Что представляет собой процесс лечения CAR-T? Как пациенты и их семьи должны сотрудничать со своими врачами при получении лечения?
Процесс клеточной терапии CAR-T делится на 4 основных этапа.
Шаг 1: Извлечение Т-клеток пациента
У пациента собирают 60-100 мл периферической венозной крови. 100 мл содержат приблизительно (2-3) х 10 одноядерных клеток, которые затем выделяют и очищают in vitro. Затем очищенные Т-клетки с помощью лентивирусной трансдукции превращаются в химерные антигенные рецепторы (CAR), т.е. CAR-T-клетки.
Шаг 2: In vitro подготовка специальных CAR-T клеток
После культивирования клетки усиливаются, чтобы достичь количества клеток для переливания; строгий контроль качества и асептические операции гарантируют, что подготовленные CAR-T клетки могут быть использованы для клинического лечения.
Шаг 3: Химиотерапия перед CAR-T лечением
Перед клеточной терапией пациенты получают соответствующую химиотерапию, чтобы уменьшить количество опухолевых клеток в организме и «очистить лимфу». Химиотерапия начнется за 5-10 дней до возвращения анти-CD19 CAR-T клеток, при этом химиотерапия должна быть завершена за 1-2 дня до возвращения клеток.
Шаг 4: переливание CAR-T клеток
Подготовленные CAR-T-клетки вводятся обратно пациенту с помощью однократной дозы или фракционированной инфузии. По окончании инфузии проводится контрольный осмотр в определенное время для оценки эффективности и побочных токсических эффектов.
Поскольку терапия CAR-T-клетками может привести к токсичным побочным эффектам, таким как цитокиновый шторм и нейротоксичность, которые могут быть опасны для жизни. Чтобы свести к минимуму возникновение этих нежелательных явлений, пациенты и их семьи должны быть ознакомлены с CAR-T терапией и токсичными побочными эффектами, которые могут возникнуть до начала CAR-T клеточной терапии, а также должны понимать и сотрудничать в процессе инфузии CAR-T клеток, поскольку для контроля степени токсичных побочных эффектов требуются частые анализы крови.
После инфузии CAR-T-клеток у многих пациентов может наблюдаться постоянная высокая температура и диарея, что требует тщательного ухода со стороны семьи пациента в дополнение к обычному сестринскому уходу. А поскольку ранние признаки и симптомы цитокинового шторма и нейротоксичности легче распознаются членами семьи, которые лучше знают пациента, они также должны иметь возможность находиться с пациентом полный рабочий день во время лечения CAR-T. О любых новых симптомах, таких как одышка, боль в животе, головная боль, изменения зрения и/или изменения настроения, следует в первую очередь сообщать медицинскому персоналу.
Почему перед лечением CAR-T проводится предварительная химиотерапия? Каковы общие варианты предварительного лечения?
Пациенты, получающие в настоящее время терапию CAR-T-клетками, часто являются пациентами с распространенными опухолями и имеют высокую опухолевую нагрузку, которую можно уменьшить с помощью химиотерапии перед лечением; с другой стороны, химиотерапия перед лечением может быть использована для «очистки лимфоцитов», то есть удаления лимфоцитов из организма пациента, чтобы возвращенные CAR-T-клетки могли Другой стороной медали является очистка лимфоцитов в организме пациента с помощью химиотерапии перед лечением, чтобы способствовать эффективному расширению и выживанию возвращенных CAR-T клеток в организме пациента.
Режим FC (флударабин 25-30 мг/м; циклофосфамид 250-300 мг/м путем внутривенной инфузии в течение 3 дней) в настоящее время широко используется в качестве режима предварительного лечения.
Как CAR-T терапия может обеспечить адекватный сбор клеток, если многие пациенты прошли длительную химиорадиотерапию и имеют плохую функцию костного мозга?
Большинство центров используют метод мононуклеарного сбора клеток (МНК) для обеспечения сбора достаточного количества иммунных клеток при условии, что у пациента количество тромбоцитов в периферической крови ≥50 x 10 /л и хороший периферический сосудистый статус. Для пациентов с низким уровнем тромбоцитов, которые не могут пройти процедуру моноколлекции, CAR-T клетки готовятся в нашем центре (отделение гематологии, Шанхайская больница Тунцзи) путем сбора 50-100 мл периферической крови (процесс подготовки запатентован), а количество приготовленных клеток может составлять 1-10 x 10/кг, что достаточно для текущего количества CAR-T клеток для лечения острого лейкоза и лимфомы.
Сколько времени занимает цикл лечения CAR-T? Требуется ли долгосрочное обслуживание? Должен ли я оставаться в больнице на время лечения?
Цикл лечения CAR-T-клетками часто занимает около одного месяца.
CAR-T-клетки вводятся в течение 1-2 дней после окончания предварительной химиотерапии по схеме FC (флударабин + циклофосфамид), либо за 1 инфузию, либо за 2-3 инфузии для снижения побочных эффектов. Инфузия часто завершается через 15-30 минут, после чего проводится наблюдение и мониторинг эффективности и побочных эффектов. Побочные эффекты, вызванные терапией CAR-T-клетками, часто начинаются в течение недели после инфузии клеток и достигают максимума в течение 1-2 недель. Поэтому в этот период пациенты должны быть госпитализированы для наблюдения, чтобы в случае возникновения токсических реакций медицинские работники могли оказать им оперативную и профессиональную помощь.
Необходимо ли проводить несколько инфузий CAR-T? Нужны ли мне регулярные дозы гаммаглобулина?
В настоящее время клеточная терапия CAR-T для лечения одной и той же цели часто требует только одной инфузии. CAR-T клеточная терапия против В-клеточного опухолевого антигена CD19 часто приводит к эффекту On target/off tumor, т.е. истощению В-клеток, что приводит к гипоиммуноглобулинемии, которую необходимо восполнять регулярными инфузиями гаммаглобулина (обычно раз в 2-3 месяца).