Что такое BRCA? Как он связан с раком молочной железы и яичников? В 1990 году исследователи идентифицировали ген, тесно связанный с наследственным раком молочной железы, названный ген рака молочной железы 1 (BRCA1), локализованный на хромосоме 17; четыре года спустя исследователи идентифицировали другой ген, связанный с раком молочной железы, на хромосоме 13, названный BRCA2, и эти два гена обычно обсуждаются вместе под общим названием BRCA1/2. BRCA — это онкоген, который играет важную роль в регуляции репликации клеток, восстановлении повреждений ДНК и нормальном росте клеток; если ген BRCA мутирует, он теряет свою способность подавлять развитие опухоли. существуют сотни различных типов мутаций BRCA, и они связаны с развитием многих видов рака в организме человека, наиболее близким из которых является рак молочной железы, а затем рак яичников (рис.). здесь мы кратко обсудим BRCA Здесь мы кратко обсудим связь между мутациями генов BRCA и раком яичников. Рак яичников остается самой серьезной проблемой для гинекологических онкологов, поскольку не существует установленного метода ранней диагностики, около 70% случаев диагностируется на поздней стадии, и даже после эффективного лечения, позволяющего добиться полной ремиссии, у 70% пациентов будет наблюдаться рецидив, при этом 5-летняя выживаемость колеблется в районе 30-40%. В результате были предприняты попытки создать третичные меры профилактики и контроля рака яичников, как и других хронических заболеваний. Аспекты профилактики и контроля рака яичников включают этиологическую профилактику, доклиническую профилактику и клинический контроль. Общепризнано, что следующие факторы могут увеличить риск развития рака яичников, включая возраст, семейный анамнез, нерожавших женщин и тальк, в то время как оральные контрацептивы при многоплодной беременности, перевязка труб, грудное вскармливание, гистерэктомия могут снизить риск развития рака яичников. Из них наиболее важным фактором риска является семейный анамнез. Принято считать, что если в семье женщины нет больных раком яичников, то вероятность развития рака яичников в течение жизни составляет примерно 1,4% (1/70), увеличиваясь до 7%, если есть 2 или более родственников первой степени родства с этим заболеванием, и увеличиваясь до 40%-50%, если выявлена семья с наследственным раком яичников, связанным с BRCA1/2! Подчеркивая важность мутаций гена BRCA. Заболевания, вызванные мутациями в гене BRCA1/2, являются аутосомно-доминантными, а рак может возникнуть при делеции или аномальной функции гена в нормальной копии одной хромосомы в одной клетке. К счастью, не все носители неизбежно заболевают раком, а лишь имеют высокую предрасположенность к нему, известную как «переменная эпизиотропия». По оценкам, из более чем 300 миллионов американцев примерно 250 000-500 000 являются носителями мутации гена BRCA1/2. Носительство мутаций BRCA в общей популяции колеблется в пределах 1 к 400-600, в то время как в некоторых конкретных этнических группах, таких как немецкие евреи, этот показатель достигает 1 к 40-50. Из известных в настоящее время генов, связанных с наследственным раком груди/яичников, мутации в гене BRCA1 составляют 20-30%, мутации в гене BRCA2 — 10-30%, а другие типы мутаций — менее 1%, соответственно, что позволяет предположить, что тестирование на мутации в гене BRCA необходимо в определенных конкретных популяциях. К ним относятся семьи с несколькими пациентами, у которых рак груди развился в раннем возрасте; семейная история рака груди или яичников; рак груди и яичников у одной и той же женщины; двусторонний рак груди; люди немецко-еврейского происхождения; рак груди у мужчин. В настоящее время самым надежным методом выявления мутаций в гене BRCA является секвенирование ДНК всего генома, которое позволяет выявить 90% мутировавших локусов и стоит около 3 000 долларов. Существуют и другие простые и недорогие методы, но они ограничены по количеству мутаций, которые они могут выявить. Важно отметить, что положительный результат теста имеет большую ценность, но отрицательный результат теста не гарантирует, что тестируемый человек цел и невредим, так как мутации в некоторых локусах еще не выявлены. Какие меры можно предпринять для предотвращения развития рака яичников, используя результаты теста BRCA (особенно положительные)? Доказано, что профилактическое удаление яичников и фаллопиевых труб значительно снижает риск развития рака яичников и молочной железы, но также повышает риск развития ишемической болезни сердца, остеопороза и инсульта. Поэтому профилактическое удаление яичников и фаллопиевых труб для предотвращения рака яичников не рекомендуется женщинам, у которых нет факторов риска развития рака яичников. Однако женщинам с мутациями BRCA1/2 рекомендуется профилактическая резекция труб и яичников. Когда следует проводить профилактическую резекцию яичников и труб? Данные показывают, что средний возраст спорадического рака яичников составляет 63 года, в то время как у носителей мутации BRCA рак яичников возникает в более молодом возрасте, причем у 17% — до 40 лет, а у 33% — до 50 лет. Поэтому сейчас считается, что оптимальное время для операции — до 40 лет или несколько лет спустя, после завершения репродуктивных обязанностей. Интересно, что гистопатологические исследования показывают, что эпителиальная карцинома яичников высокого класса происходит не из самого яичника, а из дистальной фаллопиевой трубы. Это мнение подтверждается и клиническими данными: исследования показали, что у женщин, которым удалили фаллопиевы трубы, риск развития рака яичников снижается более чем на 60%! Поэтому у носительниц мутации BRCA1/2 удаление только обеих маточных труб без удаления яичников также может в значительной степени предотвратить рак яичников.