Формула и спецификация: Инъекция: 100 мг/флакон, 160 мг/флакон
Показания: Однократный препарат для адъювантного лечения пациентов с HER2-положительным раком молочной железы ранней стадии, которые получили паклитаксел в комбинации с неоадъювантной терапией на основе трастузумаба и все еще имеют остаточные инвазивные поражения.
Баллы за соответствующее дозирование.
1. эмтрастузумаб (T-DM1) и трастузумаб являются разными препаратами, и их замена в клиническом применении запрещена.
2. пациентки, получающие адъювантную терапию препаратом T-DM1, должны соответствовать следующим требованиям: (1) должна быть подтверждена HER2-положительность с помощью HER2-теста в квалифицированной патологической лаборатории. (2) Завершение неоадъювантной схемы лечения на основе трастузумаба (H) и паклитаксела. (3) Невозможность достижения патологической полной ремиссии при патологической оценке после неоадъювантной терапии. Полная патологическая ремиссия (pCR) определяется как отсутствие инвазивной карциномы в первичной молочной железе и отрицательные регионарные лимфатические узлы, т.е. ypT0/Tis ypN0. pCR не может быть диагностирована после неоадъювантного лечения при наличии только остаточных интрамаммарных хороидальных опухолей или только остаточных ИТК в лимфатических узлах.
3. рекомендуемая доза T-DM1 составляет 3,6 мг/кг, вводимых путем внутривенной инфузии каждые 3 недели (21-дневный цикл). Пациенты с ранней стадией рака молочной железы должны получить в общей сложности 14 циклов лечения, если только не возникнет рецидив заболевания или не разовьется неконтролируемая токсичность. В случае возникновения побочных реакций следует незамедлительно скорректировать дозу в соответствии с инструкцией, а схема снижения дозы приведена в таблице ниже. За снижением дозы не должно следовать увеличение дозы T-DM1.
Таблица 5 Схема снижения дозы клизментрастузумаба
Режим снижения дозы
Уровень дозы
Начальная доза
3,6 мг/кг
Первое снижение дозы
3 мг/кг
Вторая уменьшенная доза
2,4 мг/кг
Требуется дальнейшее снижение дозы
Прекращение терапии
4. в клинической практике перед началом приема T-DM1 следует провести исходную оценку анамнеза, физикального обследования, электрокардиограммы и эхокардиограммы LVEF, а во время применения препарата LVEF следует контролировать каждые 3 месяца. если у пациента имеется бессимптомная сердечная недостаточность, мониторинг следует проводить чаще. Лечение следует приостановить и повторить в течение 3 недель, если подтвердится, что LVEF составляет <45%. (2) При LVEF от 45% до <50% и снижении на ≥10% относительно исходного уровня лечение следует приостановить и повторно оценить LVEF в течение 3 недель. если LVEF остается <50% и не восстанавливается до <10% относительно исходного уровня, лечение следует прекратить. (3) При LVEF от 45% до <50% и снижении LVEF на <10% относительно исходного уровня можно продолжать лечение и повторно оценить LVEF в течение 3 недель.(4) При LVEF ≥50% можно продолжать лечение. (5) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, систолическая дисфункция левого желудочка 3-4 степени или сердечная недостаточность 3-4 степени, или сердечная недостаточность 2 степени с LVEF <45% должны быть отменены. 5. рекомендуется контролировать уровень тромбоцитов перед каждой дозой T-DM1: (1) если на запланированную дату лечения уровень тромбоцитов 2-3 (25-75) х 109/л, лечение следует отложить до восстановления уровня тромбоцитов до ≤ уровня 1 (≥ 75 х 109/л) при том же уровне дозы. Если из-за тромбоцитопении пациенту требуется отложить прием двух доз, следует рассмотреть возможность лечения на один более низкий уровень дозы. (2) Если количество тромбоцитов снизилось до уровня 4 (<25 x 109/л), лечение следует отложить до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до ≤ уровня 1 (≥75 x 109/л), а затем снизить дозу на один уровень. (3) Пациенты, у которых развивается тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 x 109/л), и пациенты, принимающие антикоагулянтную терапию, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения данным препаратом. (4) Подавляющее большинство случаев тромбоцитопении может быть восстановлено после приостановки или снижения дозы и прекращения лечения в соответствии с инструкцией. Если результаты обычной тромбоцитоповышающей терапии неудовлетворительны, следует как можно скорее проконсультироваться со специалистом-гематологом и при необходимости провести целевые исследования, такие как аспирация костного мозга, анализы на антитела к тромбопоэтину и антитела к тромбоцитам, чтобы выявить возможную причину и обеспечить симптоматическое лечение. Результаты двух международных многоцентровых клинических исследований III фазы свидетельствуют о том, что T-DM1 у HER2-положительных больных распространенным раком молочной железы, которые не прошли курс лечения трастузумабом, значительно увеличил выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с лапатинибом в комбинации с капецитабином и выбранными врачом схемами лечения.