Аннотация: Сахарный диабет является одним из распространенных заболеваний в Китае, а хронические сосудистые осложнения сахарного диабета представляют большую угрозу для жизни и качества жизни пациентов. Микроциркуляторные нарушения являются важной патологической и физиологической основой хронических осложнений диабета, а простилбестрол, как чрезвычайно активное биологически активное вещество, может улучшить микроциркуляцию, эффективно облегчить симптомы и задержать прогрессирование хронических осложнений диабета. Вэй Цзин, специалист по эндокринным заболеваниям, Цзинаньская больница традиционной китайской медицины
Ключевые слова: Простил, сахарный диабет, хронические осложнения
В настоящее время сахарный диабет является одним из распространенных заболеваний в Китае. По данным эпидемиологического исследования 2008 года, его распространенность достигла 9,7%, а людей с нарушенной толерантностью к глюкозе — 15,5%. Вред, наносимый диабетом, проявляется в основном в повреждении крупных кровеносных сосудов и микрососудов, вызванном повреждением эндотелия. Хронические сосудистые осложнения диабета представляют большую угрозу для жизни и качества жизни пациентов. Поэтому лечение диабета не ограничивается только снижением уровня глюкозы в крови, но и предотвращением и задержкой возникновения и развития макрососудистых или микрососудистых осложнений, а также снижением инвалидизации и смертности пациентов. Простилбестрол (простагландин Е1) — это высокоактивное биологически активное вещество, которое не только оказывает значительное сосудорасширяющее действие, но и ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови и агрегацию эритроцитов, предотвращает образование атерогенных липидных бляшек и улучшает состояние нервов. Нарушение микроциркуляции является важной патологической и физиологической основой хронических диабетических осложнений, поэтому простилбестрол может эффективно облегчить симптомы хронических диабетических осложнений и замедлить их прогрессирование. Применение простилбестрола при хронических осложнениях сахарного диабета описано ниже.
1. Поражение крупных сосудов.
1.1. Ишемическая болезнь сердца. Мы считаем, что сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания являются проявлениями одного и того же патофизиологического процесса в разных тканях, и что сахарный диабет представляет собой равнозначный риск развития ишемической болезни сердца. Liu Qiuli et al[1] случайным образом разделили 80 пациентов с сахарным диабетом в сочетании с ишемической болезнью сердца на группу наблюдения и контрольную группу по 40 человек в каждой. При комплексном лечении эффективной гипогликемии и гипотонии для всех пациентов, группе наблюдения также применялось введение 200ug простагландина в 250 мл 0,9% хлорида натрия внутривенно один раз в день в течение 10 дней. У пациентов в группе наблюдения эффективность улучшения основных симптомов составила 90%, а улучшения электрокардиограммы — 62,5% после лечения. Zhang Yan и др.[2] исследовали реологические показатели крови 86 пациентов с диабетом 2 типа (53 пациента с сочетанной ишемической болезнью сердца и 33 пациента только с диабетом), а пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца лечили простагландином Е1 для наблюдения за реологическими изменениями крови. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой, высокая вязкость цельной крови, низкая вязкость цельной крови, вязкость плазмы, фибриноген, индекс агрегации эритроцитов и скорость агрегации тромбоцитов у пациентов с диабетом 2 типа были значительно выше (P < 0,05), а индекс деформации эритроцитов значительно ниже (P < 0,05), среди которых изменения были более значительными в группе с диабетом в сочетании с ишемической болезнью сердца (P < 0,05). Простагландин Е1 значительно снижал вязкость крови и скорость агрегации тромбоцитов у пациентов с сахарным диабетом в сочетании с ишемической болезнью сердца (P < 0,05). Yang Yi и Zhu Lei[3] случайным образом разделили 75 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца на 40 человек в группе наблюдения и 35 человек в контрольной группе. Обе группы получали простагландин 200ug в 0,9% хлориде натрия внутривенно один раз в день в течение 14 дней при условии обычного гипогликемического и антигипертензивного лечения; контрольная группа получала изосорбида мононитрат 20 мг дважды в день в течение 14 дней. Результаты показали, что общий холестерин, триглицериды, HDL, LDL и все реологические показатели крови в группе наблюдения значительно улучшились, и все показатели в группе наблюдения были значительно лучше, чем в контрольной группе, за исключением давления эритроцитов. Видно, что у пациентов с сахарным диабетом в сочетании с ишемической болезнью сердца имеются значительные нарушения липидного состава и реологии крови, а применение Простила позволяет значительно снизить уровень липидов у пациентов и улучшить реологические показатели крови. 1.2. Цереброваскулярные поражения. Сахарный диабет является одним из наиболее значимых факторов риска развития ишемического инсульта. Причины этого связаны с повышением вязкости крови, ускоренным оседанием эритроцитов, увеличением содержания фибриногена и усилением адгезии и агрегации тромбоцитов у пациентов с диабетом. Инсульт, осложненный диабетом, характеризуется большим количеством мелких и средних инфарктов и множественными поражениями. Li Xianhou et al[4] случайным образом разделили 64 пациента с диабетическим церебральным инфарктом на 2 группы. Обе группы получали препарат в течение 3 дней после начала заболевания и проходили курс лечения в течение 15 дней. В группе лечения физраствор плюс препарат-носитель микросфер простагландина 20 мг вводился внутривенно в дни 1-8, а физраствор плюс препарат-носитель микросфер простагландина 10 мг вводился внутривенно в дни 9-15; в контрольной группе физраствор плюс гематокрит 0,4 вводился внутривенно, а также использовались препараты для восстановления неврологической функции для поддержки лечения. Общий показатель эффективности в группе лечения составил 93,7%, что было значительно лучше, чем в контрольной группе (P<0,05). Li Hong et al[5] случайным образом разделили 48 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с лакунарным инфарктом головного мозга на обычную группу и группу простилбестрола. Результаты показали, что вязкость цельной крови, удельная вязкость плазмы, концентрация фибриногена в плазме и скорость агрегации тромбоцитов в группе Простила были значительно ниже, чем в группе обычного лечения, что свидетельствует о различной степени улучшения реологии крови у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с лакунарным инфарктом головного мозга. 1.3. Периферический макрососудистый атеросклероз. Диабетический периферический макрососудистый атеросклероз в основном относится к атеросклерозу нижних конечностей, возникающему на основе сахарного диабета, вызывая ишемию в дистальных тканях нижних конечностей, характеризуется более широким и дистальным распределением поражений, а пораженные сосуды часто являются многосайтовыми и многосегментными, с микроангиопатией. Wang Aihong et al[6] случайным образом разделили 204 пациента с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей на 2 группы, 1 группа (103 пациента) получала Kaiser (инъекция простагландина) 10ug внутривенно капельно ежедневно и 1 группа (101 пациент) получала простагландин 10ug внутривенно капельно ежедневно, обе группы получали препарат в течение 20 дней, пациенты наблюдались за болью в нижних конечностях, расстоянием, которое пациенты проходили без боли, и максимальной дистанцией ходьбы, которую они могли выдержать. Измерялись максимальная дистанция безболевой ходьбы и дистанция толерантной к боли ходьбы, а также лодыжечно-брахиальный индекс артериального давления (ABI). Результаты показали, что простилбестрол значительно увеличил дистанцию безболевой ходьбы, значительно улучшил течение перемежающейся хромоты, увеличил максимальную дистанцию ходьбы, значительно уменьшил балл боли и увеличил ABI у всех пациентов. Простилдил расширяет периферические кровеносные сосуды, снижает периферическое артериальное сосудистое сопротивление и улучшает артериальный кровоток в нижних конечностях, способен специфически действовать на суженные и покрытые бляшками артерии. Основные механизмы: 1) повышение уровня КЭМ в кардиомиоцитах путем возбуждения аденилатциклазы, активации протеинкиназы и расслабления гладкой мускулатуры, тем самым расширяя коронарные артерии, периферические артерии и вены; 2) ингибирование агрегации тромбоцитов путем фосфорилирования мембранных белков гранул тромбоцитов и снижения внутрицитоплазматической концентрации ионов кальция; 3) снижение мощной про-агрегации тромбоцитов путем ингибирования синтеза тромбоцитами txa2 эффект [7]. 2. Микроангиопатия. Кроме того, при диабете снижается деформируемость эритроцитов и повреждаются эндотелиальные клетки, что приводит к снижению синтеза простациклина (PGI2). Эти причины могут привести к окклюзии микрососудов и микротромбозу, которые играют важную роль в развитии микроангиопатии. 2.1. Диабетическая нефропатия. Диабетическая нефропатия является наиболее распространенным и серьезным микрососудистым осложнением диабета, одной из наиболее важных причин смерти и инвалидности при диабете, а также основным заболеванием, приводящим к почечной недостаточности в конечной стадии. Пожилые пациенты с диабетом в большинстве случаев страдают гипертонией и атеросклерозом, у большинства из них коварное начало и длительное течение болезни, поэтому нефропатия у них не только часто встречается, но и является серьезной и быстро прогрессирующей. Liu Jifeng[8] случайным образом разделил 66 пациентов с ранней диабетической нефропатией на группу лечения и контрольную группу. В дополнение к базовому лечению гипогликемии и гипотонии, группа лечения получала простагландин 10ug внутривенно один раз в день в течение 14 дней. Cao Xueying et al[9] случайным образом разделили 42 пациента с диабетической нефропатией на 2 группы. В дополнение к традиционному лечению, такому как гипогликемия и гипотония, лечебная группа получала простагландин 10ug в 0,9% хлориде натрия для инъекций 100 мл внутривенно, а контрольная группа получала перорально дипиридамол, оба препарата применялись в течение 2 недель, и пациенты наблюдались 24-часовым количественным определением белка в моче, альбумина плазмы (ALB), холестерина, креатинина крови, крови. У пациентов наблюдали за количественным определением белка в моче за 24 часа, альбумина плазмы (ALB), холестерина, креатинина крови, азота мочевины крови, клиренса эндогенного креатинина и побочных эффектов. Результаты показали, что лечение пациентов с диабетической нефропатией просилолом может быстро уменьшить протеинурию, значительно увеличить АЛБ, значительно снизить креатинин крови и азот мочевины крови, значительно уменьшить клиренс эндогенного креатинина, а также иметь мало побочных эффектов и нежелательных реакций. Zhang Blow [10] разделил 81 пациента с диабетической нефропатией на 45 случаев в группе лечения и 36 случаев в контрольной группе, и эти две группы были далее разделены на 3 подгруппы: группа ранней стадии нефропатии, группа клинической стадии нормальной функции почек и группа клинической стадии почечной недостаточности. Помимо контроля уровня глюкозы в крови, артериального давления и липидов у всех пациентов, лечебная группа получала простилбестрол 10ug внутривенно один раз в день в течение 14 дней, и результаты показали, что общий белок в моче и альбумин в моче значительно снизились в лечебной группе по сравнению с контрольной группой. Zhang et al[11] случайным образом разделили 84 пациента с диабетической нефропатией на 2 группы. Обе группы получали обычное лечение, такое как гипогликемия, гипотония, липидная регуляция, антикоагуляция и т.д. Экспериментальная группа получала простагландин E1 200ug в 250 мл физраствора внутривенно один раз в день в течение 10 дней в качестве курса лечения, и результаты показали, что лечение диабетической нефропатии простагландином E1 может эффективно снизить протеинурию и улучшить функцию почек. Zhang Huijuan et al[12] случайным образом разделили 82 пациента с диабетической нефропатией на 42 пациента в экспериментальной группе и 40 пациентов в контрольной группе. Обе группы получали низкобелковую диету, подкожные инъекции инсулина и антигипертензивные препараты типа ACEI или ARB. В контрольной группе 450 мг тромбоксана добавили в 250 мл физраствора и вводили внутривенно один раз в день в течение 2 недель. До и после лечения в двух группах наблюдали за артериальным давлением, анализом крови, анализом мочи, сахаром в крови натощак, количественным определением альбумина в моче за 24 часа, креатинином крови, азотом мочевины, функцией печени и липидами крови. Результаты показали, что после лечения белок мочи снизился как в контрольной, так и в опытной группе, причем снижение белка мочи было более очевидным в опытной группе, что указывает на то, что эффект вспомогательного лечения диабетической нефропатии простагландином E1 был лучше, чем обычное лечение. Mou Yarou[13] провел клинические исследования и эксперименты на животных и пришел к выводу, что 1) простагландин Е1 может значительно снизить экскрецию белка и альбумина с мочой у пациентов с диабетической нефропатией, причем он более эффективен на ранней стадии диабетической нефропатии, чем на поздней. 2) Эффект простагландина Е1 в обращении или уменьшении диабетической нефропатии может быть связан с его способностью снижать уровень ЭТ-1 и Ang II в плазме и почечной коре, а также снижать уровень ЭТ-1 и Ang II в почечных канальцах. апоптоз клеток. Препарат простагландина Е1 в виде липидных микросфер обладает особым сродством к больным кровеносным сосудам и скапливается в высоких концентрациях в больных тканях, что может повысить эффективность простагландина Е1, оказывая таргетное воздействие, действуя непосредственно на спастические гломерулярные артерии, гладкомышечные клетки и тилакоидные клетки, увеличивая почечный кровоток, снижая почечное сосудистое сопротивление, регулируя мелкие гломерулярные артерии на входе и выходе, снижая гломерулярное капиллярное давление, предотвращая ишемии, улучшает кровоток и контролирует протеинурию. 2.2. Диабетическая ретинопатия. Диабетическая ретинопатия является основным ослепляющим заболеванием глаз в экономически развитых странах. Ее развитие тесно связано с возрастом начала заболевания, продолжительностью болезни, генетическими факторами и контролем диабета, а гипертония, гиперлипидемия и состояние повышенной вязкости крови также являются значимыми факторами в ее развитии. Было показано, что прогестерон оказывает значительное влияние на гипертонию, гиперлипидемию и гиперваскулярность, а также оказывает значительное защитное действие на функцию эндотелия сосудов. Wu Fanglai et al[14] случайным образом разделили 109 пациентов с диабетической ретинопатией на 52 человека в группе лечения и 57 человек в контрольной группе. Группа лечения получала простилбестрол 10 мг внутривенно один раз в день в течение 14 дней наравне с контрольной группой, а изменения остроты зрения, поля зрения и фундус-ангиографии пациентов наблюдались до и после лечения. Результаты показали значительное повышение остроты зрения, снижение серого цвета поля зрения и уменьшение количества микроаневризм и геморрагических пятен на глазном дне в группе, получавшей лечение, что позволило сделать вывод о том, что инъекции Prostil оказывают значительное терапевтическое воздействие на раннюю диабетическую ретинопатию. 3. диабетическая нейропатия. Диабетическая нейропатия является одним из наиболее распространенных и сложных осложнений сахарного диабета. В процесс могут быть вовлечены как центральные, так и периферические нервы. Микроангиопатия является наиболее важным фактором, вызывающим диабетическую моторную нейропатию. Патологическое исследование показывает в основном ишемическое повреждение кровеносных сосудов, такое как аксональная дегенерация, сокращение нервных волокон, очаговый некроз оболочки нерва, утолщение, с невромами и неоваскуляризацией или отеком нервных волокон. Сужение стенок периневральных трофобластических сосудов, утолщение и гиалиновая дегенерация базальной мембраны, отложение PAS-положительного материала в стенках сосудов, отек эндотелия, гиперплазия интимы и гладкой мускулатуры, приводящие к нарушению кровообращения, вместе с повышенной вязкостью диабетической крови и высокой агрегацией тромбоцитов, вызывают гипоксию эндотелия нервов, что приводит к дегенерации миелина аксонов. Это дает основание для лечения диабетической периферической нейропатии простилбестролом, вазоактивным препаратом с сильным сосудорасширяющим действием, который ингибирует агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляторную перфузию и обладает оксигенирующими свойствами, усиливающими выработку АТФ. Поэтому простилол может эффективно улучшать состояние при нейроишемии и гипоксии у пациентов с сахарным диабетом. В мета-анализе контролируемых исследований простилбестрола для лечения диабетической нейропатии, проведенных с января 1994 по декабрь 2006 года, Nie Lihong et al[15] обнаружили, что: простилбестрол значительно уменьшил клинические симптомы и улучшил скорость нервной проводимости у пациентов с диабетической периферической нейропатией, а его эффективность была значительно выше, чем у используемых в настоящее время препаратов (P<0,001), и не наблюдалось значительных побочных эффектов. Это говорит о том, что просилол безопасен и эффективен в лечении диабетической периферической нейропатии. Liu Lihui et al[16] случайным образом разделили 60 пациентов с диабетической периферической нейропатией на группу лечения простагландином и контрольную группу, в обеих группах осуществлялся строгий гликемический контроль. Продолжительность лечения составила 4 недели для обеих групп. Общий эффективный показатель улучшения симптомов и признаков в группе лечения составил 80%, что было значительно лучше, чем в контрольной группе. Была значительная разница в показателях MNCV и SNCV срединного нерва и общего малоберцового нерва до и после лечения в группе лечения (P<0,05), также была значительная разница между группой лечения и контрольной группой после лечения (P<0,05), пациенты хорошо переносили простилбестрол. Было также установлено, что пациенты из двух групп со значительным эффектом имели лучшие долгосрочные результаты, чем пациенты из контрольной группы после 1 года наблюдения по телефону. 4. диабетическая стопа. Диабетическая стопа связана с поражением крупных, мелких и микрососудов, а также с нейропатией. Васкулопатия приводит к истощению дистальных отделов нижних конечностей, периферическая нейропатия вызывает потерю болевой чувствительности, а неспособность вовремя обнаружить какую-либо травму может легко привести к механическому повреждению в сочетании с инфекцией, в то время как основную роль играют артериальная окклюзия и ишемия тканей. Простагландин Е1 ингибирует агрегацию тромбоцитов и снижает скорость адгезии тромбоцитов; ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов, снижает уровень липидов в крови и препятствует образованию атеросклероза; делает гладкую мускулатуру сосудов диастолической для достижения эффекта диастолы артерий нижних конечностей. Wang Weidong et al[17] назначил 85 пациентам с диабетической стопой после проведения интервенционного лечения простилбестрол 40ug внутривенно капельно один раз в день в течение 21 дня, эффективность достигла 88,9%. Tao Lu et al [18] у 43 пациентов с диабетической стопой при комплексном лечении, включающем контроль диеты, применение инсулина, эффективных антибиотиков, некрэктомию и местное лечение, группе лечения также назначали простилбэстрол 10 мг внутривенно один раз в день в течение 3 месяцев и прекратили прием других антикоагулянтов, сосудорасширяющих и питающих нервы препаратов, общая эффективность составила 90,9%. Скорость проведения заднего большеберцового нерва и скорость кровотока в дорсальной педиальной артерии улучшились после лечения. Это указывает на то, что простилбестрол не только улучшает периферическое кровообращение у пациентов с диабетической стопой, но и оказывает положительное влияние на восстановление поврежденной функции нервов и может способствовать заживлению рецидивирующих язв диабетической стопы. Таким образом, Простил обладает не только эффектом расширения кровеносных сосудов и снижения нагрузки на сердце, но и эффектом регулирования водно-натриевого баланса, диуретическим, сердечной силы, улучшения коронарного кровообращения, защиты миокарда, улучшения микроциркуляции, стабилизации лизосомальной мембраны, удаления небелкового азота, защиты функции почек, удаления иммунных комплексов, ингибирования агрегации тромбоцитов и улучшения гиперкоагуляции [19]. Мансинто - это липидный микросферный носитель простагландина, который липидирует молекулу простагландина, уменьшая ее огнетушащее действие в легких, и играет важную роль в регуляции микроциркуляции в нормальных условиях. В патологических условиях он имеет особое сродство к больным кровеносным сосудам и агрегирует в высоких концентрациях в больных тканях, что позволяет ему лучше агрегировать на воспалительных поражениях и кровеносных сосудах, повышая эффективность простагландина и оказывая его таргетное действие. Поэтому мансинто (Простил) широко используется в лечении хронических осложнений диабета 2 типа и имеет широкий терапевтический потенциал. Ссылки. 1. Лю Цю-Ли, Ли И-М, Чжан Х-Ф. Клинические наблюдения по лечению сахарного диабета в сочетании с ишемической болезнью сердца пролидилом. Chinese Medical Innovation. 2009 Nov, Vol.6 No.31:183. 2. Zhang Yan, Huang Xiaoyan, Li Caiping et al. Влияние простагландина Е1 на реологию крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца. Журнал практической медицины. 2006 г. Том 22 № 23:2774-2776. 3. Yang Y, Zhu L. Исследование влияния прегабалина на липиды крови и реологию крови у пациентов с сахарным диабетом II типа в сочетании с ишемической болезнью сердца. Вест. мед. 2012 Мар. том 24, № 3:531-532. 4. Ли Сяньхоу, Хоу Ин, Ван Ивэй, Фэн Кунь. Эффективность препарата липидных микросфер-носителей простилбестрола в лечении диабетического церебрального инфаркта в 32 случаях. Хэйлунцзян мед. 2001, том 25, № 10: 759-760. 5. Li H, Dai Q. Влияние пролидила на реологию крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с лакунарным инфарктом головного мозга. Журнал практической клинической медицины. 2010 г. Том 3:35-36. 6. Wang A. H., Ji Q. H., Xu X. J., Zhang S. L. et al. Клиническое исследование лечения облитерирующего заболевания артерий нижних конечностей, осложненного сахарным диабетом 2 типа, с помощью инъекций пролидила. Китайский журнал эндокринологии и метаболизма. 2009 дек. том 25, № 6:608-609. 7. Хуан Сяочжун, Чжан Цзивэй, Го Дацяо и др. Клиническое исследование лечения атеросклеротической окклюзионной болезни нижних конечностей с помощью инъекций пролидила. Шанхайская медицина. 2011 г. Том 32 № 12:598-600. 8. Liu JF. Наблюдение за эффективностью пролидила в лечении ранней диабетической нефропатии. Jilin Med. 2010 Jun. vol. 31, no. 18:2835-2836. 9. Cao Xueying, Tang L, Wei R. Cell. Клиническое наблюдение по лечению протеинурии при диабетической нефропатии с помощью пролидила. Китайский журнал практической медицины. 2007 Мар. том 2, № 7:36-38. 10. Чжан, Юй Дэмин, Чжао Вэй, Ли Шуйин. Влияние пролидила на белок в моче у пациентов с диабетической нефропатией. Китайский журнал диабета. 2002 г. Том 05:276-279. 11. Zhang JH, Feng WQ. Клинический анализ 42 случаев диабетической нефропатии, леченной простагландином Е1. Журнал медицинского колледжа Сюйчжоу. 2002 г. Том 22 № 6:550-551. 12. Zhang Huijuan, Kuang Hongyu, Jiang Xiaoyan, Sun Hong. Эффективность адъювантного лечения диабетической нефропатии простагландином Е1. Журнал госпиталя дружбы Китай-Япония. 2007, том 21, № 1: 39, 43. 13. Моу Яру, Исследование цитокинов и апоптотического механизма простагландина Е1 в лечении диабетической нефропатии. Шаньдунский университет. 2010: магистерская диссертация. 14. Wu F L, Wang S H, Huang D X, Bo W. Клиническое наблюдение лечения ранней диабетической ретинопатии пролидилом. Китайская современная медицина. 2011 г. Том 18 № 33:70-71. 15. Nie LH, Jiang YB, Li GC. Систематическая оценка пролидила в лечении диабетической периферической нейропатии. Guangdong Med. 2007 Jun. vol. 28, no. 6:988-989. 16. Liu LH, Shi NaiXin, Xu Y. 60 случаев диабетической периферической нейропатии, леченных пролидилом. Китайский журнал геронтологии. 2011 авг. том 31, № 16:3185-3186. 17. Wang W D, Liu L Q, Xing L. Клиническая эффективность пролидила в сочетании с интервенционной терапией при диабетической стопе. China General Medicine. 2010 Aug No. 23:2548-2550. 18. Tao L, Zhou SJ, Ma XW, Sun L. Эффективность простагландина Е1 в лечении язв диабетической стопы. Qilu Medical Journal. 2005 Apr Vol. 20 No. 02:130-131. 19. Li Y, Tang J. Прогресс фармакологических исследований пролидила. Юго-западная военная медицина. 2006, декабрь. том 8, № 6: 79-81.