Почему одни пациенты хорошо переносят CAR-T терапию, а другие — нет? Есть ли способ предсказать эффективность CAR-T до начала лечения?
Исход лечения CAR-T может значительно и неоднородно варьироваться от пациента к пациенту. Некоторые могут достичь полного или частичного ответа, другие могут вообще не ответить на лечение, или же после достижения ответа может произойти рецидив. Эти различия в реакции могут быть связаны с природой опухолевых клеток пациента и аутоиммунных клеток пациента.
Четких показателей эффективности не существует, и исследования продолжаются. Пациенты с лимфомой могут иметь хороший прогноз, если до начала лечения у них были низкие показатели С-реактивного белка или ферритина.
Можно ли использовать CAR-T в сочетании с другими методами лечения?
Да, может.
CAR-T-клетки высокоэффективны при лечении острого лимфобластного лейкоза, но они склонны к рецидивам. Расширение или выживание Т-клеток in vivo может повысить эффективность терапии CAR-T-клетками при лимфоме или хроническом лимфоцитарном лейкозе. Кроме того, местная радиотерапия может быть использована для лечения изолированных поражений, которые остаются после терапии CAR-T-клетками.
Что такое двухцелевая CAR-T терапия?
Двухцелевой CAR-T — это CAR-T-клетка, которая распознает два различных опухолевых антигена на поверхности опухолевых клеток. Теоретически, CAR-T-клетки с двойной мишенью могут повысить общую эффективность терапии CAR-T-клетками за счет усиления эффекта уничтожения опухоли и уменьшения рецидивов из-за ухода опухолевого антигена.
В настоящее время в большинстве клинических исследований использовались двойные целевые CAR-Ts против CD19 и CD22, а также двойные целевые CAR-Ts против CD19 и CD20.
Повлияет ли неудачное лечение CAR-T на другие последующие виды лечения?
Нет, это не повлияет на другие последующие процедуры.
Возможно продолжение другой химиотерапии второй или третьей линии или трансплантации после неудачи лечения CAR-T. Существуют новые препараты для лечения лимфомы/миеломы, включая таргетные препараты, и некоторые пациенты с рефрактерными рецидивами могут быть пролечены с хорошими результатами, и им может быть отдан приоритет.
Может ли CAR-T полностью вылечить лейкемию?
Клеточная терапия CAR-T может помочь вылечить некоторых пациентов с лейкемией.
Последние клинические данные свидетельствуют о том, что треть пациентов с острым лимфобластным лейкозом, у которых до начала CAR-T терапии в костном мозге было менее 5% лейкозных клеток, но при этом выявлялись минимальные остатки, скорее всего, достигнут длительной выживаемости без болезни; с другой стороны, CAR-T клеточная терапия хронического лимфоцитарного лейкоза на 71% эффективна в достижении глубокой ремиссии при отрицательных перестройках последовательности IgH. С другой стороны, CAR-T клетки могут быть использованы для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза в 71% случаев, с потенциалом длительного выживания без болезни, или «излечения», как это принято называть.
Может ли CAR-T полностью излечить лимфому?
Клеточная терапия CAR-T может помочь вылечить некоторых пациентов с рефрактерной рецидивирующей В-клеточной лимфомой. Если через 6 месяцев после CAR-T-терапии сохраняется полная ремиссия (исчезновение лимфомы или отсутствие метаболической активности, подтвержденное ПЭТ-КТ), большинство таких пациентов достигают длительной выживаемости без болезни, что часто называют «излечением».