Заболеваемость первичным раком печени (гепатоцеллюлярной карциномой, ГЦК) в последние годы постепенно растет. ГЦК имеет плохой прогноз, 5-летняя выживаемость составляет менее 5%, и ежегодно в мире от ГЦК умирает около 59,18 млн человек. ГЦК является вторым по распространенности раком-убийцей в Китае, на долю которого приходится более половины всех смертей от ГЦК в мире в год. Одной из причин плохого прогноза гепатоцеллюлярной карциномы является то, что большинство пациентов не выявляются и не диагностируются на ранней стадии. Поэтому раннее выявление, ранняя диагностика и раннее лечение являются важными факторами для улучшения выживаемости и прогноза пациентов с ГЦК. Альфа-фетопротеин (АФП) в настоящее время является единственным широко используемым сывороточным маркером для диагностики ГЦК, и АФП используется для скрининга групп высокого риска гепатоцеллюлярной карциномы, что значительно улучшило послеоперационную выживаемость и прогноз некоторых пациентов. В данном исследовании мы изучили применение и значение АФП в клинической диагностике гепатоцеллюлярной карциномы, проанализировав связь между уровнем АФП в сыворотке крови и клиническими характеристиками пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в различных популяциях, чтобы лучше понять распределение и характеристики АФП у пациентов с ГЦК и в дальнейшем улучшить показатели ранней диагностики и диагностическую точность ГЦК. Объекты и методы Были отобраны 290 пациентов с ГЦК, поступивших в нашу больницу с августа 2002 по ноябрь 2003 года, в том числе 254 мужчины (87,6%) и 36 женщин (12,4%), в возрасте 13-83 лет, средний возраст 50,17 ± 11,01 лет. Сорок восемь пациентов с циррозом поступили в гастроэнтерологическое отделение нашей больницы, из них 34 (70,8%) мужчины и 14 (29,2%) женщин; возраст варьировался от 26 до 76 лет, средний (52,23 ± 10,26) лет. Сорок девять пациентов были обследованы в нашем центре физического обследования, из них 33 (67,3%) мужчины и 16 (32,7%) женщин; возраст варьировался от 21 до 62 лет, в среднем 38,71 ± 10,23 года. Методы Уровень АФП в сыворотке крови анализировали у пациентов с ГЦК, цирротическими заболеваниями и здоровых лиц; диагностическую чувствительность и специфичность АФП у пациентов с ГЦК и цирротическими заболеваниями анализировали при различных пороговых значениях; уровень АФП в сыворотке крови анализировали у пациентов с ГЦК с различными размерами опухоли, различным количеством опухолей и различными клиническими стадиями TNM Международного противоракового союза. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения Graphpad p rism 4, включая U-тест, ANOVA и т.д. P < 0,05 указывало на значительные различия. Медиана (25-й и 75-й процентили) уровня АФП в сыворотке крови у пациентов с ГЦК составила 158,2 ( 10,5, 1597) мкг/л, с диапазоном распределения от 1 до 60500 мкг/л. Медиана (25-й и 75-й процентили) уровня АФП в сыворотке крови у пациентов с циррозом составила 45,24 ( 19,4, 237,3) мкг/л, с диапазоном распределения от 2,2 до 2 010 мкг/л. Медиана (25-й и 75-й процентили) уровня АФП в сыворотке крови у здоровых людей составила 4,9 ( 1,5, 8,7) мкг/л, с диапазоном распределения от 0 до 30,2 мкг/л. Уровни между пациентами с ГЦК и пациентами с циррозом (P = 0,0274), между пациентами с ГЦК и здоровыми людьми (P = 0,0001), между пациентами с циррозом и здоровыми людьми (P = 0,0001), и между пациентами с циррозом и здоровыми людьми (P = 0,0001), были выше, чем у пациентов с циррозом. Различия в уровнях АФП в сыворотке крови между пациентами с ГЦК и пациентами с циррозом (P = 0,0001), а также между пациентами с циррозом и здоровыми людьми (P = 0,0001) были значительными. Диагностическая чувствительность и специфичность АФП у пациентов с ГЦК и циррозом при различных диагностических порогах Когда диагностический порог АФП был установлен на уровне 20 мкг/л, 195 (67,2%) пациентов с ГЦК были диагностически предсказаны как положительные и 95 (32,8%) - как отрицательные; 14 (29,2%) пациентов с циррозом были диагностически предсказаны как отрицательные и 34 (70,8%) - как положительные. Диагностическая чувствительность составила 67,2 %. Диагностическая чувствительность составила 67,2%, специфичность - 29,2%, точность положительного прогноза - 85,2%, а точность отрицательного прогноза - 12,8%. Когда диагностический порог АФП был установлен на уровне 400 мкг/л, 124 (42,8%) пациента с ГЦК были диагностированы как положительные, а 166 (57,2%) - как отрицательные; 43 (89,6%) пациента с циррозом были диагностированы как отрицательные, а 5 (10,4%) - как положительные. Диагностическая чувствительность составила 42,8%, специфичность - 89,6%, точность положительного прогноза - 96,1%, а точность отрицательного прогноза - 20,6%. Уровень АФП в сыворотке крови у больных ГЦК с различными размерами опухоли Больные ГЦК были разделены на две группы в зависимости от размера опухоли: опухоль ≤5 см и опухоль >5 см. Медиана (25-й и 75-й процентили) уровня АФП в сыворотке крови у пациентов с опухолью ≤5 см (177 случаев, 61%) составила 98,1 (11,75, 1019) мкг/л, с диапазоном распределения 1,04-25530 мкг/л. Медиана (25-й и 75-й процентили) уровня АФП в сыворотке крови составила 589,4 (9,215, 3568) мкг/л у пациентов с опухолями > 5 см (113 пациентов, 39%), с диапазоном распределения от 1 до 60500 мкг/л. Разница в уровнях АФП в сыворотке крови между двумя группами была значительной (P = 0,0009). Уровень сывороточного АФП у пациентов с ГЦК с различным количеством опухолей был разделен на две группы в зависимости от количества опухолей, медиана (25-й и 75-й процентили) уровня сывороточного АФП составила 1120 ( 46,04, 2063 ) мкг/л, с диапазоном распределения 2,35-60500 мкг/л. Разница в уровнях сывороточного АФП у пациентов с ГЦК с различным количеством опухолей была значительной (P = 0,0001). Уровень АФП в сыворотке крови у больных ГЦК с различными стадиями TNM Больные ГЦК были разделены на три группы в зависимости от стадии TNM. Разница в уровнях АФП в сыворотке крови между больными ГЦК с I и II стадиями TNM была незначительной (P = 0,1033), в то время как разница в уровнях АФП в сыворотке крови между больными ГЦК с I и III-IV стадиями TNM (P = 0,0001) и больными ГЦК с II и III-IV стадиями TNM (P = 0,0003) была значительной. Обсуждение Уровень АФП в сыворотке крови был значительно выше у пациентов с ГЦК, чем у пациентов с циррозом и у здоровых людей, и, в свою очередь, был значительно выше у пациентов с циррозом, чем у здоровых людей. Поэтому повышенный уровень АФП имеет большое значение для диагностики ГЦК. При появлении пациентов с повышенным уровнем АФП следует обратить внимание на дифференциацию ГЦК от цирроза. Динамическое наблюдение за уровнем сывороточного АФП у пациентов с хроническим гепатитом и циррозом показало, что повышение уровня сывороточного АФП обычно преходящее или колеблется многократно, в то время как повышение сывороточного АФП у пациентов с ГЦК обычно стабильное и стойкое, что может быть дифференцировано путем сочетания с визуализацией. Кроме того, повышенный уровень АФП в сыворотке крови может наблюдаться при беременности, хроническом активном гепатите, герминальных опухолях, тератоме, других опухолях желудочно-кишечного тракта и метастатическом раке печени, и их следует различать. Клиническое применение АФП в качестве опухолевого маркера ГЦК часто сталкивается с проблемой установления диагностического порога. При использовании 20 мкг/л в качестве диагностического порога диагностическая чувствительность высока (67,2%), но специфичность низкая (29,2%). Напротив, при использовании 400 мкг/л в качестве диагностического порога, специфичность диагностического прогноза значительно улучшилась (89,6%), но чувствительность значительно снизилась (42,8%). Чтобы улучшить диагностическую чувствительность, в настоящее время 20 мкг/л используется в качестве диагностического порога в клиническом применении, и он используется вместе с другими визуализирующими тестами для скрининга групп высокого риска, что позволило достичь хороших результатов. Однако даже если 20 мкг/л используется в качестве диагностического порога, 30%-40% пациентов с ГЦК остаются АФП-негативными (АФП < 20 мкг/л). Помимо того, что АФП является клиническим диагностическим маркером, его можно использовать в качестве показателя для мониторинга послеоперационного рецидива и метастазирования. При АФП-положительной гепатоцеллюлярной карциноме, леченной радикальной операцией, АФП должен быть снижен до отрицательного уровня в течение определенного периода времени. В случае послеоперационного рецидива или метастазирования АФП может снова повыситься. Однако следует отметить, что определенный процент пациентов с исходной АФП-положительной ГЦК также может быть АФП-отрицательным при рецидиве, а пациенты с АФП-отрицательной ГЦК могут быть АФП-положительными при рецидиве. Поэтому послеоперационный мониторинг должен сочетаться с визуализацией. Анализ уровня АФП в сыворотке крови у пациентов с ГЦК с различными размерами опухоли показал, что уровень АФП коррелирует с размером опухоли, и уровень АФП может в некоторой степени отражать размер опухоли. Уровень АФП в сыворотке крови пациентов с ГЦК с множественными опухолевыми узлами был выше, чем у пациентов с ГЦК с одиночными опухолевыми узлами. Анализ уровня АФП в сыворотке крови у пациентов с ГЦК с различными стадиями TNM показал, что уровень АФП в сыворотке крови у пациентов с III-IV стадиями TNM был выше, чем у пациентов с I и II стадиями. Это говорит о том, что уровень АФП может отражать раннюю и позднюю стадии заболевания. Однако уровень АФП при малом раке печени и раннем раке печени низкий, поэтому чувствительность АФП в диагностике малого рака печени и раннего рака печени низкая, и он не является хорошим ранним диагностическим показателем. Необходимо изучить новые диагностические маркеры рака печени и применять их вместе с АФП для повышения точности диагностики и ранней диагностики ГЦК, особенно АФП-отрицательного рака печени, малого рака печени и раннего рака печени, чтобы улучшить прогноз ГЦК. В заключение следует отметить, что АФП имеет важное значение в клинической диагностике ГЦК, но всестороннее и объективное понимание и оценка этого показателя является важной предпосылкой для его клинической диагностической ценности.