Креатинкиназа (КК), в основном, содержится в скелетных мышцах, мозге и сердечной мышечной ткани. В норме большинство креатинкиназы содержится в миоцитах, и повышенный уровень креатинкиназы в крови обычно указывает на существующее или продолжающееся повреждение мышц. Повышение уровня креатинкиназы (CPK) — это аномальный результат анализа, который может наблюдаться при многих нарушениях и не является изолированным заболеванием.
В клинической практике мы часто наблюдаем повышение креатинкиназы (КК) само по себе, но диагноз инфаркта миокарда исключается с помощью различных кардиологических тестов. В этот момент нашим врачам необходимо рассмотреть множество аспектов и принять разумные и полезные меры, чтобы не затягивать состояние и не приводить к ошибочному диагнозу и неправильному лечению.
Если в процессе диагностики врач обнаружит какие-либо сомнения в результатах тестов, он должен незамедлительно связаться с лабораторным отделом, чтобы разобраться в соответствующей ситуации для постановки правильного диагноза.
I. Биохимические свойства
Креатинкиназа (КК) имеет систематическое название аденозинтрифосфат: креатинфосфотрансфераза.
Фосфокреатин, образующийся под действием CK, содержит высокоэнергетические фосфатные связи и является непосредственным источником энергии для сокращения мышц, наиболее многочислен в трех мышечных тканях и ткани мозга.
CK представляет собой димер, состоящий из двух различных субъединиц (M и B), поэтому в нормальных тканях человека часто присутствуют три изозима, в порядке убыстрения электрофоретической скорости: CK-BB (CK1), CK-MB (CK2) и CK-MM (CK3), соответственно.
II. Тканевое распределение
CK в основном содержится в скелетных мышцах, сердечной мышце и тканях мозга, в дополнение к некоторым органам, содержащим гладкую мускулатуру, таким как желудочно-кишечный тракт и матка. Он также содержится в печени и эритроцитах в минимальных количествах или вообще отсутствует.
III. Физиологические вариации
Возраст, пол и раса влияют на содержание CK.
Содержание CK тесно связано с движением мышц, а его количество — с общей мышечной массой тела.
У детей до 14 лет содержание CK-MB выше, чем у взрослых, как по абсолютной, так и по относительной активности, и это физиологическое различие следует учитывать при диагностике острого миокардита у детей.
(a) Сбор, обработка и хранение образцов
Для того чтобы уменьшить влияние физической нагрузки на результаты теста, обычно рекомендуется избегать интенсивных физических нагрузок и занятий спортом в течение 2 дней до теста. Пациентам, которые прибывают в клинику утром в спешке, рекомендуется отдохнуть.
(b) Методы измерения
CK может быть измерен колориметрическим методом, методом сопряжения с ферментом, методом флуоресценции и биолюминесценции
V. Определение изоферментов CK
(i) Сбор, обработка и хранение образцов
Изоферменты CK могут быть измерены как в сыворотке, так и в плазме. Она может храниться при 4°C в течение нескольких дней и при -15°C в течение 2 недель. Если используется плазма, рекомендуется использовать EGTA вместо EDTA для антикоагуляции.
VI. Клиническое применение
CK и его изоферменты в настоящее время являются наиболее клинически измеряемыми ферментами в мире.
CK часто значительно повышается при заболеваниях скелетных мышц, сердца и головного мозга, и одновременное измерение изоферментов может помочь в дифференциальной диагностике заболеваний.
Если в клинической практике встречается пациент с активностью CK-MB в сыворотке крови выше нормы и составляет более 30% от общей активности CK, это, как правило, не связано с повреждением миокарда и должно быть проанализировано с помощью изоферментного электрофореза для определения причины и окончательного диагноза.
VII. Основное клиническое значение аномального теста на креатинкиназу в сыворотке крови:
1. В основном используется для ранней диагностики острого инфаркта миокарда, особенно для диагностики ишемии миокарда и субэндокардиального инфаркта миокарда с более высокой чувствительностью, чем другие ферменты. Он начинает повышаться через 2-4 часа после начала острого приступа, достигает пика через 12-48 часов и может вернуться к норме через 2-4 дня. Степень повышения обычно соответствует степени повреждения миокарда. После тромболитической терапии инфаркта миокарда, восстанавливающей кровоток в инфарцированных сосудах, время пика CK наступает раньше, поэтому динамическое определение изменений CK может помочь в наблюдении за заболеванием и оценке прогноза.
2. Различные заболевания мышц, такие как эпизоды прогрессирующей миотонической дистрофии, вирусный миокардит, полимиозит, тяжелая мышечная травма (например, синдром раздавливания) или повышенный уровень CK в сыворотке крови после операции.
3. Уровень сывороточного CK повышен при цереброваскулярных заболеваниях, острой черепно-мозговой травме, алкоголизме, генерализованных судорогах, эпилептических припадках; уровень CK также повышен при гипотиреозе с муцинозным отеком и инфаркте головного мозга.
4. Засыпание допоздна, чрезмерная усталость или интенсивные физические нагрузки перед медосмотром также могут повысить уровень креатинкиназы.
VIII. Тест на уровень CK позволяет оценить нервно-мышечное заболевание пятью основными способами:
1. Раннее подтверждение подозрения на мышечное заболевание до появления других симптомов.
2. Определить, является ли причиной симптомов мышечной слабости сама мышечная ткань или неврологическая проблема.
3. Дифференцировать различные типы мышечных заболеваний, например, между мышечной дистрофией и врожденным заболеванием мышц.
4. Выявлять «носителей» нервно-мышечных заболеваний, в частности, мышечной дистрофии Дюшенна. «Это генетический дефект, при котором у человека нет никаких симптомов, но потомство может заболеть.
Мышечная дистрофия Дюшенна, также известная как псевдогипертрофическая мышечная дистрофия, является генетическим заболеванием, для которого не существует эффективного лечения.
5. Для мониторинга течения некоторых заболеваний с флуктуирующими изменениями (в основном воспалительных заболеваний мышц) или для подтверждения острой фазы повреждения при некоторых метаболических заболеваниях мышц.
Хроническое повышение креатинкиназы известно как гиперкреатининемия и иногда встречается у нормальных людей. 1980 Роуланд назвал состояния без клинических и гистопатологических признаков нервно-мышечного заболевания идиопатической гиперкреатининемией. В случае гиперкреатинкиназемии с клиническими признаками нервно-мышечного заболевания, как правило, можно поставить окончательный диагноз после консультации с различными соответствующими тестами.
Асимптоматическая гиперкреатинкиназа считается присутствующей, если выполняются следующие условия
1. случайное обнаружение повышенного уровня креатинкиназы в сыворотке крови;
2. стойкая гиперкреатинкиназемия в течение не менее 3 месяцев;
3. бессимптомное течение заболевания или наличие только слабых и неспецифических симптомов (иногда слабая мышечная боль);
4. отсутствие семейной истории нервно-мышечных заболеваний;
5. отсутствие клинических признаков нервно-мышечных заболеваний, связанных с гиперкреатинкиназемией;
6. Отсутствие кардиологических заболеваний (нормальные показатели CK-MB и ЭКГ);
7. Отсутствие других причин гиперкреатинкиназемии (злокачественные новообразования, злоупотребление алкоголем и наркотиками, системные метаболические заболевания, инфекции, злокачественная
гипертермия, заболевания щитовидной и паращитовидной желез, гематологические заболевания, беременность, наркотики и т.д.).
Для тех, у кого установлена бессимптомная гиперкреатинкиназемия, обычно проводят следующие тесты для выявления причины.
1. Неврологический осмотр, особенно мышечная сила.
2. Измерение креатинкиназы членом семьи.
3. Анализ крови на лактат: включая базальное состояние, после ишемии предплечья и после физической нагрузки.
4. Электромиография игольчатым электродом. <5. Биопсия мышц, образцы для обычной гистологии, многократного гистохимического окрашивания, иммуногистохимического окрашивания на определенные антитела и электронной микроскопии.
Если после проведения вышеперечисленных систем результаты все еще отрицательные, то можно рассматривать идиопатическую гиперкемию.
Значительное повышение креатинкиназы в сыворотке крови у детей может быть связано с перегрузкой пищеварительной системы из-за плохо структурированного питания и чрезмерного употребления высокобелковой пищи. Улучшить метаболическую функцию ребенка можно с помощью физических упражнений.
Физические упражнения могут вызвать изменения в биохимических показателях крови, а напряженные физические нагрузки могут существенно повлиять на метаболизм и высвобождение внутриклеточных ферментов в организме. Например, сывороточная креатинкиназа и трансаминаза, важные показатели для диагностики инфаркта миокарда и гепатита соответственно, значительно повышаются у людей, которые обычно не занимаются регулярными физическими упражнениями, после чрезмерной физической нагрузки. После физической нагрузки креатинкиназа в сыворотке крови может увеличиться в 1 раз, а трансаминазы могут оставаться повышенными примерно на 40% через час после прекращения тренировки.