I. Карцинома носоглотки имеет уникальное клиническое радиобиологическое поведение Как и другие злокачественные опухоли, карцинома носоглотки является клиническим типом, склонным к местной инфильтрации и отдаленному метастазированию, но она имеет уникальное клиническое радиобиологическое поведение. В 1960-х годах, на основе клинических наблюдений за карциномой носоглотки, профессор Се Жигуан предложил выделить три типа карциномы носоглотки на поздней стадии естественного прогрессирования: (1) Восходящий тип: с инвазией II, III, IV, V и VI черепных нервов и/или разрушением костей основания черепа, но без метастазов в шейные лимфатические узлы; (2) Нисходящий тип: с обширным односторонним или двусторонним метастазированием в шейные лимфатические узлы с вовлечением надключичной ямки Стадирование карциномы носоглотки, предложенное Xie, не учитывает факторы отдаленного метастазирования и радиочувствительности. В клинической практике мы часто наблюдаем, что некоторые пациенты с карциномой носоглотки не имеют отдаленных гематологических метастазов, несмотря на обширную местную инвазию и метастазы в региональных лимфатических узлах, а некоторые пациенты с карциномой носоглотки имеют отдаленные метастазы при постановке диагноза.
С другой стороны, мы также наблюдали, что некоторые пациенты с карциномой носоглотки по разным причинам достигли долгосрочного контроля опухоли при облучении местных и региональных поражений всего 40-50 Гр. Мы проанализировали пациентов с карциномой носоглотки, получавших только радиотерапию в 1990-х годах, и оценили их по отсутствию рецидивов и метастазов в течение 5 лет. Объединив два вышеуказанных аспекта, мы предлагаем четыре типа типирования рака носоглотки, связанных с лучевой терапией, а именно тип I: радиочувствительный, не легко метастазирующий, тип II: радиационно-устойчивый, не легко метастазирующий, тип III: радиочувствительный, легко метастазирующий, и тип IV: радиационно-устойчивый, легко метастазирующий. Доля каждого типа составляет 50,6% для типа I, 23,2% для типа II, 20,7%h и 5,5%. Предложенная нами типизация назофарингеальной карциномы в зависимости от лучевой терапии дает основу для клинической разработки индивидуализированной лучевой терапии.
II. Гены, участвующие в регуляции радиационной резистентности при карциноме носоглотки На основе создания клеточных моделей с различной радиочувствительностью (радиобиологические свойства 14 штаммов (субштаммов) клеток рака носоглотки человека. Cancer. 2001, 20(7):683-687), был изучен молекулярный механизм радиационной резистентности в назофарингеальной карциноме. Экспериментальные исследования показали, что ингибирование функции P21 может улучшить радиочувствительность устойчивых к радиации клеточных линий карциномы носоглотки, а экспериментальные исследования также показали, что ингибирование фосфатидилинозитолазы семейства DNA-PK (включая Ku70, Ku70, Ku80 и DNA-PKcs) и функции ATM может улучшить радиочувствительность устойчивых к радиации клеточных линий карциномы носоглотки, а клинические исследования показали, что экспрессия Ku70, Ku80 и DNA PKcs повышена у пациентов с карциномой носоглотки с худшим прогнозом. На основании исследований на клетках, животных и клинических исследований мы предлагаем молекулярный механизм участия сигнального пути P53-P21 и генов DNA-PK/ATM в регуляции радиорезистентности карциномы носоглотки.