Многие исследования последних лет показали, что возникновение рака шейки матки связано с дисбалансом микроэкологии влагалища, что является одной из сомнительных проблем, с которыми сталкиваются наши клинические работники в акушерстве и гинекологии. На этом заседании отделения акушеров и гинекологов Китайской медицинской ассоциации профессор Руй-Фан Ань дал нам подробное объяснение взаимосвязи между микроэкологией влагалища и поражением шейки матки, которое было составлено Chinese Obstetrics and Gynecology Online для вашего ознакомления и изучения.
Флора влагалища
Более 50 микроорганизмов, включая бактерии, грибы, вирусы и простейшие, могут быть выделены из вагинального секрета. У 92,5% здоровых женщин во влагалище с помощью H2O2 обнаруживаются лактобациллы.
Lactobacillus является доминирующей физиологической бактерией влагалища, которая может поддерживать микроэкологический баланс влагалища и противостоять инфекциям нижних половых путей. Конкретные механизмы: во-первых, Lactobacillus могут производить кислоту, H2O2 и другие антибактериальные вещества; во-вторых, осуществлять оккупацию одеяла (конкуренция за прикрепление к эпителиальным клеткам влагалища); в-третьих, конкуренция за питательные вещества (например, гликоген); в-четвертых, стимуляция местных иммунных реакций во влагалище.
Микроэкология влагалища
Микроэкология относится к той отрасли экологии, которая изучает взаимосвязь между нормальной микробиотой и ее хозяевами. Микроэкология женского влагалища — очень чувствительная система, которая подвержена изменениям под воздействием эндогенных и экзогенных факторов.
Компоненты микроэкологии влагалища включают уникальную анатомию нижних половых путей женщины, местный иммунитет, микрофлору и эндокринную регуляцию, причем микрофлора является центральным компонентом исследований микроэкологии влагалища.
Микроэкология влагалища, как сложная экосистема, меняется в зависимости от возраста носителя. Она находится в динамическом равновесии во время менструального цикла, беременности и различных физических состояний, и это равновесие благоприятно сказывается на здоровье носителя. Установлено, что любое изменение экологического баланса флоры влагалища оказывает значительное влияние на возникновение и развитие заболевания и играет ключевую роль в его течении и определении.
Существует множество факторов, влияющих на микроэкологию влагалища, таких как нормальная микроэкология влагалища, нарушенная внешними силами, хирургическое вмешательство, роды, неправильное вагинальное спринцевание, нечистый секс и т.д., которые могут нарушить структуру микробиоты и функцию анатомического барьера; низкая функция яичников, системные заболевания, высокие дозы антибиотиков, противоопухолевых препаратов или применение иммунодепрессантов, которые могут привести к изменению микроэкологии влагалища, а это может вызвать дисбиоз, который может привести к развитию инфекционных заболеваний — воспалению нижних половых путей.
Система оценки микроэкологии влагалища
Микроэкология влагалища оценивается по пяти морфологическим показателям, включая плотность флоры влагалища, разнообразие флоры влагалища, доминирующие бактерии, воспалительную реакцию организма и бактерии-возбудители, в сочетании с шестью функциональными показателями, такими как рН влагалища, перекись водорода, лейкоцитарная эстераза, сиалоглюкозидаза, β-глюкуронидаза и ацетиламиноглюкозидаза. Нормальными показателями микроэкологии влагалища (шесть позиций) являются: 1) интенсивность II-III; 2) разнообразие II-III; 3) доминирующие бактерии, грамположительные макрофаги G+b(L); 4) воспалительная реакция, лейкоциты 0-5/поле большого увеличения; 5) PH ≤ 4,5; 6) H2O2 (-). В настоящее время в нашей больнице используется система оценки микроэкологии влагалища, рекомендованная Группой гинекологических инфекций Китайской медицинской ассоциации и разработанная компанией Jiangsu Shuoshi Biotechnology Co. Система состоит из системы микроскопии и системы функционального научного обнаружения, которая представляет собой автоматизированный тест для всестороннего анализа основных влияющих факторов микроэкологического баланса влагалища и прямого воздействия на первопричину вагинальной инфекции. При постановке точного диагноза заболевания, он также может получить истинное состояние здоровья пациента, лучше направить лечение, оценить прогноз и избежать поверхностного лечения и перелечивания.
Клинические исследования микроэкологии влагалища
I. Микроэкология влагалища и ВПЧ-инфекция
В 2006 году Таннер и Александр предположили, что частота обнаружения анаэробных бактерий, особенно Prevotella, в 10 раз выше, чем нормальная флора влагалища у пациентов с ВПЧ-инфекцией.
1. ВПЧ-инфекция вызывает снижение количества вагинальных лактобактерий
В когортном исследовании из Кореи изучалась корреляция между микрофлорой влагалища и ВПЧ-инфекцией. Результаты показали, что процент вагинальных лактобактерий был значительно ниже в инфицированной группе (в среднем 47%) по сравнению с неинфицированной ВПЧ группой (в среднем 77%). В частности, у гетерозиготных близнецов значительное снижение инертных Lactobacillus вагинальной микробиоты было связано с ВПЧ-инфекцией (p=0,03). Кроме того, ВПЧ-инфекция тесно связана со многими видами вагинальных микроорганизмов, особенно с Clostridium spp. и Ciliophora spp., которые считаются микробными маркерами ВПЧ-инфекции.
2. ВПЧ-инфекция и более разнообразная и сложная вагинальная флора
В 2013 году в перекрестном исследовании, проведенном в Китае, изучалось сравнение разнообразия вагинальной флоры у женщин в связи с ВПЧ-инфекцией. Результаты показали, что разнообразие и состав флоры были более сложными в ВПЧ-положительной группе по сравнению с ВПЧ-отрицательной группой. Более того, частота обнаружения Gardnerella vaginalis и Lactobacillus garciae была выше в ВПЧ-положительной группе, чем в ВПЧ-отрицательной. Это позволяет сделать вывод, что микроэкологический дисбаланс влагалища может действовать как синергический фактор для ВПЧ-инфекции и что углубленное изучение взаимодействия между ними может дать новое представление о развитии ранних форм рака шейки матки.
II. Микроэкология влагалища и предраковые поражения шейки матки
1. Предраковые поражения шейки матки вызывают изменения в лактобациллах
Предраковые поражения шейки матки часто сочетаются с кровотечением, некрозом, спайками и непроходимостью цервикального канала, что влияет на физиологическую защитную функцию шейки матки и влагалища, в результате чего доминирование Lactobacillus во влагалище заменяется большим количеством другой флоры. Количество Lactobacillus значительно уменьшается, и даже если их количество не уменьшается, их штаммы и микробные характеристики кардинально меняются, вызывая дисбаланс в среде влагалища.
2. Лактобациллы — прогрессирующий фактор интраэпителиальной неоплазии
В исследовании бразильского специалиста изучались факторы, влияющие на прогрессирование низкосортной интраэпителиальной неоплазии (LSIL) и необъяснимой интраэпителиальной неоплазии, а также связанные с ними цитогистологические вопросы. Исследование проводилось среди пациентов с цитологическим диагнозом (LSIL) и интраэпителиальной неоплазией неизвестной причины. Из них у 2 184 пациентов было снижено количество лактобацилл, а у 214 пациентов прогрессировала HSIL!
В результате исследования был сделан вывод, что лактобациллы являются фактором, влияющим на прогрессирование LSIL или CIN неизвестной причины до HSIL.
3. Существует корреляция между БВ и CIN
Соответствующий систематический обзор и мета-анализ исследований бельгийских экспертов подтвердил наличие корреляции между БВ и ЦИН, подчеркивая потенциальную роль микроэкологической дисрегуляции влагалища в развитии различных гинекологических осложнений.
4. Микроэкологическая дисрегуляция и ВПЧ-инфекция являются факторами риска развития предраковых поражений шейки матки
Специалисты в Корее также провели исследования, связанные с микроэкологией шейки матки и повышенным риском CIN. Микробиота шейки матки с Atobacter vaginalis, Gardnerella и Lactobacillus inertus в качестве доминирующих бактерий, сопровождающаяся снижением Lactobacillus curvatus, может повышать риск развития CIN. Это позволяет предположить, что микроэкологический дисбиоз в сочетании с онкогенной ВПЧ-инфекцией может быть фактором риска развития цервикальной неоплазии.
III. Микроэкология влагалища и рак шейки матки
1. Lactobacillus vaginalis может убивать клетки рака шейки матки
Иранские эксперты провели соответствующие иранские исследования, чтобы изучить разницу между нормальными клетками и клетками рака шейки матки в ответ на Lactobacillus vaginalis и влияет ли на это PH и молочная кислота.
Известно, что рак шейки матки связан с инфекцией ВПЧ, но большинство инфекций ВПЧ постепенно очищаются после транзиторной или интермиттирующей инфекции. Поэтому такие факторы, как микробиота с преобладанием Lactobacillus, должны быть связаны с прогрессированием инвазивного рака шейки матки после ВПЧ-инфекции. Некоторые отчеты показали, что Lactobacillus обладает противоопухолевым действием и что вагинальные Lactobacillus могут предотвратить рак шейки матки.
Исследование иранского эксперта показало, что Lactobacillus vaginalis оказывает цитотоксическое действие на клетки рака шейки матки, в то время как на нормальные клетки он не влияет, и это цитотоксическое действие не зависит от pH и молочной кислоты. Это исследование поддерживает использование обыкновенного Lactobacillus vaginalis в качестве дозированного пробиотика.
2. БВ, ХВ и ВВК связаны с ВПЧ-инфекцией
Основываясь на вышеизложенном, мы также провели соответствующее исследование.В июне 2015 года мы собрали 127 пациенток, прошедших вагинальную микроэкологию + тестирование на ВПЧ, в возрасте 22-65 лет (в основном 26-43 года) и 6 женщин в менопаузе.
Результаты тестов: 35 случаев ВПЧ (+) и 92 случая ВПЧ (-), все пациентки имели клинические проявления в основном с симптомами инфекции в нижнем отделе генитального тракта. Согласно анализу ВПЧ-инфекции и результатов микроэкологии влагалища, наиболее распространенными дисбиозами оставались бактериальный вагиноз (БВ), промежуточный БВ, цитозольный вагиноз (ЦВ) и ВВК. Частота встречаемости БВ при положительном ВПЧ составила 17,14%, а частота встречаемости БВ при отрицательном ВПЧ — 9,78%, большая разница. Аналогично, заболеваемость КВ составила 11,43% при положительном ВПЧ и 4,35% при отрицательном, со статистически значимой разницей. Однако обратная картина наблюдалась в отношении ВВК, которая составила всего 5,71% у ВПЧ-положительных пациентов по сравнению с 14,13% у отрицательных, что может быть связано с небольшой выборкой в нашем исследовании, но наше исследование еще продолжается.
Наше исследование показало, что на дисбиоз приходилось 19,69% исследуемых пациенток; промежуточный БВ был более распространен у женщин детородного возраста; БВ, ХВ и ВВК были связаны с ВПЧ-инфекцией. Другие ученые показали, что повышенный PH влагалища связан с ВПЧ-инфекцией. Однако в нашем исследовании этот феномен не был обнаружен. Это может быть связано с размером выборки и требует дальнейшего изучения.
3. Микроэкологический дисбаланс влагалища может привести к раку шейки матки
Многие исследования последних лет показали, что возникновение рака шейки матки связано с микроэкологическим дисбалансом влагалища! Снижение количества вагинальных лактобацилл, а также размножение гарднереллы или смешанных анаэробных бактерий, производят множество вредных метаболитов. Кроме того, другие канцерогенные факторы, такие как ВПЧ и цитомегаловирусная инфекция человека, в совокупности действуют на шейку матки и ускоряют развитие рака шейки матки.
4. Ожидается, что Lactobacillus станет важной мишенью для лечения рака шейки матки
В целом, Lactobacillus, доминирующий штамм женского влагалища, играет противовоспалительную и противоопухолевую роль. Было доказано, что снижение количества Lactobacillus тесно связано с возникновением CIN и рака шейки матки, но исследования механизма воздействия на поражения шейки матки все еще поверхностны, что позволяет предположить, что в будущем мы должны изучить воздействие Lactobacillus и его метаболитов на поражения шейки матки с микроскопического уровня. С непрерывным развитием и совершенствованием методов профилактики и лечения поражений шейки матки, Lactobacillus будет играть более важную роль во всех аспектах их возникновения, развития и регрессии!