Острый инфаркт миокарда — это внезапная закупорка коронарных артерий, снабжающих кровью сердце, прерывающая кровоток и вызывающая локальный некроз части сердечной мышцы вследствие тяжелой и стойкой ишемии, что приводит к серьезному нарушению функции сердца и высокой смертности. По статистике 1/3/-1/2 пациентов умирают, не доехав до больницы. При инфаркте миокарда систолическая функция миокарда и уровень метаболизма в месте ишемии также резко падают в момент внезапного снижения перфузии миокарда, а необратимое повреждение миокарда происходит через 15-20 минут после закупорки коронарной артерии. В последние годы прямое и быстрое открытие окклюзированных сосудов с помощью коронарных вмешательств и фармакологической тромболитической терапии значительно снизили раннюю смертность при остром инфаркте миокарда. Однако научно обоснованные исследования показывают, что даже у пациентов с инфарктом миокарда, успешно прошедших реваскуляризацию, более чем у 30% пациентов после инфаркта миокарда все еще наблюдается ремоделирование желудочков с истончением стенок желудочков и увеличением полости желудочков, что приводит к хронической ишемической сердечной недостаточности (ХИСН), поскольку ранняя реваскуляризация может спасти только «спящий» миокард, а уже некротический миокард будет замещен фиброзной соединительной тканью, что приведет к рубцеванию. В конечном итоге это приводит к ишемической кардиомиопатии, которая в настоящее время является основной причиной смерти от ишемической болезни сердца. Это основная причина смерти от окклюзии коронарных артерий, инфаркта миокарда, рубцов и других форм окклюзии коронарных артерий. образование, истончение стенок желудочков, увеличение камер желудочков, сердечная недостаточность Как остановить этот порочный круг? Это узкое место в лечении острого инфаркта миокарда при ишемической болезни сердца. В ноябре 1998 года американские биологи Томсон и Геархарт впервые выделили плюрипотентные стволовые клетки человека, что возвестило об их огромном теоретическом значении и перспективах применения в медицинской биологии и было названо в мире Ученые всего мира называют его передовым краем современных биомедицинских разработок. Именно это открытие способствовало быстрому развитию клеточной биологии в 21 веке. Родилась концепция использования взрослых стволовых клеток с разнонаправленной дифференцировкой и самообновлением для восстановления миокарда, что стало эпохальным прорывом в истории лечения инфаркта миокарда. Стволовые клетки — это недифференцированные или примитивные клетки, ранние недифференцированные клетки, обладающие способностью к самовоспроизведению и дифференциации по крайней мере в одну функциональную клетку. При определенных условиях стволовые клетки могут направленно дифференцироваться в функциональные клетки организма и формировать любой тип ткани или органа, т.е. они «пластичны». Стволовые клетки можно разделить на эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) и взрослые стволовые клетки, в зависимости от порядка их появления в процессе развития человека. Когда оплодотворенная яйцеклетка делится и развивается в бластоцисту, клетки внутренней клеточной массы являются эмбриональными стволовыми клетками. Взрослые стволовые клетки обладают тканевой или органной специфичностью, высокой пластичностью и широким спектром типов тканей. Среди них гемопоэтические стволовые клетки костного мозга, стволовые клетки периферической крови, стволовые клетки пуповинной крови, мезенхимальные стволовые клетки костного мозга и стволовые клетки скелетных мышц, связанные с клетками сердечной мышцы. Клеточная трансплантационная терапия сердца, т.е. трансплантация изолированных клеток или клеток, которые были очищены, культивированы и пролиферировали in vitro, в зоны ишемического некроза, улучшает систолическую и диастолическую функцию миокарда путем замещения фиброзной ткани новыми мышечными клетками, тем самым обеспечивая новый терапевтический подход к лечению инфаркта миокарда и тяжелой сердечной недостаточности. В 2008 году журнал JAMA опубликовал всемирные клинические отчеты о клеточной трансплантации при ишемической болезни сердца, включая 17 клинических исследований по клеточной трансплантации при ОИМ и 16 клинических исследований по клеточной трансплантации при сердечной недостаточности. Многочисленные клинические исследования показали, что трансплантация стволовых клеток помогает улучшить клинические симптомы острого инфаркта миокарда, старого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, а также постинфарктную систолическую и диастолическую функцию сердца, остановить ремоделирование левого желудочка и улучшить прогноз. По общему мнению, трансплантация аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга, мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, эндотелиальных прогениторных клеток или коллатеральных клеток костного мозга может в разной степени улучшить систолическую функцию сердца и увеличить фракцию выброса левого желудочка в среднем на 5-6%, а также является безопасной и полезной при лечении острого инфаркта миокарда, старого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Хотя механизм действия стволовых клеток еще не до конца изучен, возможно, что: 1. трансплантированные стволовые клетки дифференцируются в кардиомиоцитоподобные клетки с фенотипом кардиомиоцитов, увеличивая толщину стенки инфарцированного миокарда и ограничивая ремоделирование желудочков; 2. способствуют регенерации сосудов, антиапоптозу, мобилизации кардиомиогенных стволовых клеток и их пролиферации; 3. стволовые клетки могут быть клетками с потенциалом дифференцировки и способными производить различные биологически активные факторы, которые широко представлены в различных тканях организма. Стволовые клетки могут экспрессировать, синтезировать и секретировать различные факторы роста, цитокины, регуляторные пептиды, газовые сигнальные молекулы и другие биологически активные факторы, такие как: (1) факторы роста: сосудистый эндотелиальный фактор роста (VGF), плацентарный фактор роста (PGF), фактор роста фибробластов (FGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), эпидермальный фактор роста (EGF), трансформирующий фактор роста-производный фактора роста (TGF) и другие факторы роста. (EGF), трансформирующий фактор роста-ß (TGF-ß); (ii) цитокины: интерлейкин (L-1-12), фактор некроза опухоли (TNF), фактор стволовых клеток (SCF), фактор, полученный из стволовых клеток (SDF-1); (iii) регуляторные пептиды: мозговой натрийуретический пептид (BNP), сердечный натрийуретический пептид (ANP), эндотелин (ET), адреномедуллин (AM). Эти факторы роста, цитокины, хемотаксические факторы, регуляторные пептиды и т.д. поступают в окружающие ткани из трансплантированных стволовых клеток, а их паракринные/аутокринные факторы непосредственно изменяют процесс заживления миокарда, включая многочисленные эффекты на неоваскуляризацию сосудов, мобилизацию и миграцию стволовых клеток, полученных из миокарда, антиапоптоз, воспаление, фиброз миокарда, биоэнергетику миокарда и эндогенную репарацию и т.д. эффекты, для достижения восстановления миокарда и улучшения сердечной функции эффекты. Таким образом, открывая окклюзированную коронарную артерию и засевая миокард, этот 1+1 эффективнее, чем 2, что является лучшим решением для лечения острого инфаркта миокарда. Стентирование окклюзированной коронарной артерии и транскатетерная трансплантация стволовых клеток в некротический миокард. На фото
Поделиться:
with (document) 0[(getElementsByTagName(‘head’)[0] || body).appendChild(createElement(‘script’)).src = ‘//static.youlai.cn/js/youlai/ static/api/js/share.js?v=89860593.js?’];
7196