Легочный лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) — это редкое респираторное заболевание, которое встречается только у женщин, средний возраст начала заболевания составляет 30-40 лет. В 2000 году было установлено, что патогенез ЛАМ обусловлен мутацией в гене TSC2, которая приводит к чрезмерной активации mTOR, ключевой молекулы, контролирующей рост клеток. Рапамицин считался наиболее перспективным терапевтическим средством благодаря своей способности специфически ингибировать mTOR. С тех пор ученые и группы пациентов с LAM пытаются выяснить, работает ли рапамицин. В 2003 году, после подтверждения того, что механизм мутации TSC сосуществует при ЛАМ и туберозном склерозе, было начато первое небольшое клиническое исследование. До того, как это исследование было официально опубликовано, и после получения первоначальных подтвержденных данных исследования, протокол исследования рапамицина для ЛАМ (MILES) был представлен на обсуждение в 2005 году, набор пациентов официально начался в конце 2006 года, а исследование завершилось в августе 2010 года. Исследование было завершено в августе 2010 года. Результаты исследования MILES были опубликованы в онлайновом издании New England Journal of Medicine 16 марта 2011 года и подтвердили эффективность рапамицина в лечении ЛАМ. В данной статье представлен обзор исследования. Полный отчет об исследовании можно найти в оригинальной статье (www.nejm.org). Исследование MILES было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим исследованием, которое включало 89 пациентов с ЛАМ в два этапа, с 12-месячным двойным слепым периодом на первом этапе и 12-месячным периодом прекращения приема препарата для наблюдения на втором этапе. Основным наблюдением была скорость изменения объема выдоха в первую секунду потуги (FEV1). На этапе лечения FEV1 снижался в среднем на 12±2 мл в месяц в контрольной группе плацебо и увеличивался на 1±2 мл в месяц в группе, получавшей рапамицин. Разница была значительной, что говорит о том, что рапамицин стабилизировал функцию легких у пациентов с ЛАМ. За 12 месяцев среднее улучшение FEV1 в группе, получавшей рапамицин, было на 153 мл выше, чем в контрольной группе, что соответствует 11% функции легких при поступлении. . Что касается других параметров функции легких, лечение рапамицином было эффективным в плане улучшения показателей форсированного экспираторного объема (FVC) и функционального остаточного объема воздуха. Было также показано, что рапамицин улучшает качество жизни и снижает уровень VEGF-D в сыворотке крови. Улучшения диффузионной функции легких и дистанции 6-минутной ходьбы не наблюдалось. Терапевтический эффект исчезает после прекращения приема рапамицина. Что касается побочных реакций, то лечение рапамицином приводило к увеличению количества побочных реакций, но без увеличения серьезных побочных реакций. Результаты исследования показали, что рапамицин стабилизировал функцию легких, снизил сывороточные уровни VEGF-D, уменьшил симптомы заболевания и улучшил качество жизни пациентов. Рапамицин потенциально может быть терапевтически эффективным у отдельных пациентов. Роль организаций пациентов заслуживает высокой оценки Исследование MILES финансировалось государственными фондами США и компанией Pfizer (ранее Wyeth Pharmaceuticals, сейчас часть Pfizer), но также было поддержано двумя организациями пациентов — Фондом LAM и Альянсом TSC. В том же номере журнала New England Journal of Medicine опубликована редакционная статья «Группы пациентов и исследования редких заболеваний». В статье высоко оценивается активная роль групп пациентов в исследованиях редких заболеваний. Действительно, исследования в области ЛАМ проводятся группами пациентов быстрее, лучше и надежнее, чем при других заболеваниях. Еще 15 лет назад медицинское сообщество ничего не знало о LAM. Именно мать пациента с LAM, учительница музыки, которая ничего не знала о медицине, привела к основанию Американского фонда LAM. Успех LAM не ограничивается только LAM, но также является вдохновением и моделью для исследований других редких заболеваний.