Существует постоянный спор: китайцы, по-видимому, имеют несколько худшую функцию островков. Инсулинорезистентность более выражена у европейцев и американцев, поэтому функция островков менее нарушена у европейцев и американцев? Отчет, подготовленный ADA в 2006 году, свидетельствует о том, что это не так. У людей с ожирением существует 10-20-летняя компенсаторная фаза (увеличение количества островковых бета-клеток), в течение которой диабет 2 типа не возникает, если компенсация проходит успешно. В статье 2005 года в журнале Science говорится, что апоптоз, пролиферация и репликация островковых бета-клеток более выражены у больных диабетом 2 типа, чем у нормальных людей. Это означает, что если мы можем подавить апоптоз бета-клеток, мы можем надеяться, что сможем использовать их пролиферацию и Это означает, что если мы сможем ингибировать апоптоз β-клеток, мы можем надеяться воспользоваться преимуществами их активной пролиферации и репликации для достижения обратного развития диабета 2 типа. Чжан Сяоронг, отделение эндокринологии, Первая больница Харбинского медицинского университета, Поэтому основной конфликт заключается не в том, что бета-клетки испытывают трудности с пролиферацией и репликацией, а в том, что апоптоз бета-клеток значительно увеличивается (апоптоз увеличивается между 20 и 30 годами, достигая пика около 50 лет), что приводит к диабету 2 типа. Существует множество причин, по которым β-клетки подвергаются апоптозу, и причина, по которой до сих пор не удалось восстановить их функцию, заключается в четырех основных трудностях: (1) прогрессирующее ухудшение уровня глюкозы крови натощак и после еды, что приводит к прогрессирующему ухудшению HbA1c; (2) усиление апоптоза β-клеток, что приводит к прогрессирующему ухудшению функции β-клеток; (3) текущее лечение происходит за счет гипогликемии, которая, если бы ее удалось избежать, также защищала бы функцию β-клеток; (4) ) некоторые препараты вызывают увеличение веса у пациентов. механизмы апоптоза β-клеток включают: генетическую предрасположенность, высокий глюкотоксический эффект, высокий липотоксический эффект, синергетический эффект глюколипотоксичности, инсулин-специфические воспалительные реакции и воздействие лекарств на β-клетки. Ингибирование вышеуказанных апоптотических механизмов является важным способом восстановления функции β-клеток. (1) GLP-1: присутствие GLP-1 необходимо для регенерации β-клеток. в 2004 году было обнаружено, что применение GLP-1 усиливает регенерацию β-клеток, в то время как апоптоз ингибируется и способствует дифференциации панкреатических протоковых стволовых клеток в β-клетки. аналог GLP-1 известен как дифференциация β-клеток факторы (которые усиливают неогенез), факторы роста (которые усиливают репликацию) и факторы выживания (которые продлевают выживание и уменьшают апоптоз). В этом отношении у нас есть относительно хорошие доказательства из исследований на животных: у крыс с внутриутробной задержкой роста диабет возникает у 90% взрослых особей, тогда как при лечении аналогом GLP-1 эксендином-4 в течение 6 дней при рождении гипогликемический эффект сохраняется в течение 8 месяцев, диабет не возникает, а количество бета-клеток остается нормальным. При диабете 1 типа мыши NOD, которых лечили антилимфоцитарной сывороткой в сочетании с эксендином-4 в течение 8 дней, излечились от диабета 1 типа на 88% через 75 дней. Эксперименты подтвердили, что аналоги GLP-1 могут ингибировать апоптоз β-клеток, индуцированный цитокинами, жирными кислотами и т.д. В клиническом исследовании эффективность эксендина-4 сравнивалась с эффективностью инсулина гларгин при лечении диабета 2 типа с использованием метода глюкозного зажима. Результаты показали, что интенсивность снижения HbA1c была практически одинаковой, но пациенты в группе инсулина гларгин набрали значительно больше веса, в то время как пациенты в группе эксендина-4 потеряли 3,56 кг. Что касается влияния на первую фазу секреции инсулина, уровень секреции С-пептида был значительно выше в группе эксендина-4, чем в группе инсулина гларгин. Как видно, основное различие между этими двумя препаратами заключается в их защите секреторной функции островков и функции β-клеток. (2) Ингибиторы ДПП-4: Клинические испытания показали, что применение ингибиторов ДПП-4 у пациентов с диабетом 2 типа привело к снижению уровня глюкозы в крови, повышению секреции инсулина первой фазы, повышению уровня С-пептида, соответствующего секреции инсулина первой фазы, и снижению уровня глюкагона. (3) ТЗД: оказывают как прямое, так и косвенное защитное действие на бета-клетки. Дегрануляция инсулина сильна у песчанок с диабетом, а розиглитазон может ингибировать эффект дегрануляции. Клинически исследования TRIPOD и DREAM показали, что ТЗД могут снизить риск развития ИГТ на 55% и 62% соответственно, а их эффективность в профилактике диабета намного выше, чем у терапии, направленной на изменение образа жизни. После прекращения приема препарата годовая заболеваемость должна была снова возрасти до 18%, но при использовании троглитазона фактическая заболеваемость составила всего 3%. ТЗД имеют более длительный клинический эффект, чем сульфонилмочевины, что означает, что они более полезны для улучшения функции бета-клеток. Результаты исследования ACT NOW были представлены на ежегодном собрании ADA в этом году. В исследование были включены 602 пациента с ИГТ или ИФГ, которые были рандомизированы на пиоглитазон или плацебо и наблюдались в течение 2,6 лет. Годовая распространенность диабета: 1,5% против 6,8%. Более перспективным является то, что индекс обработки глюкозы (ИР, чувствительность к инсулину х индекс секреции инсулина) был очень значительно увеличен, что говорит об обратном развитии диабета. Между двумя группами не было существенной разницы в отношении сердечной недостаточности, переломов и сердечно-сосудистой смертности. На каждые 3,5 пациентов с ИГТ или ИФГ, получавших лечение пиоглитазоном в течение 1 года, был предотвращен 1 случай диабета 2 типа, что является очень эффективным. (4) Интенсивная инсулинотерапия: отчет, опубликованный в журнале Diabetes care учеными из Китая, показал, что у 72% пациентов с диабетом 2 типа через 3 месяца после интенсивной инсулинотерапии было достигнуто восстановление функции бета-клеток, а 47% пациентов сохраняли нормальный уровень глюкозы в крови в течение 1 года и 42,3% — в течение 2 лет. Исследователи пришли к выводу, что это результат ингибирования токсического воздействия гипергликемии на бета-клетки. (5) Потеря веса: В докладе, опубликованном в журнале Diabetes в 2003 году, говорится, что операция по снижению веса нормализовала секрецию инсулина первой фазы у пациентов с диабетом 2 типа через 6 месяцев после операции, что позволило добиться восстановления функции бета-клеток без необходимости приема лекарств. В исследовании, опубликованном в JAMA в этом году, приняли участие 60 пациентов с диабетом, страдающих сильным ожирением, одной группе было проведено бандажирование желудка, а другой — обычное лечение диабета. Результаты показали, что пациенты в хирургической группе значительно потеряли вес, в то время как в обычной группе значительных изменений не было; 73% пациентов в хирургической группе излечились от диабета (определяемого как глюкоза натощак <7 ммоль/л и HbA1c <6,2%) и больше не нуждались в дальнейшем лечении, в то время как только 13% пациентов в обычной группе излечились. деФранзо отметил, что если четверная терапия (вмешательство в образ жизни + метформин + ТЗД + аналог GLP-1) - многофакторное вмешательство - вероятно, даст гораздо лучший результат, чем рекомендованное ADA вмешательство образ жизни + метформин. Он считает, что HbA1c следует контролировать до уровня ниже 6% у пациентов с первичным диагнозом СД 2 типа, чтобы добиться обратного развития функции бета-клеток.