии (ЧР) после ТПЭ, но выживаемость в группе ТПЭ существенно не отличалась от выживаемости в симптоматической группе. В этом кроется причина такого различия. Поэтому вопрос о том, как еще больше уменьшить повреждение паренхимы печени при негепатоцеллюлярной карциноме, стал ключевым для дальнейшего улучшения выживаемости. В целом, сужение диапазона эмболизации и уменьшение повреждения нормальной ткани печени являются важными методами снижения повреждения функции печени, а с 1990-х годов, с постоянным совершенствованием интервенционных устройств и методов, суперселективная эмболизация (эмболизация печеночного сегмента, субсегментная эмболизация) сыграла определенную роль в повышении эффективности ТАСЭ и снижении повреждения функции печени, но она все еще не позволяет избежать серьезного повреждения функции печени или даже печеночной недостаточности у некоторых пациентов. В настоящее время люди осознают роль высокодозной химиотерапии TACE в усугублении гепатоцеллюлярного повреждения, усугублении цирроза, ослаблении иммунной функции организма и подавлении кроветворной функции. Поэтому существует тенденция к уменьшению количества химиотерапевтических препаратов при ТАСЭ, т.е. во время ТАСЭ выбирается только один подходящий химиотерапевтический препарат, а доза химиотерапии значительно снижается по сравнению с традиционной дозой. Однако соответствующей литературы мало, и дальнейшие исследования целесообразны. Адриамицин в настоящее время является одним из наиболее часто используемых препаратов при интервенционной химиотерапии злокачественных опухолей брюшной полости, включая гепатоцеллюлярную карциному, однако очевидная токсичность для миокарда становится очевидным препятствием для его клинического применения. Доксорубицин представляет собой наноразмерную липосому с длительной циркуляцией, полученную путем инкапсулирования гидрохлорида доксорубицина с преимуществами высокой лекарственной нагрузки, сильного сродства с тканями, медленного высвобождения и биодеградации с помощью новой липосомы-носителя лекарств, которая легко поглощается ретикулоэндотелиальной системой при внутривенном введении и концентрируется в печени и селезенке, тем самым повышая эффективность химиотерапевтических препаратов при опухолях печени. Несколько авторитетных медицинских учреждений подтвердили, что липосомы гидрохлорида доксорубицина используют самую передовую международную технологию криптических липосом, которая значительно улучшает фармакокинетические свойства существующих противораковых химиотерапевтических препаратов, и является очень перспективным новым химиотерапевтическим препаратом, который может широко использоваться в клинической практике при различных видах рака, таких как рак молочной железы, рак яичников, лимфома, множественная миелома, лейкемия, рак желудка, рак печени, саркома мягких тканей, опухоли головы и шеи и др. видах рака. Некоторые исследования показали, что пиковая концентрация липосомального адриамицина в сердце во время интервенционной химиотерапии значительно ниже, чем при системном введении, а время достижения пика препарата значительно задерживается, что еще больше снижает кардиотоксичность липосомального адриамицина. Это позволяет предположить, что кардиотоксичность липосомального адриамицина значительно снижена по сравнению с адриамицином при клинической интервенционной химиотерапии, и поэтому доза может быть увеличена для достижения большей эффективности. Липосомальный адриамицин легче поглощается опухолевыми тканями, чем адриамицин, и может медленно высвобождать инкапсулированный в нем адриамицин в опухолевых тканях, тем самым способствуя противоопухолевому эффекту адриамицина (KalraAV, 2006). Область опухоли богата кровоснабжением и кровотоком, что оказывает сифонирующее действие. Основными компонентами липосом являются лецитин и холестерин, их молекулы расположены и ориентированы таким образом, что образуют липидоподобный бислой с гидрофобными группами внутри и гидрофильными группами снаружи, который легко адсорбируется на опухолевых клетках. В опухолевой ткани отсутствует система удаления инородных тел, и липосомы нелегко выводятся из организма. (2) LADM медленно высвобождается, что позволяет поддерживать эффективную концентрацию препарата в опухолевых очагах в течение длительного периода времени. (3) LADM увеличивает содержание препарата в опухолевых клетках: ADM в основном полагается на активный транспорт мембраны в клетку, в то время как опухолевым клеткам трудно проникнуть в клетку из-за нарушенного энергетического метаболизма мембраны. Было показано, что липосомы попадают в клетку в основном путем расплавления мембраны и эндоцитоза. В большинстве случаев не требуется никаких энергетических затрат, что увеличивает поглощение лекарства опухолевыми клетками. Мария Гонсфилез Као добилась обнадеживающих результатов в случае печеночного метастаза из карциноидной опухоли кишечника, пролеченного липосомальным адриамицином посредством инфузии печеночной артерии, который хорошо переносился пациентом, а интраоперационно и послеоперационно введение печеночной артерии было безопасным с минимальными побочными эффектами. Успешное применение липосом гидрохлорида доксорубицина обеспечит высококачественный и недорогой терапевтический препарат для клинического лечения рака печени в Китае и во всем мире, так что все пациенты с опухолями смогут воспользоваться преимуществами липосомальных агентов. Использование транспеченочной артериальной аппликации липосомальной химиоэмболизации доксорубицина для лечения гепатоцеллюлярной карциномы средней и поздней стадии, как ожидается, значительно улучшит качество жизни и выживаемость пациентов, а ее систематическое исследование имеет важное практическое значение и широкие перспективы применения, что сыграет положительную роль в содействии повышению уровня лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой большой и средней степени тяжести в Китае и имеет хорошее социально-экономическое значение.