Кленовый диабет — это аутосомно-рецессивное нарушение метаболизма аминокислот с разветвленной цепью, обусловленное дефектом функции мультиферментного комплекса дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью в митохондриальном матриксе клетки. Основными аминокислотами с разветвленной цепью в организме являются лейцин, изолейцин и валин, которые не могут быть синтезированы в организме и в основном потребляются из рациона. Как и другие аминокислоты, аминокислоты с разветвленной цепью используются в качестве компонентов для синтеза белка, а также могут метаболизироваться для получения энергии. Теперь выясним, каковы симптомы кленового диабета? 1. Классический (неонатальный тип) Ребенок нормален в течение 24 часов после рождения, но через 1 неделю появляются симптомы кетоацидоза, проявляющиеся трудностями с кормлением, рвотой, метаболическим ацидозом и неврологическими нарушениями. К ним относятся судороги, повышенный мышечный тонус и даже мышечный тонус в виде corpus delicti, или чередование повышенного мышечного тонуса с расслаблением и сонливостью или комой. У пациентов может быть гипогликемия, но судороги и кома не связаны с гипогликемией, поскольку эти симптомы не улучшаются после устранения гипогликемии. При отсутствии правильного диагноза и лечения пациенты часто умирают в течение нескольких недель или месяцев, в основном от кетоза. Классический — самый тяжелый и наиболее распространенный тип кленового диабета. Даже если они выживают после лечения, у них могут быть последствия в виде умственной отсталости и неврологических повреждений. Интермиттирующий тип развивается обычно в раннем возрасте, примерно с 10 месяцев до 2 лет. Он часто провоцируется стрессовыми ситуациями, такими как операция, инфекция и частая рвота. Приступы включают анорексию, рвоту, апатию, шаткость походки, атаксию, вялость и изменения поведения. Продолжительность заболевания различна и может иметь множество подъемов и спадов. Остаточная активность комплекса BCKD у пациентов этого типа выше, чем у пациентов типичного типа, причем у 8-10 % пациентов она приближается к норме, поэтому симптомы заболевания выражены слабо, но в тяжелых случаях после приступа может наступить смерть. При интермиттирующих эпизодах повышается концентрация в крови и моче аминокислот с разветвленной цепью, при этом наблюдаются гипогликемия, гипокалиемия, гипераммонемия, кетоз и ацидоз, а также отмечаются высокие изменения сигнала в фазе Т2 в pallidum bilaterale на МРТ. На этот тип приходится примерно 20% случаев. Промежуточный тип также имеет запах кленового сахара и слабые симптомы в моче в неонатальный период, а позже вызывает кленовый диабет при наличии других заболеваний. Признаки и симптомы неврологического поражения в основном такие же, как и при классическом типе, но они более мягкие и отвечают на лечение высокими дозами витамина B1. 4. более легкие проявления умственной отсталости, но без других типичных неврологических признаков и симптомов, а также без периодических эпизодов. 5.Витамин B (тиамин)-реактивный Витамин B1 является коферментом комплекса BCKD, и когда активность комплекса BCKD снижена из-за мутаций в генах E1, E2 и E3, требуется большое количество кофермента, состоящего в основном из пирофосфата тиамина. Клинические проявления также более мягкие, и лечение высокими дозами (200 мг/24 ч) витамина B1 в течение 3 недель, прежде чем показать эффективность, но есть пациенты детского возраста, для которых эффективным является прием всего 110 мг витамина B. Этот тип обусловлен дефицитом специфической киназы комплекса BCKD, которая является общей для всех комплексов дегидрогеназ α-кетокислот, поэтому в дополнение к сниженной активности комплекса BCKD также нарушается функция пируватдегидрогеназы и α-кетоглутаратдегидрогеназы, что вызывает органический ацидоз у новорожденного. У них развивается генерализованная вялость, гипотония, прогрессирующая атаксия и тяжелые признаки и симптомы неврологических нарушений, и они могут умереть в детстве. Ограничение потребления белков и жиров и лечение высокими дозами VB1 неэффективны у детей этого типа.