Статистика 1992 года показала, что распространенность депрессии у женщин увеличивается с возрастом, при этом частота большой депрессии в общей популяции составляет 7%, по сравнению с 11-23% у женщин в перименопаузе. Некоторые женщины могут находиться в легкой депрессии до 40 лет, но после этого возраста у них может развиться глубокая депрессия. Эта депрессия может также сопровождаться сильной тревогой, беспокойством и даже импульсивностью, приводящей к суицидальным мыслям и поведению. Врожденные физические недостатки в сочетании с физическим и психологическим стрессом делают женщин уязвимыми к депрессии. Врожденная конституция относится к специфической структуре клеток головного мозга, которая предрасполагает человека к симптомам, связанным с тревогой и депрессией. Физиологический стресс проявляется в снижении выработки половых гормонов. Исследования на животных показали, что E2 увеличивает передачу 5-HT и ингибирует реабсорбцию NE, способствует действию 5-HT1a и ингибирует действие 5-HT2a, и даже может действовать как MAOI, что делает E2 веществом с несколькими антидепрессивными механизмами. Было установлено, что P способствует развитию 5-HT1a, а также GABA, которая может действовать как противотревожный гормон, и P даже считается противоэпилептическим средством; T, DHEA и DHEAS оказывают положительное влияние на настроение и либидо. Психологический стресс также может вызывать депрессию и тревогу. Старение может вызвать ряд заболеваний, а также функциональный упадок, что может привести к снижению самоидентичности. Выход на пенсию также может привести к чувству никчемности, которое совпадает с периодом отсутствия, когда пациент начинает чувствовать себя одиноким, скучающим, пустым и никчемным.