Общие вопросы и ответы по химиотерапии 1. Что такое химиотерапия? Химиотерапия — это лечение опухолей с помощью лекарственных препаратов. На сегодняшний день она стала одним из трех основных методов лечения опухолей, наряду с хирургическим и радиотерапией. Начало химиотерапии было положено в 1940-х годах нашего века, когда несколько пациентов с лейкемией и лимфомой были обработаны азотным ипритом и получили потрясающий лечебный эффект, что считается началом современной онкологической химиотерапии. К концу 1960-х годов было открыто большинство широко используемых в настоящее время химических препаратов, началось осознание важности кинетики опухолевых клеток и фармакокинетики химиотерапевтических препаратов. Для каждого звена цикла пролиферации опухолевых клеток были подобраны свои химиотерапевтические препараты, что привело к созданию комбинированных схем химиотерапии, включающих несколько препаратов. В 1970-х годах для большего числа опухолей были разработаны более зрелые протоколы, а после 1980-х годов появление новых препаратов с различными механизмами действия сделало химиотерапию более красочной, и концепция, согласно которой химиотерапия может излечивать некоторые опухоли, стала общепринятой, и люди больше не рассматривают химиотерапию как паллиативное лечение прогрессирующих раковых заболеваний, а стремятся излечить опухоли с помощью химиотерапии. 2.Каково положение химиотерапии в современном лечении опухолей? В настоящее время при лечении опухолей особое внимание уделяется комплексному лечению, что означает, что в зависимости от физического состояния пациента, патологического типа опухоли, диапазона инвазии и тенденции развития, химиотерапия должна применяться разумно с использованием существующих лечебных средств (например, химиотерапия, химиотерапия, химиотерапия, химиотерапия, химиотерапия). Это означает рациональное применение существующих средств лечения (включая хирургию, радиотерапию, химиотерапию и биотерапию) с целью существенного увеличения процента излечения. Основная роль химиотерапии при этом сводится к трем моментам. Во-первых, как радикальное средство лечения, химиотерапия позволяет достичь лучшего лечебного эффекта при злокачественных опухолях кроветворной системы и некоторых солидных опухолях, таких как лейкоз, злокачественная лимфома, хориокарцинома, семинома и др. Во-вторых, как послеоперационная адъювантная химиотерапия, поскольку операция и радиотерапия являются местными методами лечения, которые могут вылечить некоторые ограниченные опухоли с небольшой тенденцией к распространению, но не могут предотвратить или уменьшить метастазирование на расстоянии, тогда как химиотерапия относится к системному лечению, которое может Например, 5-летняя выживаемость при остеосаркоме составляет всего 20% после однократного хирургического лечения, и большинство пациентов не поддаются лечению из-за метастазов в легкие и других отдаленных очагов распространения, но 5-летняя выживаемость может быть увеличена до 60%～80% при использовании предоперационной или послеоперационной химиотерапии; и затем, например, при раке молочной железы, особенно у пациентов с большим количеством метастазов в подмышечные лимфатические узлы, если химиотерапия не доступна после хирургического лечения, то используется химиотерапия. Например, при раке молочной железы, особенно у пациентов с большим количеством метастазов в подмышечные лимфатические узлы, если после хирургического лечения не проводить химиотерапию, у большинства пациентов появятся отдаленные метастазы, что сделает заболевание неизлечимым; напротив, послеоперационная адъювантная химиотерапия может значительно снизить риск появления отдаленных метастазов; в-третьих, химиотерапия может использоваться в качестве паллиативного лечения пациентов с распространенными опухолями, что может продлить период выживания пациентов и улучшить качество их жизни. Например, пациенты с распространенной множественной миеломой часто страдают от сильных болей из-за множественной деструкции костей, теряют способность к самообслуживанию, их часто сопровождают лихорадка и инфекции, что приводит к крайне низкому качеству жизни и медиане выживаемости от 3 до 11 месяцев. После проведения химиотерапии симптомы заболевания быстро улучшаются, а период выживания увеличивается, медиана выживаемости может составлять более 2 лет, а у некоторых пациентов с хорошим терапевтическим эффектом может достигать 7 лет и более. Из вышеизложенного видно, что химиотерапия как системный метод лечения занимает все более важное место в комплексном лечении. С разработкой различных новых препаратов и развитием фундаментальных исследований химиотерапия в будущем станет одной из наиболее активных областей исследований, а сфера ее применения будет становиться все более широкой. 3. При каких видах опухолей химиотерапия более эффективна? Благодаря усилиям ученых разных стран в последние годы химиотерапия достигла хорошего терапевтического эффекта в отношении некоторых опухолей. К опухолям, которые можно вылечить с помощью химиотерапии, относятся: хориокарцинома эпителия, семинома кальяна, злокачественная лимфома, острый лейкоз у детей, рабдомиосаркома, нейробластома, нефробластома. Эти опухоли чувствительны к химиотерапевтическим препаратам, и процент излечения составляет более 30%, а если поражение еще находится на ранней стадии, то процент излечения может достигать 90%. К опухолям, при которых можно продлить период выживания с помощью химиотерапии, относятся острый гранулоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз взрослых, мелкоклеточный рак легкого, остеосаркома, и процент излечения при них составляет от 5% до 30%. Хотя некоторые опухоли не могут быть вылечены с помощью химиотерапии, но она может облегчить симптомы пациента, например, прогрессирующий рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, множественная миелома, рак эндометрия, рак почек, меланома, рак головы и шеи, хронический гранулоцитарный или хронический лимфоцитарный лейкоз и т.д., и некоторые из этих пациентов могут долгое время жить с опухолью и качество жизни может быть улучшено после химиотерапии. 4.Каковы причины неудачи химиотерапии и что следует делать после неудачи? Существуют три основные причины неудач химиотерапии. Во-первых, с точки зрения пациента, у него плохая функция костного мозга или функция других важных органов, таких как сердце, печень, почки, легкие и т.д., общее состояние слишком плохое, чтобы переносить химиотерапию; во-вторых, с точки зрения опухоли, опухоль слишком большая и имеет первичную или вторичную устойчивость к химиотерапевтическим препаратам; в-третьих, с точки зрения препаратов, селективность не сильная, и они неэффективны или малоэффективны для медленно растущих или временно находящихся в спящей стадии раковых клеток. Большинство препаратов не могут пройти гематоэнцефалический барьер в ткани мозга, образуя «убежище» для раковых клеток, и наиболее эффективный способ применения лекарств пока не найден. Учитывая вышеизложенные причины, можно принять соответствующие меры. Во-первых, активно улучшать общее состояние пациентов, проводить симптоматическую поддерживающую терапию, вводить колониестимулирующий фактор пациентам с плохой функцией костного мозга, чтобы стимулировать дифференцировку и рост костного мозга. Старайтесь избегать применения препаратов, токсичных для поврежденных органов, например у пациентов с почечной недостаточностью, не используйте противоопухолевые препараты платины; во-вторых, уменьшите опухолевую нагрузку и лекарственную устойчивость, рассмотрите возможность хирургической резекции больших опухолей, которые еще ограничены в поражении, т.е. «операции по уменьшению опухоли». В-третьих, можно использовать жирорастворимые препараты, такие как нитрозомочевина, виман и другие, или вводить их в тубус, чтобы препараты проходили через гематоэнцефалический барьер; кроме того, интервенционная терапия позволяет повысить концентрацию препаратов в очаге поражения. Для распространенных препаратов, широко используемых в клинике, совершенствование пути и способа доставки лекарств также может повысить местную концентрацию, биодоступность и эффективность. Например, пероральная лекарственная форма VP-16 и 5-FU. Разработка и применение препаратов с новым механизмом действия может быть эффективным при некоторых рецидивирующих рефрактерных опухолях, например, паклитаксел при рецидивирующем раке яичников, новый ингибитор ароматазы и паклитаксел при рецидивирующем раке молочной железы, ингибитор топоизомеразы I при распространенном колоректальном раке и т.д. Новая программа комбинированной химиотерапии также эффективна при рецидивирующих опухолях, которые не дали результата. 5.Какие пациенты не подходят для химиотерапии и почему? Прежде всего, пациентам с неясным диагнозом не подходит химиотерапия в качестве диагностического лечения, так как химиотерапевтические препараты имеют различные побочные реакции, оказывают определенное повреждающее действие на костный мозг, сердце, печень, почки и другие органы; кроме того, иногда химиотерапевтические препараты эффективны при туберкулезе, доброкачественной реактивной гиперплазии и т.д. Если считать, что рак должен быть раком, раз опухоль уменьшается после химиотерапии, это приведет к множеству ошибочных диагнозов и принесет пациентам неоправданные страдания и потери. Например, мы наблюдали такого пациента, у которого из-за отека средостения, при отсутствии цитологического или патологоанатомического диагноза, в соответствии со злокачественной лимфомой назначили достаточное количество системной химиотерапии, после лечения отек средостения уменьшился, но не очень явно, а затем перешли на использование более сильной программы химиотерапии, что привело к смерти пациента от серьезной побочной реакции, а затем вскрытие подтвердило, что отек средостения был вызван туберкулезом средостенного лимфоузла. Подобные уроки предупреждают о том, что химиотерапия не является диагностическим средством или плацебо и не должна применяться произвольно, а должна быть подтверждена патологоанатомическим или цитологическим исследованием и под руководством медицинского онколога перед применением. Кроме того, когда некоторые опухоли могут быть излечены местным лечением (хирургическим или радиотерапевтическим), нет необходимости добавлять системную химиотерапию. Например, при базальноклеточной карциноме кожи 5-летняя выживаемость после радиотерапии достигает 90%, 5-летняя выживаемость после хирургической резекции составляет 80%, а при диаметре поражения менее 2 см 5-летняя выживаемость составляет 100%. Остаются опухоли центральной нервной системы, некоторые виды рака головы и шеи и т.д., при которых основной проблемой часто является местный рецидив. Если поражение контролируется местно, то системная химиотерапия не требуется. Конечно, если пациент стар и слаб, функция печени или почек не компенсирована, имеется явная анемия, лейкопения или тромбоцитопения, кардиомиопатия, инфекция, лихорадка и т.д., химиотерапия ему не подходит, и необходимо сначала улучшить вышеперечисленные симптомы, иначе пациент будет плохо переносить ее. 6.Когда следует прекратить химиотерапию? Если во время химиотерапии возникает одно из следующих состояний, необходимо прекратить прием препарата для наблюдения и принять необходимые меры: частая рвота, рвота после еды, даже рвота желчью, что серьезно влияет на прием пищи и приводит к нарушению электролитов, таких как калий, натрий и хлориды; диарея с водянистым стулом более 5 раз в день или кровавая диарея, боли в животе, что проявляется как обезвоживание и нарушение баланса электролитов; снижение лейкоцитов до уровня ниже 3000/мкл или сопровождается инфекциями. Лихорадка, снижение уровня тромбоцитов до уровня менее 60 000/мкл или сопровождается кровоточивостью кожи и другими проявлениями кровоточивости, такими как кровоточивость десен, носовые кровотечения, проколы, которые нелегко остановить и т.д.; кардиологическая патология с паническими атаками, сердцебиением, одышкой, учащенным сердцебиением или аритмией; токсический гепатит, т.е. химиотерапевтические препараты повреждают клетки печени, что приводит к повышению уровня аминотрансфераз, желтухе и гипоальбуминемии; токсический нефрит с скудным мочеиспусканием, отеками, повышением азота мочевины или креатинина крови. химическая или радиоактивная пневмония, некоторые химиотерапевтические препараты, например пингянмицин, могут приводить к развитию фиброза легких, пациенты ощущают одышку, кашель, повышение температуры. При всех вышеперечисленных ситуациях необходимо сначала прекратить химиотерапию, а затем использовать другие симптоматические поддерживающие лечебные мероприятия, иначе это приведет к угрозе жизни. 7. все ли пациенты, получающие химиотерапию на поздних стадиях заболевания? Нет, не все. Это связано с тем, что химиотерапия сегодня постепенно перешла от паллиативного лечения к радикальному. Традиционный режим лечения опухолей: операция→радиотерапия→химиотерапия→китайская медицина, т.е. ранняя операция, среднесрочная радиотерапия, поздняя химиотерапия и китайская медицина, очевидно, не может адаптироваться к потребностям современной онкологии. Комплексное лечение является современным принципом лечения опухолей, а с постоянным появлением новых эффективных химиотерапевтических препаратов роль химиотерапии в комплексном лечении становится все более важной. Некоторые опухоли, чувствительные к химиотерапии, такие как лейкоз, злокачественная лимфома, хориокарцинома и т.д., могут быть вылечены только химиотерапией; если опухоль слишком велика и трудно поддается хирургическому удалению, химиотерапия может быть использована для борьбы за возможность операции после уменьшения опухоли; послеоперационная адъювантная химиотерапия незаменима при лечении рака молочной железы, остеосаркомы, опухоли яичка и т.д. Конечно, у некоторых пациентов с распространенными опухолями химиотерапия также является показанием, которое может продлить жизнь пациента или облегчить его боль. Поэтому состояние пациентов, которым проводится химиотерапия, не обязательно является прогрессирующим; в зависимости от типа заболевания и чувствительности к химиотерапии пациенты, которым проводится химиотерапия, могут находиться в ранней, средней или поздней стадии. 8. Как рассчитать цикл и продолжительность химиотерапии? Когда врачи спрашивают пациентов или их родственников о количестве циклов или продолжительности химиотерапии, большинство из них не могут ответить правильно и часто путают эти два понятия. Правильный расчет таков: от первого дня введения химиотерапевтических препаратов до 21 дня или 28 дней, то есть от 3 до 4 недель называется циклом, в цикле не каждый день вводятся химиотерапевтические препараты, обычно 1-2 недели до применения препаратов, 1-2 недели после отдыха, цель — дать возможность пациенту сделать небольшой перерыв, чтобы функция костного мозга вернулась к нормальному уровню, но есть некоторые химиотерапевтические препараты, ингибирующие костный мозг, время которых наступает поздно, восстановление происходит медленно, поэтому индивидуальная программа требует 6 недель для подсчета периода времени. Для того чтобы индивидуальная программа считалась одним циклом, необходимо 6 недель. Курс химиотерапии определяется как 2-3 последовательных цикла химиотерапии, а для некоторых опухолей требуется 4-6 циклов химиотерапии, чтобы считать их курсом лечения. После курса лечения часто наступает длительный период отдыха, обычно 2-3 месяца, который направлен на восстановление или перестройку иммунной функции организма пациента, чтобы полностью наладить работу органов пациента; врач также предложит пациенту в этот период времени использовать некоторые лекарственные или пищевые препараты, способные улучшить иммунную функцию. При ухудшении состояния необходимо пройти следующий курс химиотерапии. 9.На что следует обратить внимание при использовании химиотерапии? Большинство существующих химиотерапевтических препаратов, подавляя или убивая раковые клетки, оказывают токсическое действие и на нормальные клетки организма, особенно на гемопоэтические клетки костного мозга и эпителиальные клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Наиболее частыми проявлениями у пациентов являются снижение уровня лейкоцитов или тромбоцитов в крови, потеря аппетита, тошнота, рвота или диарея. Поэтому во время химиотерапии необходимо не реже одного раза в неделю проводить плановые анализы крови, в том числе на гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты. При снижении уровня лейкоцитов следует избегать посещения людных мест, чтобы не увеличивать вероятность перекрестного бактериального или вирусного заражения; если уровень лейкоцитов падает ниже 2 000/мкл или сопровождается повышением температуры, лучше вернуться в больницу и пройти лечение у врача. Опасность снижения уровня тромбоцитов заключается в возникновении кровотечений. Избегайте синяков, ешьте мягкую пищу и вовремя сообщайте врачу о появлении кровоточащих пятен на коже. Эффективных препаратов для повышения уровня тромбоцитов не существует, в основном используется переливание свежих тромбоцитов. Во время химиотерапии диета должна быть гигиеничной, легкой, питательной, доступны лучшие противорвотные препараты, в целом симптоматическое лечение может значительно уменьшить желудочно-кишечные реакции, а индивидуальные различия между пациентами, степень тошноты и рвоты различны, поэтому не следует отождествлять химиотерапию и рвоту, избегать самоотравления. Кроме того, следует уделять внимание гигиене полости рта и полосканию рта после каждого приема пищи во избежание образования язв во рту. Если во время химиотерапии возникает диарея, особенно если она повторяется более 5 раз в день, необходимо сообщить об этом врачу. Некоторые химиотерапевтические препараты могут вызывать выпадение волос, пациент или его семья должны быть психологически подготовлены, можно подготовить хороший парик, как правило, через 2-3 месяца после прекращения химиотерапии могут отрасти новые волосы, не вызывая долгосрочных последствий. В заключение следует отметить, что химиотерапевтические препараты обладают различными токсическими побочными эффектами. У пациентов, проходящих химиотерапию, иммунная функция организма понижена, поэтому они должны регулировать свои эмоции, не волноваться, не расстраиваться и не проявлять нетерпения, вместе с врачом пройти хорошую программу химиотерапии. 10.Сколько циклов химиотерапии необходимо провести? Количество циклов химиотерапии зависит от состояния и типа заболевания. В целом, при заболеваниях, подходящих для адъювантной химиотерапии, таких как рак молочной железы в пременопаузе, рак яичка, саркома мягких тканей, рак легкого и т.д., когда первичная опухоль удалена хирургическим путем и клиническое обследование не выявило отдаленного распространения, для уничтожения мелких метастатических очагов в организме необходимо провести 4-6 циклов химиотерапии, поскольку большое число клинических исследований показало, что 4-6 циклов регулярной и достаточной химиотерапии достаточно для уничтожения раковых клеток, чувствительных к химиотерапевтическим препаратам. Оставшиеся лекарственно-устойчивые клетки трудно уничтожить даже при добавлении химиопрепаратов и увеличении числа циклов. Для предпочтительных типов, таких как злокачественная лимфома, мелкоклеточный рак легкого и т.д., подходящим количеством циклов химиотерапии является момент полного исчезновения опухоли и затем добавление еще 2 циклов, например, если опухоль полностью исчезла после 4-6 циклов химиотерапии, добавляется еще 2 цикла, т.е. общее количество циклов химиотерапии составляет 6-8 циклов. Однако иногда, при опухолях с чрезвычайно высокой степенью злокачественности или опухолях, очень склонных к рецидивам, количество циклов может быть соответствующим образом увеличено, но не рекомендуется продлевать время химиотерапии без каких-либо ограничений.