Подагра — это древнее заболевание, вызванное нарушениями в пуриновом обмене и обычно встречающееся у молодых мужчин. Молодые мужчины являются «основой» популяции пациентов с подагрой и часто имеют потребности в деторождении, поэтому многие пациенты-мужчины спрашивают: «Как я должен использовать лекарства, если я планирую иметь детей?
I. Медикаментозное лечение во время острых приступов
Лечение острых приступов подагры в основном основано на противовоспалительном и обезболивающем лечении, поэтому препараты, отвечающие этой концепции, в основном включают НПВС, колхицин и глюкокортикоиды в качестве препаратов первой линии, в дополнение к биологическим агентам и топическим анальгетическим кремам, которые также могут быть использованы для лечения острых приступов подагры.
1. нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
То есть то, что в народе называют обезболивающими средствами, включая Фотарин, Ибупрофен, Локсон, Анацин, Цилоксиб и Мелоксикам. Они относятся к категории B в классификации лекарств для использования во время беременности, разработанной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, т.е. доказано, что они безвредны для плода в исследованиях на животных, но нет достаточных доказательств в испытаниях на людях. Существуют исследования на животных, подтверждающие, что цилоксиб не влияет на секрецию половых гормонов и процесс сперматогенеза, однако исследований in vivo о влиянии этих препаратов на мужскую фертильность не хватает.
Поэтому для мужчин во время подготовки к беременности рекомендуется самая низкая эффективная доза НПВС с учетом принципов применения у женщин в период беременности. Поэтому можно также использовать местные обезболивающие средства в виде кремов.
2. Колхицин.
Это алкалоид, который оказывает противовоспалительное действие в основном за счет связывания с белками микротрубочек гранулоцитов и вмешательства в формирование микротрубочек, а также ингибирования высвобождения факторов воспаления, таких как лейкотриен B4, гликопротеиновый хемотаксический фактор и интерлейкин-1 нейтрофилами и моноцитами, наряду с ингибированием деформации и хемотаксического движения воспалительных гранулоцитов. Это эффективный препарат для лечения острых приступов подагры и является препаратом первого выбора, рекомендованным руководством ACR 2012 года для профилактики обострений подагры во время снижения уровня мочевой кислоты. Хотя он относится к категории D в классификации лекарств для беременных Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, некоторые исследования показывают, что применение колхицина не оказывает явного негативного влияния на фертильность мужчин и женщин, поэтому мужчины с подагрой могут использовать этот препарат во время подготовки к беременности, но рекомендуется режим низких доз по одной таблетке три раза в день.
3. Глюкокортикоиды.
Это то, что в народе называют гормональным препаратом, и часто используется при отсутствии переносимости НПВС, колхицина или при наличии противопоказаний, таких как пептические язвы, печеночная или почечная недостаточность. Некоторые пациенты с поражением одного сустава могут также получать внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов длительного действия. По классификации FDA США препараты для подготовки к беременности относятся к категории В (короткодействующие: преднизон, медрол) и категории С (длительно действующие: дексаметазон). Отсутствуют прямо относящиеся к делу доказательства влияния глюкокортикоидов на мужскую фертильность, поэтому для применения во время подготовки к беременности у мужчин, страдающих подагрой, можно рекомендовать самую низкую эффективную дозу короткодействующих глюкокортикоидов.
4. Биологические агенты.
Может использоваться для лечения пациентов с рефрактерной подагрой, когда они не могут контролировать свои приступы. Ряд исследований позволил предположить, что лечение ингибиторами фактора некроза опухоли альфа не влияет на мужскую фертильность, и ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (Enzyme/Classic/Xomol) рекомендованы к применению во время подготовки к беременности у пациентов мужского пола.
II. Стабильный прием лекарств
В стабильный период подагры, помимо диеты с низким содержанием пуринов и употребления большего количества воды, необходимо также принимать лекарства для лечения гиперурикемии.
1. Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты.
(1) Бензбромарон, который снижает уровень мочевой кислоты в крови путем ингибирования реабсорбции мочевой кислоты почечными канальцами. На сегодняшний день все еще нет сообщений о влиянии бензбромарона на мужскую фертильность и исход беременности, поэтому в целях безопасности рекомендуется прекратить применение препарата за 3 месяца до планирования беременности.
(2) Бикарбонат натрия: широко известен как пищевая сода, способствует выведению мочевой кислоты, подщелачивая мочу. В нормальных условиях эпидидимис мужчины представляет собой кислую среду, содержащую низкую концентрацию бикарбоната для обеспечения нормального процесса сперматогенеза. Напротив, женская матка и фаллопиевы трубы являются щелочной средой, содержащей высокие концентрации бикарбоната для обеспечения оплодотворения сперматозоидов и нормального оплодотворения. Несмотря на отсутствие доказательств того, что длительное применение бикарбоната натрия может повлиять на мужскую фертильность, теоретически возможно, что высокие дозы бикарбоната натрия могут нарушить кислую микросреду в эпидидимисе, тем самым влияя на процесс сперматогенеза, поэтому мужчинам все же рекомендуется не использовать этот препарат во время подготовки к беременности, чтобы обеспечить высокое качество спермы.
2. препараты, подавляющие синтез мочевой кислоты.
(1) Аллопуринол: ингибирует синтез мочевой кислоты путем подавления активности ксантиноксидазы. Он относится к категории С в классификации лекарств для беременных FDA США, и до сих пор не хватает данных прямых испытаний на животных и людях, только исследования на животных показывают, что 200 мг/кг аллопуринола однократно до и после ишемии-реперфузии могут подавлять апоптоз в половых клетках крыс и улучшать сперматогенез в то же время. Однако этот препарат может вызывать пороки развития плода у женщин во время беременности, поэтому в целях безопасности рекомендуется прекратить прием аллопуринола как минимум за 3 месяца до планирования беременности.
(2) Фебуксостат: механизм действия такой же, как и у аллопуринола, но нет данных о влиянии этого препарата на мужскую фертильность, поэтому в целях безопасности рекомендуется прекратить его прием за 3 месяца до планирования беременности.
В заключение следует отметить, что молодым мужчинам с подагрой можно принимать лекарства во время внезапного острого приступа подагры во время подготовки к беременности, но перед планированием беременности им следует прекратить регулярный прием препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, когда состояние стабилизируется. К счастью, подагра — это эпизодическое заболевание, и наиболее болезненные симптомы возникают во время острых приступов.