В Европе и США рак толстой кишки занимает второе место по заболеваемости среди злокачественных опухолей, в Китае заболеваемость раком толстой кишки также растет с каждым годом. Прогноз рака толстой кишки тесно связан со стадией заболевания, и 5-летняя выживаемость пациентов со II и III стадиями рака толстой кишки после операции составляет 70%~80%, а послеоперационная адъювантная химиотерапия играет важную роль в улучшении выживаемости без болезни (DFS) и общей выживаемости (OS) при раке толстой кишки. Оксалиплатин-содержащая схема Оксалиплатин в комбинации с 5FU/LV для адъювантного лечения рака толстой кишки обеспечивает преимущества в отношении DFS и OS. Схема 5-Флуороурацил (5-FU) + кальций фолиевой кислоты (5FU/LV) была стандартной схемой для адъювантной химиотерапии рака толстой кишки, а два клинических исследования (MOSAIC и NSABPC-07) подтвердили ценность оксалиплатина в комбинации с 5FU/LV, что имеет важное значение. этапное значение. В исследовании MOSAIC, в которое было включено 2246 пациентов после радикальной операции по поводу рака толстой кишки II и III стадии, сравнивалось влияние на DFS и OS лечения схемой 5-FU + кальций фолиевой кислоты + оксалиплатин (FOLFOX4) в сравнении со схемой 5FU/LV с непрерывной седацией 5-FU (схема deGramont). Результаты предыдущих исследований показали, что добавление оксалиплатина значительно улучшило 3-летние показатели DFS и 4-летнюю OS по сравнению с непрерывной седацией 5-ФУ. Последние результаты наблюдения показали, что 5-летние показатели DFS в группе FOLFOX4 по сравнению с группой непрерывной седации 5-ФУ составили 73,3% и 67,4%, соответственно [отношение рисков (HR) 0,8, P=0,003], а 6-летние показатели OS — 78,5% и 76,0% (hr=0,003). 76,0% (HR=0,84, P=0,046). Это исследование окончательно прояснило вопрос об улучшении DFS и OS, которое дает оксалиплатин при проведении адъювантной химиотерапии рака толстой кишки, и продемонстрировало, что 3-летнее преимущество DFS является хорошим предиктором 5-летнего преимущества OS. В исследовании NSABPC-07 сравнивалась эффективность схемы 5-ФУ/ЛВ с 5-ФУ (схема Roswell-Park) и этой схемы + оксалиплатин (FLOX). В исследовании приняли участие 2407 больных раком толстой кишки, и при медиане времени наблюдения 42,5 месяца риск смерти в группе FLOX снизился на 20% (P<0,004), 3-летняя DFS составила 76,1% и 71,8% в группе FLOX и группе, получавшей только 5FU/LV, соответственно (P<0,01), 4-летняя DFS - 73,2% и 67,0% в группе FLOX и группе 5FU/LV, соответственно (P<0,01). ), а 5-летняя OS составила 80,3 и 78,3% (P=0,061) соответственно. Нейротоксичность 3-го и более классов была значительно выше в группе FLOX. При сравнении исследования MOSAIC с исследованием NSABPC-07 основное различие заключалось в том, что в первом случае использовалась непрерывная капельная доза 5-ФУ, а во втором - капельная доза 5-ФУ, а общая доза оксалиплатина в первом случае была на 25% больше, чем во втором. Тем не менее, результаты обоих исследований были сходными, со значительным улучшением показателей DFS. Это позволяет предположить, что адъювантная химиотерапия малыми дозами оксалиплатина также приносит пользу, а непрерывное титрование 5-FU по эффективности сопоставимо с push. Таким образом, применение только 5FU/LV также является приемлемым вариантом, когда оксалиплатин не может быть продолжен на поздних этапах адъювантной терапии. Кроме того, данные, полученные на разных этапах, показывают, что преимущество в отношении OS становится все более очевидным с увеличением времени. Капецитабинсодержащая схема XELOX может стать новым стандартом лечения рака толстой кишки на ранних стадиях Для капецитабина, перорального препарата на основе флуороурацила, в исследовании X-ACT было показано, что его ценность только для адъювантной терапии аналогична эффективности внутривенной толчковой схемы 5FU/LV (схема Mayoclinic). И на этом основании в исследовании NO16968 была проведена оценка эффективности капецитабина в комбинации с оксалиплатином (XELOX) в сравнении с 5FU/LV в качестве послеоперационной адъювантной терапии у больных раком толстой кишки III стадии. В исследование были включены 1886 пациентов с III стадией рака толстой кишки. Результаты показали, что показатели 3-, 4- и 5-летней безрецидивной выживаемости в группе XELOX составили 70,9, 68,4 и 66,1% соответственно, что на 4,5, 6,1 и 6,3% выше, чем в группе 5FU/LV. Безрецидивная выживаемость (RFS) была значительно выше в группе XELOX по сравнению с группой 5FU/LV (HR=0,78, P=0,0024). Кроме того, профиль безопасности схемы XELOX был аналогичен профилю безопасности 5FU/LV у пациентов моложе и старше 65 лет, что позволяет предположить, что данная схема может переноситься пожилыми пациентами. Результаты исследования NO16968 позволяют предположить, что XELOX может стать новым стандартом адъювантного лечения рака толстой кишки на ранних стадиях. Так может ли эта схема заменить схему FOLFOX? Несмотря на отсутствие прямых сравнительных исследований, 5-летняя продолжительность жизни пациентов в группе XELOX в исследовании NO16968 составила 66,1%, что соответствует 5-летней продолжительности жизни пациентов III стадии в группе FOLFOX4 в исследовании MOSAIC, что позволяет предположить, что схемы XELOX и FOLFOX4 имеют сопоставимую эффективность в адъювантном лечении рака толстой кишки III стадии. Химиотерапия в сочетании с молекулярно-таргетной терапией Бевацизумаб для адъювантного лечения рака толстой кишки должна быть оптимизирована по длительности дозирования Добавление молекулярно-таргетных препаратов к традиционной химиотерапии стало стандартом первой линии лечения распространенного рака толстой кишки, также постепенно проводятся исследования молекулярно-таргетных препаратов для адъювантного лечения. В исследовании NSABPC-08 впервые оценивался адъювантный терапевтический эффект бевацизумаба при раке толстой кишки II и III стадии. 2672 пациента были рандомизированы для получения mFOLFOX4. Пациенты были рандомизированы на получение 12 циклов схемы mFOLFOX6 или mFOLFOX6 + 1 год бевацизумаба. Лечение бевацизумабом значительно снизило риск развития событий, связанных с ДПП, в течение первых шести месяцев до одного года (HR=0,600, P=0004), причем первоначальное преимущество бевацизумаба исчезало по мере увеличения срока наблюдения. Этот результат свидетельствует о том, что для оценки ценности бевацизумаба для адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки необходима дальнейшая оптимизация режима дозирования.