В настоящее время препараты, используемые клинически для лечения дислипидемии, включают: статины, фибраты, ниацин, смолы, ингибиторы абсорбции холестерина, препараты жира глубоководных рыб и антиоксиданты. Ниже приведены характеристики каждого типа лекарств, побочные эффекты и меры предосторожности при их приеме.
1, статины: то есть ингибиторы редуктазы 3 гидрокси-3 метилглутарил коэнзима А (HMG-CoA). Он в основном снижает уровень холестерина (TC) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), а также снижает уровень триглицеридов (TG) и немного повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Кроме того, статины играют важную роль в профилактике и лечении атеросклеротических заболеваний благодаря своим экстра-липидрегулирующим эффектам, таким как противовоспалительное действие и защита эндотелиальной функции сосудов.
В настоящее время в Китае доступны шесть основных типов статинов.
①Аторвастатин (Липитор, Аллер).
②Симвастатин (сульфорафан, кибиксин).
(iii) Ловастатин
(4) Правастатин (Меперидин, Прасуг), (5) Флувастатин (Лизергол) и (6) Розувастатин.
При использовании статинов следует обратить внимание на следующие моменты.
Хотя их липидоснижающая эффективность зависит от дозы, линейной корреляции не существует. Увеличение дозы препарата в 1 раз приводит к увеличению липидоснижающей способности только примерно на 6% (5% для ТК и 7% для ЛПНП).
② Основные побочные эффекты статинов.
Более легкие и преходящие побочные эффекты включают: головную боль, бессонницу, депрессию, диспепсию, диарею, боль в животе, тошноту и другие желудочно-кишечные симптомы.
Повышение печеночных ферментов: Повышение аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) происходит примерно в 0,5% — 2% случаев в зависимости от дозы. Печеночная недостаточность вследствие приема статинов встречается редко, но холестаз и активные заболевания печени являются противопоказанием к применению этого класса препаратов.
Миопатия: включает миалгию (мышечная боль, нежность и слабость), миозит (мышечные симптомы с повышением креатинкиназы) и рабдомиолиз (мышечные симптомы со значительным повышением креатинкиназы выше 10 раз верхней границы нормы и повышением креатинина), причем последняя является наиболее опасной побочной реакцией и в тяжелых случаях может привести к летальному исходу.
Частота возникновения мышечного дискомфорта при приеме статинов обычно составляет около 5%, и для предотвращения развития сопутствующей миопатии следует обратить внимание на следующие состояния, которые могут повысить риск ее развития
пожилой возраст, особенно у женщин
Тонкое, хрупкое телосложение
мультисистемное заболевание (например, хроническая почечная недостаточность)
Комбинированное употребление нескольких наркотиков
Периоперационный период
Сочетание следующих специальных лекарств или диет.
Бетаблокаторы (особенно гемфибезил), ниацин (редко), циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, пирроловые противогрибковые препараты, нефазодон (антидепрессанты), верапамил, амиодарон, а также большое количество грейпфрутового сока и злоупотребление алкоголем.
Передозировка. Прекратите прием статинов, если во время приема статинов возникают мышечные симптомы или коричневые выделения мочи (миоглобинурия), а также если креатинкиназа (КК) повышена в 10 раз или более.
(iii) Общая оценка эффективности и безопасности статинов.
Роль статинов в регуляции липидов и снижении частоты основных ишемических событий у пациентов с высоким риском очень определенна, и эта роль еще не полностью использована, поэтому необходимо приложить больше усилий для продвижения использования статинов; однако, в то же время, с увеличением дозы препарата и/или других факторов, неблагоприятные эффекты препаратов также будут увеличиваться, поэтому для обеспечения безопасности необходимо также проводить строгий мониторинг и осторожное использование препаратов.
2. бетаблокаторы: также известны как феноксиароматические кислоты, в основном снижают уровень триглицеридов (ТГ) и повышают уровень холестерина ЛПВП HDL-C, но также превращают холестерин ЛПНП (ЛПОНП) из мелких и плотных частиц в крупные и вялые.
В клинической практике применяются: фенофибрат (0,1 табл. или микронизированный 0,2 табл. в день), бензофибрат (0,2 табл. в день) и гемфиброзил (0,6 табл. в день). Побочные реакции обычно представлены диспепсией, желчекаменной болезнью, которая также может вызвать повышение печеночных трансаминаз и миопатию, а гефирозил имеет плохой профиль безопасности. Абсолютными противопоказаниями являются тяжелые заболевания почек и тяжелые заболевания печени.
3. Ниацин: Ниацин является витамином группы В и оказывает значительное липидрегулирующее действие при употреблении в дозах, превышающих те, которые используются в качестве витамина. Показан при гипертриглицеридемии, низком уровне ЛПВП или смешанной гиперлипидемии с преимущественным повышением уровня ТГ. Обычно его назначают в виде производного ниацина, аципимокса (Yiping) 0,25 г, 2-3 раза в день; или в виде таблеток ниацина с пролонгированным высвобождением, начиная с небольшой дозы (0,375-0,5, принимаемой перед сном) и постепенно увеличивая до 1-2 г в день через четыре недели. Побочные эффекты ниацина включают гиперемию лица, гипергликемию, гиперурикемию, дискомфорт в верхней части желудочно-кишечного тракта и т.д. Побочные эффекты аципимокса более мягкие. Абсолютными противопоказаниями к применению препаратов этого класса являются хронические заболевания печени и тяжелая подагра, а относительными — язвенная болезнь, гепатотоксичность и гиперурикемия.
4. хелаторы желчных кислот: они представляют собой щелочные анионообменные смолы и в основном используются при гиперхолестеринемии. Обычно используются Колайенан (антихолестериновый), 4-16 грамм в день, разделенный на 3 приема; Колайтипо (гипохолестеринемический), 5-20 грамм в день, разделенный на 3 приема.
К распространенным побочным реакциям относятся желудочно-кишечный дискомфорт и запоры.
5.Ингибитор абсорбции холестерина: эзетимиб, принцип действия заключается в ингибировании абсорбции холестерина, используется при гиперхолестеринемии. Обычная доза составляет 10 мг/сут, что может снизить уровень ЛПНП примерно на 18%, с хорошей безопасностью и переносимостью, распространенными побочными эффектами являются головная боль и тошнота.
6. препараты жира глубоководных рыб: содержат ω-3 жирные кислоты, которые являются полиненасыщенными жирными кислотами. В основном используется при гипертриглицеридемии, может снижать уровень ТГ и незначительно повышать уровень ЛПВП, обычно не влияет на уровень ТК и ЛПНП. В дополнение к регулированию липидов, он также оказывает антигипертензивное, ингибирующее агрегацию тромбоцитов, противовоспалительное и улучшающее сосудистую реактивность действие, а недавно было обнаружено, что он предотвращает сердечные аритмии и внезапную смерть. Примерно у 2-3% пациентов развиваются желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, вздутие живота, несварение желудка и запоры. У некоторых развивается легкое повышение печеночных трансаминаз или CK, иногда наблюдается склонность к кровотечениям.
7.Антиоксиданты: Probucol, также известный как пропофол, торговое название up. В основном используется при гиперхолестеринемии, особенно при семейной гиперхолестеринемии чистых братьев и сестер. Он также обладает антиоксидантным действием. Хотя он снижает уровень HDL, он изменяет структуру и метаболическую функцию HDL и улучшает его способность к обратному транспорту холестерина, что способствует антиатерогенному действию HDL. Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту и диспепсию, а также эозинофилию и повышение уровня мочевой кислоты в крови. Наиболее серьезным побочным эффектом является удлинение интервала QT, но это случается редко. Наиболее серьезным побочным эффектом является удлинение интервала QT, но это случается редко. Поэтому препарат противопоказан пациентам с желудочковой аритмией или удлиненным интервалом QT. Обычная доза составляет 0,5, 2 раза в день.