Гепатоцеллюлярное повреждение, вызванное HBV/HCV инфекцией, злоупотреблением алкоголем, жировой печенью и другими факторами, некоторые поражения формируют цирроз, а прогрессивная эволюция от цирроза через регенеративные узелки, гетерогенные гиперпластические узелки к ранней карциноме представляет собой ряд генетических и патологических изменений. Однако ранняя диагностика гепатоцеллюлярной карциномы, особенно дифференциация высокосортных гетерогенных гиперпластических узелков от ранней ГЦК, все еще остается проблемой, которая не решена до конца. По-прежнему трудно окончательно диагностировать микроскопические узелки диаметром <1 см с помощью визуализации или патологии. Визуализация является наиболее важной основой для клинической диагностики ГЦК и разработки планов лечения. Высокоспецифичный МРТ-контрастный препарат гадоксусная кислота дисодиум в печени имеет высокую скорость поглощения и высокую скорость релаксации в печени, что также помогает дифференцировать ГЦК от фокальных гиперпластических узелков и печеночной аденомы. Недавно завершившееся многоцентровое клиническое исследование III фазы в Китае показало, что МРТ с усилением гадоксетиновой кислоты дисодием значительно повышает чувствительность и диагностическую точность при выявлении небольших узлов <1 см в печени. Продолжается углубленное изучение молекулярного прогнозирования метастазирования рецидивов и прогноза ГЦК. Результаты показывают, что SALLA, онкоген, экспрессируемый в эмбриональной печени человека, отсутствует в нормальной здоровой печени человека, но вновь экспрессируется у некоторых пациентов с ГЦК и при прогрессировании заболевания, играя ключевую роль в выживании клеток и опухолевом генезе. В экспериментальных исследованиях нокдаун гена SALLA делает ГЦК более восприимчивой к апоптозу и менее восприимчивой к образованию опухоли. Блокирование экспрессии SALLA с помощью терапевтических пептидов может блокировать опухолеобразование и убивать клетки ГЦК, а ген SALLA может быть использован в качестве потенциальной мишени для целевой терапии ГЦК, что может помочь раннему вмешательству и повысить выживаемость. Эпителиальная клеточная молекула адгезии-положительные (EpCAM+) циркулирующие клетки ГЦК имеют фенотипические характеристики, подобные стволовым клеткам, которые являются независимыми предикторами послеоперационного рецидива и тесно связаны с плохим прогнозом ГЦК. Предоперационное количество циркулирующих опухолевых клеток EpCAM+ может служить новым предиктором прогноза при радикальной резекции ГЦК, особенно для пациентов с ГЦК с низким уровнем АФП или низким риском рецидива. Системная химиотерапия Химиотерапия, как один из основных методов лечения онкологии, в основном используется для местного лечения (химиоэмболизация печеночной артерии и перфузионная химиотерапия портальной вены) при ГЦК. Предыдущие клинические данные не подтвердили, что системная химиотерапия может улучшить общую выживаемость пациентов с ГЦК. Результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы в Китае и Тайване, а также в Корее и Таиланде, опубликованные в этом году, показали, что применение схемы FOLFOX4, включающей оксалиплатин в сочетании с флуороурацилом/кальция фолинатом, для лечения пациентов с прогрессирующей ГЦК, которым не подходит хирургическое или местное лечение, увеличило общую выживаемость и значительно улучшило выживаемость без прогрессирования, В марте 2013 года эта схема была одобрена в Китае для лечения распространенной или метастатической ГЦК, не поддающейся хирургической резекции или местному лечению. Иммунотерапия Биологическая иммунотерапия является важным аспектом системного лечения онкологии и достигла значительной эффективности при различных опухолях, а в последние годы значительный прогресс был достигнут в иммунотерапии рака печени. В недавно завершившемся рандомизированном контролируемом клиническом исследовании II фазы генетически рекомбинантного вируса коровьей оспы: IX-594 для иммунотерапии прогрессирующей ГЦК, обе группы показали значительную эффективность после интратуморального введения различных доз лизирующего опухоли вируса JX-594 в высоких и низких дозах для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Медиана выживаемости пациентов в двух группах составила 14,1 и 6,7 месяцев, соответственно, причем группа с высокой дозой имела значительное преимущество в выживаемости. У всех пациентов не было отмечено значительных побочных эффектов, за исключением преходящего холодоподобного синдрома, что свидетельствует об обнадеживающем прогнозе. Предварительные результаты клинического исследования II фазы JX-594, последовательно применяемого с сорафенибом в первой линии лечения распространенной ГЦК, показали безопасную переносимость и высокий уровень контроля опухоли. Результаты показали, что PD-1, рецептор клеточной поверхности, экспрессируемый Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами, может снижать функцию Т-лимфоцитов после активации лигандами PD-L1 или PD-L2, а связывание PD-1 с опухолевым B7-Hl может привести к снижению функции Т-лимфоцитов по уничтожению опухолевых клеток. Антитела, нацеленные на PD-1, блокируют это снижение, позволяя Т-лимфоцитам сохранять свою противоопухолевую функцию и опосредуя гибель опухолевых клеток. В настоящее время проводятся клинические испытания I фазы для лечения пациентов с прогрессирующей ГЦК с помощью антител PD-1. Молекулярно-направленная терапия Молекулярно-направленная терапия гепатоцеллюлярной карциномы является сегодня актуальной темой клинических исследований ГЦК. Сорафениб остается единственным молекулярно-направленным препаратом с положительной эффективностью при неоперабельной и отдаленной метастатической распространенной ГЦК, и его клинические исследования по лечению ГЦК продвигаются дальше: (1) комбинация с другими противоопухолевыми препаратами, включая химиотерапевтические препараты (доксорубицин, флуороурацил, тегафур, капецитабин, оксалиплатин + гемцитабин, оксалиплатин + капецитабин и др. ) или с другими молекулярно-направленными препаратами (эрлотиниб и др.) при распространенной ГЦК; (2) различные комбинированные схемы с местными региональными методами лечения, такими как обычная химиоэмболизация печеночных артерий, эмболизация микросферами с лекарственным покрытием или радиотерапия при ГЦК средней стадии; и (3) адъювантная терапия после радикального лечения (гепатэктомия или локальная абляция) для предотвращения рецидива ГЦК. Результаты клинического исследования IV фазы по безопасности и долгосрочной эффективности длительного неинтервенционного лечения сорафенибом, проведенного во всем мире, находятся на стадии окончательного анализа, и некоторые результаты уже опубликованы. В настоящее время активно проводятся дополнительные клинические исследования молекулярно-направленных агентов для лечения ГЦК, включая: (1) ингибиторы ангиогенеза: сунитиниб, бриваниб, линифаниб, ленватиниб, регорафениб, рамуцирумаб, бевацизумаб ( бевацизумаб, акситини, цедираниб, довитиниб, вандетаниб, пазопаниб, орантиниб, нинтеданиб и др. ; (2) рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), ингибиторы: эрлотиниб, гефитиниб (2) рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), ингибиторы: эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб, лапатиниб и др. (3) ингибиторы сигнального пути mTOR: эверолимус, темсиролимус, сиролимус и др. (4) ингибиторы c-Met: тивантиниб, кабозантиниб, голватиниб, форетиниб и др.; (5) ингибиторы MEK: селуметиниб, BAY86-9766; (6) ингибиторы сигнального пути инсулиноподобного фактора роста (IGF): дксутумумаб, OSI- 906 и др. ; (7) ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC): резминостат, вориностат, белиностат; (8) другие таргетные препараты: мапатумумаб, тигатузумаб, тремелимрмаб, леналидомид, бортезомиб, бавитуксимаб, дазатиниб и др. Среди них клинические испытания III фазы сунитиниба, линифаниба и бевацизумаба + эрлотиниб для первой линии лечения прогрессирующей ГЦК не достигли значительной эффективности. Результаты III фазы клинических испытаний бревафениба, объявленные в этом году, показали, что его применение в первой линии лечения распространенной ГЦК не превосходит сорафениб по общей выживаемости; лечение во второй линии также не смогло значительно улучшить общую выживаемость пациентов с распространенной ГЦК после лечения сорафенибом. Недавние клинические испытания II фазы показали, что регорафениб обладает лучшей безопасностью и противоопухолевой эффективностью при лечении второй линии пациентов с ГЦК средней и поздней стадии, у которых болезнь прогрессировала после лечения первой линии сорафенибом; в настоящее время проводится глобальное многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое испытание III фазы лечения второй линии ГЦК. Ингибиторы c-Met тивантиниб и кабозантиниб показали лучшую безопасность и противоопухолевую эффективность при лечении второй линии пациентов с высокой экспрессией c-Met. Также были проведены клинические испытания III фазы для лечения ГЦК второй линии. Ожидается, что комплексные клинические исследования молекулярно-направленной терапии дадут новую надежду пациентам с раком печени. Противовирусная терапия Инфекции HBV и HCV играют важную роль в возникновении и развитии ГЦК, и в стране и за рубежом нет единого понимания проведения и оценки противовирусной терапии гепатоцеллюлярной карциномы. На основании имеющихся доказательных медицинских клинических данных Группа гепатологии отделения гепатологии Китайской медицинской ассоциации предложила экспертные рекомендации по противовирусной терапии гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с HBV/HCV, с целью дальнейшего улучшения стандартизированного лечения рака печени в Китае. Противовирусной терапии уделяется все больше внимания в клинической практике ГЦК, и в этом году было накоплено больше клинических данных, подтверждающих, что противовирусная терапия (IFNα и нуклеозиды/нуклеозидные аналоги) может снизить риск развития ГЦК, связанной с HBV. Наши ученые оценили влияние терапии нуклеозидами/нуклеозидными аналогами на прогноз хирургического лечения пациентов с ГЦК, связанной с HBV, с помощью двухэтапного продольного исследования, включающего рандомизированные клинические испытания. ДНК HBV с высокой нагрузкой была предиктором плохой общей выживаемости (OS) и выживаемости без рецидивов у пациентов с ГЦК, а противовирусная терапия значительно улучшала прогноз пациентов. Многомерный COX-анализ рандомизированных контролируемых клинических исследований показал, что противовирусная терапия снижала частоту послеоперационных рецидивов и связанную с ними смертность при ГЦК, а также значительно улучшала послеоперационную функцию печени у пациентов. Дальнейшие исследования подтвердили, что хирургическое лечение также может привести к реактивации HBV у пациентов с ГЦК с низкой вирусной нагрузкой (HBV DNA < 2000 МЕ/мл), при этом показатели общей и безболезненной выживаемости значительно ниже, чем у пациентов без реактивации HBV. Частота реактивации HBV после радиочастотной абляции (РЧА) была значительно ниже, чем у пациентов, подвергшихся гепатэктомии. Профилактическая противовирусная терапия была эффективна для снижения частоты реактивации HBV у пациентов с гепатэктомированной ГЦК. Внутрипеченочная холангиокарцинома Внутрипеченочная холангиокарцинома является менее распространенным типом ПЛК с растущей год от года заболеваемостью. Ее этиология, патогенез, диагностика и лечение отличаются от таковых при ГЦК, и в стране и за рубежом нет четкого единого мнения. Международное общество гепатоцеллюлярной карциномы на своем ежегодном собрании в сентябре этого года представило первые рекомендации клинического руководства по диагностике и лечению внутрипеченочной холангиокарциномы, которые имеют руководящее значение для стандартизации клинического лечения внутрипеченочной холангиокарциномы (будет опубликовано). На основании клинических данных пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой, перенесших резекцию печени, наши ученые составили прогностическую линейную схему. Многомерный анализ показал, что уровни CEA и CA19-9, диаметр и количество опухолей, инвазия сосудов, метастазы в лимфатические узлы, прямая инвазия опухоли и внепеченочные метастазы были независимыми факторами, связанными с выживаемостью пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой. Проспективное прогнозирование вероятности выживания хорошо согласуется с реальными наблюдениями и лучше, чем имеющаяся в настоящее время система стадирования. Комплексное мультидисциплинарное лечение Первичный рак печени лечится различными способами, включающими множество методов лечения и различные специальности. Комплексное лечение рака печени многопрофильными командами является важным способом дальнейшего повышения эффективности, и эта модель привлекла большое внимание и стала тенденцией Дао сегодня. Можно ожидать, что укрепление связи и сотрудничества между смежными дисциплинами, проведение многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований, рационализация применения различных методов лечения, составление оптимального индивидуального комплексного плана лечения и недопущение неуместного или избыточного лечения будут постоянно улучшать конечные клинические результаты и принесут пользу большему числу пациентов с раком печени.