В 2015 году клинические испытания, проведенные под руководством ученых, предоставили доказательства снижения интенсивности адъювантной терапии при раннем раке молочной железы, ответив на вопросы об оптимизации адъювантной региональной лучевой терапии и химиотерапии первой линии при распространенном раке молочной железы. Более того, разработка новых методов лечения и потенциальных инструментов для индивидуализированной терапии даст новую надежду пациентам с раком молочной железы.20 января 2016 года Nat Rev Clin Oncol опубликовал обзорную статью, в которой рассматривается прогресс в исследованиях рака молочной железы в 2015 году.Недавно Medical Pulse опубликовал достижения в адъювантной химиотерапии для HER2-положительного рака молочной железы и пациентов с отрицательными лимфатическими узлами при раке молочной железы.Сегодня мы продолжают следить за ходом исследований карбоплатина и палбоцилиба. Ранее сообщалось: Прогресс исследований рака молочной железы в 2015 году — Исследования освещают клинику (вверху) Препятствие, которое должны пройти все новые препараты, прежде чем будет доказана их эффективность при метастатическом раке молочной железы, обычно устанавливается в рандомизированном клиническом исследовании фазы II-III по сравнению со стандартным лечением. Неудивительно, что в области клинических исследований доминируют промышленные испытания. В этой связи стоит отметить сравнительное исследование «голова к голове» белково-связанного паклитаксела плюс изапирон с режимами химиотерапии первой линии паклитакселом, проведенное CALGB и NCCTG на 799 пациентах с метастатическим раком молочной железы. Лучшая эффективность с точки зрения выживаемости без прогрессирования (PFS) и времени до отказа от лечения была отмечена при использовании относительно недорогого паклитаксела. Карбоплатин в качестве первой линии лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, мутировавшим в BRCA, улучшает выживаемость без прогрессирования Аналогичным образом, британские исследователи должны гордиться своим исследованием, изменившим клиническую практику, в котором сравнивалась предварительная химиотерапия карбоплатином (режим AUC x6 каждые 3 недели) с химиотерапией доцетакселом (100 мг/м2 каждые 3 недели) у женщин с метастатическим трижды-отрицательным раком молочной железы (TNBC). пациентки женского пола: показатели ответа на алкилирующие агенты были лучше, чем на основе паклитаксела у 43 пациенток с мутациями BRCA, что составило примерно 8% от общего числа случаев в исследовании. У пациентов, получавших карбоплатин, медиана PFS составила 6,8 месяцев у пациентов с мутациями BRCA, по сравнению с 3,1 месяцами у пациентов с диким типом BRCA. Сроки полной публикации результатов этого важного исследования еще предстоит определить. Похожая статья: [SABCS2015] Неоадъювант плюс карбоплатин улучшает выживаемость без болезни у пациентов с TNBC, BRCA дикого типа Исследования, связанные с Palbocilib Благодаря обширным исследованиям, проведенным учеными за последние два десятилетия для раскрытия молекулярных механизмов эндокринной резистентности при раке молочной железы, мы можем праздновать успешную регистрацию новых целевых агентов, которые позволяют отсрочить наступление резистентности к лечению у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Комбинация ингибитора CDK4/6 палбоциклиба и летрозола в качестве первой линии эндокринной базовой терапии для пациентов с метастатическим раком молочной железы получила ускоренное условное одобрение FDA, основанное на результатах рандомизированного клинического исследования II фазы, показавшего, что препарат продлевает PFS у пациентов. Побочные эффекты (нейтропения и усталость), вызванные палбоциклибом, легко купировались, и общее качество жизни сохранялось. Неизвестно, будет ли прогноз выживаемости лучше при использовании палбоциклиба, чем при использовании эверолимуса. Стоит отметить, что не существует других биомаркеров, кроме рецептора эстрогена, для которых показаны эти препараты, что является серьезной проблемой, учитывая рост стоимости рецептов на лекарства. Иммунотерапия Существует огромная неудовлетворенная потребность в лечении пациентов с метастатическим трижды-отрицательным раком молочной железы, поскольку это заболевание обычно сопровождается быстрым прогрессированием болезни после трех-пяти линий химиотерапии. На сегодняшний день не зарегистрировано ни одного таргетного препарата специально для лечения этого заболевания, за исключением бевацизумаба, клиническая ценность которого была поставлена под сомнение, поскольку не было доказано, что он улучшает общую выживаемость. Ингибиторы иммунных контрольных точек пембролизумаб и атезолизумаб достигли обнадеживающих результатов у пациентов с тяжелыми формами TNBC, вызвав тем самым широкий интерес. Общие показатели ремиссии при применении этих препаратов все еще относительно низкие (~18%), но средняя продолжительность ремиссии на момент публикации не была достигнута, что говорит о том, что препараты вызывают редкие устойчивые ремиссии у тяжело леченных пациентов с распространенным TNBC. Иммунотерапия в сочетании с выбранными цитотоксическими агентами или ингибиторами сигнальной трансдукции, несомненно, будет в центре внимания клинических исследований в ближайшие годы. Похожая статья: [SABCS2015] Моноклональное антитело PEMBRO также эффективно при лечении PD-L1-положительного рака молочной железы Связь между плотными мезенхимальными опухолевыми инфильтрирующими лимфоцитами (TILs) и улучшением прогноза при определенных типах рака молочной железы давно признана патологами. Клиническое исследование NeoALTTO продемонстрировало патологическую полную ремиссию с помощью TILs у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы ( ПЦР) и выживаемость без событий (не зависящая от лечения) с сильным прогностическим значением. Если результаты подтвердятся в крупном адъювантном исследовании ALTTO, TILs могут стать «действенным биомаркером» для снижения интенсивности лечения. В заключение следует отметить, что 2015 год запомнится как год, который убедительно продемонстрировал, что молекулярная визуализация может расшифровать значительную часть опухолевой гетерогенности при распространенном HER-2-положительном раке молочной железы. В академическом исследовании ZEPHIR 56 HER2-положительных пациентов прошли ПЭТ-КТ HER2 до начала лечения препаратом T-DM1, и результаты показали, что почти у половины пациентов были существенные различия в экспрессии HER2 между метастазами. Кроме того, 29% пациентов показали отрицательный результат ПЭТ-КТ HER2; важно, что пациенты, показавшие отрицательный результат ПЭТ-КТ HER2, продемонстрировали незначительную пользу от лечения T-DM1. Эти результаты могут иметь весьма существенные последствия для улучшения нашей способности выявлять пациентов, которые могут получить пользу от анти-HER2 антител.