Роль витамина D в здоровье и болезни все еще изучается, но это определенно не миф: витамин D регулирует некоторые характеристики рака, а его противораковые функции включают подавление пролиферации клеток, инвазии, метастазирования и ангиогенеза, а также индуцирование апоптоза и дифференциации клеток. Витамин D предотвращает и борется с раком груди».
Хотя некоторые исследования не подтверждают причинно-следственную связь между потреблением витамина D или его добавок и риском развития рака молочной железы, большое количество исследований показало потенциальный защитный эффект витамина D у больных раком молочной железы, и существует гипотеза, что нарушение сигнального пути витамина D является движущим фактором прогрессирования заболевания. Давайте рассмотрим зарубежные исследования и наши выводы относительно связи между витамином D и раком груди…
I. Источники и метаболизм витамина D
Открытие витамина D стало результатом борьбы людей с рахитом. Еще в 1824 году было обнаружено, что масло печени трески может играть важную роль в лечении рахита, а в 1918 году сэр Мелланби в Англии подтвердил, что рахит — это дефицит питательных веществ. Однако он ошибочно объяснил это недостатком витамина А.
Химическая структура витамина D была впервые определена профессором Геттингенского университета А. Виндаусом в 1930 году, а в 1932 году были выяснены химические свойства витамина D2, полученного путем ультрафиолетового облучения эргостерола. Химическая идентичность витамина D3 была определена только в 1936 году.
(1) Эндогенный синтез под воздействием солнечного света через кожу
Ультрафиолетовое излучение с длиной волны 300+ 5 нм преобразует 7-дегидрохолестерин в предшественников витамина D3 в основании эпидермиса. Это самая важная форма витамина D.
(2) Поступление пищи через тонкий кишечник
Пищевые источники включают богатую жиром рыбу, такую как лосось, яйца и обогащенные молочные продукты. В природе встречаются две формы витамина D: витамин D3 животного происхождения и эргокальциферол растительного происхождения.
Роль витамина D в здоровье
В последние годы появляется все больше доказательств того, что витамин D не только участвует в метаболизме кальция и фосфора в организме, но и что дефицит витамина D может быть чрезвычайно вреден для организма. Считается, что формирование таких заболеваний, как рак, болезни сердца, легких, диабет, гипертония, шизофрения и рассеянный склероз, тесно связано с дефицитом витамина D.
Молекулярные механизмы действия витамина D
1. генная регуляция витамина D — через связывание с VDREs
Классическая форма регуляции витамина D;
Существует множество генов-мишеней, влияющих на различные клеточные процессы, такие как клеточная пролиферация и апоптоз.
2. негенетическая регуляция витамина D — путем связывания с неядерными VDR, мембранно-ассоциированными рецепторами
Например, он связывается с рецептором стероид-связывающего белка быстрого ответа (1,25D3-MARRS); влияет на внутриклеточные сигнальные пути, такие как фосфорилирование, Ca2+, циклический гуанозин, MAP-киназы, Wnt, Hedgehog, Notch и др.
Регуляция важных генов витамином D может отсрочить наступление возрастных заболеваний
Переломы, эктопическая кальцификация, злокачественные опухоли, окислительное повреждение, инфекции, аутоиммунитет, воспаление, боль, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные заболевания …….
Противоопухолевые эффекты витамина D
Повышение уровня 25(OH)D в сыворотке крови на 25 нмоль/л снижает заболеваемость всеми видами рака на 17%;
Повышение уровня 25(OH)D в сыворотке крови на 25 нмоль/л снизило смертность от всех видов рака на 29%.
Витамин D и рак молочной железы
1. эпидемиология рака молочной железы
Рак молочной железы — распространенное злокачественное новообразование у женщин
Рак молочной железы ежегодно возникает у 1,2 миллиона женщин во всем мире, а 500 000 умирают от него
Высокая распространенность в Северной Америке и Северной Европе, в 4 раза выше, чем в Азии, Африке и Латинской Америке
Высокая распространенность в Шанхае, Пекине и других районах Китая
Рак молочной железы чаще встречается у женщин, реже — у мужчин
До 20 лет встречается редко, но после 20 лет уровень заболеваемости увеличивается с каждым годом, и чаще встречается у женщин в возрасте 40-60 лет, особенно в поздней менопаузе и около менопаузы
2. Современное состояние рака молочной железы в Китае
Средний возраст диагностики рака молочной железы в Китае составляет 45-55 лет, что моложе, чем у западных женщин. Данные из Шанхая и Пекина показывают два пика заболеваемости раком молочной железы: первый — в возрасте 45-55 лет, второй — в возрасте 70-74 лет, а также тенденцию к увеличению среднего возраста диагностики. 16,6% больных раком молочной железы в Китае были в возрасте 65 лет и старше в 2008 году (по сравнению с 42,6% в США), и эта цифра увеличится до 27,0% к 2030 году. К 2030 году этот показатель увеличится до 27,0 процентов.
3. эпидемиологические исследования витамина D и рака молочной железы
Исследования взаимосвязи между солнечной радиацией и риском развития рака молочной железы.
Снижение воздействия солнечного света и соответствующее уменьшение количества витамина D, синтезируемого кожей, сопровождается увеличением заболеваемости и смертности от рака молочной железы.
Уровень циркулирующего 1,25(OH)2D3 и риск развития прогрессирующего рака молочной железы отрицательно коррелировали.
Пациентки с наиболее агрессивными формами рака молочной железы (тройной негативный тип рака молочной железы и базальноподобный) имеют самый низкий уровень 1,25(OH)2D3.
IV. Дефицит витамина D и его добавки
V. Наши выводы
Наша исследовательская группа использовала клеточные линии рака молочной железы и образцы тканей пациентов с опухолями молочной железы для изучения взаимосвязи между витамином D и рецепторами и раком молочной железы с помощью различных техник и методов. Мы обнаружили, что витамин D и рецепторы тесно связаны с образованием, прогрессированием и сопутствующей кальцификацией рака молочной железы и участвуют в подавлении прогрессирования рака молочной железы.
Исследование случай-контроль 25-гидроксивитамина D, кальция крови, кальций-чувствительных рецепторов и муцина Е-кальцина и риска развития рака молочной железы.
Экспрессия рецепторов витамина D в опухолях молочной железы и их клиническое значение
Экспрессия VDR в злокачественных опухолях молочной железы была значительно выше, чем в доброкачественных опухолях. Это говорит о том, что VDR может играть определенную роль в развитии и прогрессировании рака молочной железы, и его механизм требует дальнейшего изучения. Клинические факторы, такие как возраст пациента, наличие метастазов в подмышечных лимфатических узлах, менопауза, размер опухоли и клиническая стадия, не были значительно связаны с экспрессией VDR.